Bisphosphonates: ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය සහ සායනික භාවිතයේ භූමිකාව

by කොඳු ඇට පෙළේ වෛද්යවරුන් | නිදන්ගත වේදනාව, සෞඛ්‍යය, පර්යේෂණ අධ්යයන, ප්රතිකාර, සුවතාව

බිස්සොෆ්නොනේට් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ආශ්‍රිත රෝගවලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා අස්ථි ඝනත්වය නැතිවීම අවහිර කරන ඖෂධ/ඖෂධ වර්ගයකි. ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්රතිකාර සඳහා ඔවුන් බොහෝ විට නිර්දේශ කරනු ලැබේ. Bisphosphonates වල ෆොස්ෆොනේට් කාණ්ඩ දෙකක් ඇත. ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු කාන්තාවන්ගේ අස්ථි බිඳීම් සම්භාවිතාව අඩු කරන බවට සාක්ෂි පෙන්නුම් කරයි.

අස්ථි පටක අඛණ්ඩ ප්‍රතිනිර්මාණයකට භාජනය වන අතර එය සමතුලිතතාවය හෝ හෝමියස්ටැසිස් සැපයීම සඳහා ගබඩා කරනු ලැබේ, අස්ථි උත්පාදනය කරන ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් සහ අස්ථි විනාශ කරන ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් හරහා. Bisphosphonates අස්ථි දිරවීම වළක්වන්නේ ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ඇපොප්ටෝසිස් හෝ සෛල මිය යාම සඳහා දිරිගැන්වීමෙනි.

bisphosphonates හි භාවිතයන් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම, අස්ථි වල පැජෙට් රෝගය, අස්ථි පරිවෘත්තීය (හයිපර්කල්සිමියාව සමඟ හෝ රහිතව), බහු මයිලෝමා, ප්‍රාථමික හයිපර්පරාතයිරොයිඩ්වාදය, ඔස්ටියෝජෙනසිස් අසම්පූර්ණ, තන්තුමය ඩිස්ප්ලේසියාව සහ අස්ථි බිඳෙනසුලු බව පෙන්නුම් කරන වෙනත් තත්වයන් ඇතුළත් වේ. පහත ලිපියේ අරමුණ වන්නේ bisphosphonates හි සායනික භාවිතයේ ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය සහ භූමිකාව සාකච්ඡා කිරීමයි.

වියුක්ත

Bisphosphonates යනු ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, අස්ථි වල පැජෙට් රෝගය, අස්ථි වලට පරිවෘත්තීය රෝග, බහු මයිලෝමා සහ පිළිකාවේ හයිපර්කල්සිමියාව හේතුවෙන් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි හානියට එරෙහිව වර්තමාන ඖෂධීය අවි ගබඩාවේ ප්‍රාථමික නියෝජිතයන් වේ. දැනට අනුමත භාවිතයන්ට අමතරව, අඩු අස්ථි ඝනත්වය සහ ඔස්ටියෝජෙනිසිස් අසම්පූර්ණ වැනි විවිධ අස්ථි තත්වයන් වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා bisphosphonates සාමාන්‍යයෙන් නියම කරනු ලැබේ. කෙසේ වෙතත්, bisphosphonate භාවිතය හකු වල ඔස්ටියෝනෙක්‍රොසිස් ඇතුළු ව්‍යාධි තත්ත්‍වයන් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව මෑතකාලීන පිළිගැනීම නිසා bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ වර්තමාන පුලුල්ව භාවිතා කිරීම පිළිබඳ පරීක්ෂා කිරීමේ මට්ටම තියුණු කර ඇත. 1 ජනවාරි 1998 සිට 1 මැයි 2008 දක්වා PubMed සාහිත්‍ය සෙවුමක bisphosphonate සහ clinical practice යන ප්‍රධාන වචන භාවිතා කරමින්, bisphosphonates ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් මත බලපෑම් ඇති කරන යාන්ත්‍රණ පිළිබඳ වර්තමාන අවබෝධය අපි සමාලෝචනය කරමු, සායනික භාවිතයේදී bisphosphonates වල කාර්යභාරය සාකච්ඡා කරමු. සහ bisphosphonate භාවිතය සම්බන්ධයෙන් සැලකිලිමත් විය යුතු සමහර අංශ ඉස්මතු කරන්න.

හැදින්වීම

දශක 3 කට පෙර ඔවුන් සායනික පුහුණුවට හඳුන්වා දීමෙන් පසු, අස්ථි ආබාධ සඳහා බිස්පොස්ෆොනේට් වැඩි වැඩියෙන් භාවිතා කර ඇත. බිස්පොස්ෆොනේට් දැන් ළමුන්ගේ පාරම්පරික අස්ථි ආබාධ, පශ්චාත් ආර්තවහරණය සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්-ප්‍රේරිත ඔස්ටියෝපොරෝසිස් (GIO) සහ මාරාන්තික රෝගීන්ගේ අස්ථි මෙටාස්ටේස් වැනි විවිධ තත්වයන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමට භාවිතා කරයි. ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි සෑදීම සහ ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය අතර අසමතුලිතතාවයක් රෝග ව්‍යාධි විද්‍යාවට යටින් පවතින තත්වයන් තුළ Bisphosphonates සැලකිය යුතු සායනික ප්‍රතිලාභයක් ලබා දිය හැකිය; කෙසේ වෙතත්, ව්‍යාධි විද්‍යාත්මක අස්ථි බිඳීම්, හකු ඔස්ටියෝනෙක්‍රොසිස් (ONJ) ​​සමඟ අඩු අස්ථි පිරිවැටුම් තත්වයන් ඇතුළු ව්‍යාධි තත්ත්‍වයන් සමඟ බිස්පොස්ෆොනේට් භාවිතය වඩාත් මෑතකදී හඳුනාගෙන ඇති සම්බන්ධය, සහ කර්ණික ෆයිබ්‍රිලේෂන් වැඩි වීමේ ප්‍රවණතාව, වර්තමාන පුළුල් භාවිතය කෙරෙහි වැඩි අවධානයක් යොමු කර ඇත. bisphosphonate චිකිත්සාව.

1 ජනවාරි 1998 සිට 1 මැයි 2008 දක්වා PubMed සාහිත්‍යය, bisphosphonate සහ සායනික භාවිතය සෙවුම් පද ලෙස භාවිතා කරමින් සමාලෝචනය කරන ලදී. ප්‍රාථමික සෙවුමේදී ලබා නොගත් අමතර ලිපි, සමාලෝචනය කරන ලද ලිපිවල සඳහන් සාහිත්‍ය ඇගයීම මගින් හඳුනා ගන්නා ලදී. අපි bisphosphonates චිකිත්සක නියෝජිතයන් ලෙස සංවර්ධනය කිරීම, මෙම නියෝජිතයන් ඔවුන්ගේ බලපෑම් සිදු කරන යෝජිත යාන්ත්‍රණ සහ සායනික භාවිතයේදී bisphosphonate චිකිත්සාව සඳහා වත්මන් භූමිකාවන් පිළිබඳ දත්ත ඉදිරිපත් කරමු. මීට අමතරව, අපි වෛද්‍යවරුන් සඳහා සැලකිලිමත් වන සමහර ක්ෂේත්‍ර පිළිබඳව අවධානය යොමු කරන අතර bisphosphonate භාවිතය හා සම්බන්ධ දැනට නොවිසඳී ඇති ගැටළු කිහිපයක් කෙරෙහි අවධානය යොමු කරමු.

සායනික ක්‍රියාකාරකම් සඳහා පදනම ලෙස රසායනික ව්‍යුහය

ව්‍යුහාත්මකව, bisphosphonates යනු අකාබනික පයිරොපොස්පේට් (PPi) හි රසායනිකව ස්ථායී ව්‍යුත්පන්නයන් වන අතර, 2 ෆොස්ෆේට් කාණ්ඩ එස්ටරීකරණය මගින් සම්බන්ධ කර ඇති ස්වභාවිකව ඇති සංයෝගයකි (රූපය 1, A). මිනිසුන් තුළ, PPi ශරීරයේ බොහෝ කෘතිම ප්‍රතික්‍රියා වල අතුරු ඵලයක් ලෙස නිකුත් වේ; මේ අනුව, රුධිරය සහ මුත්‍රා ඇතුළු බොහෝ පටක වල එය පහසුවෙන් හඳුනා ගත හැක.1 ගණන්වල පුරෝගාමී අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ PPi හයිඩ්‍රොක්සිඇපටයිට් ස්ඵටිකවලට බැඳීම මගින් කැල්සිකරණය වැලැක්වීමේ හැකියාව ඇති බවයි. කුමන අස්ථි ඛනිජකරණය නියාමනය කරනු ලැබේ.1960

ඒවායේ ස්වාභාවික ප්‍රතිසම PPi මෙන්, bisphosphonates අස්ථි ඛනිජ සඳහා ඉතා ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් ඇත, මන්ද ඒවා හයිඩ්‍රොක්සිඇපටයිට් ස්ඵටික වලට බන්ධනය වේ. ඒ අනුව, bisphosphonate අස්ථි රඳවා තබා ගැනීම හයිඩ්‍රොක්සිඇපටයිට් බන්ධන ස්ථාන පවතින බව මත රඳා පවතී. සක්‍රීය අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමේ ස්ථානවලට Bisphosphonates වඩාත් ප්‍රිය මනාප ලෙස ඇතුළත් කර ඇත, සාමාන්‍යයෙන් වේගවත් අස්ථි පිරිවැටුම මගින් සංලක්ෂිත තත්වයන් තුළ සිදු වේ. ඇටසැකිල්ල තුළ රඳවා නොගත් Bisphosphonate වකුගඩු බැහැර කිරීම මගින් රුධිර සංසරණයෙන් වේගයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ. කැල්සිකරණය වැලැක්වීමට ඇති හැකියාවට අමතරව, bisphosphonates හයිඩ්‍රොක්සිඇපටයිට් බිඳවැටීම වළක්වයි, එමගින් අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය ඵලදායී ලෙස මර්දනය කරයි. වඩාත් මෑතක දී, ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් සහ ඔස්ටියෝසයිට් ඇපොප්ටෝසිස් යන දෙකම සීමා කිරීමට bisphosphonates ද ක්‍රියා කරන බවට යෝජනා වී ඇත.

බිස්පොස්ෆොනේට් වල රසායනික ව්‍යුහය වෙනස් කිරීම මගින් අස්ථි න්‍යාස ඛනිජකරණය වළක්වන ඒවාට සාපේක්ෂව ප්‍රතිදේහජනක ක්‍රියාකාරකම් සඳහා අවශ්‍ය ඵලදායි bisphosphonate සාන්ද්‍රණය අතර වෙනස්කම් පුළුල් කර ඇති අතර, දැනට සායනික ප්‍රායෝගිකව භාවිතා කරන සියලුම bisphosphonate වල සංසරණ සාන්ද්‍රණය ක්‍රියාකාරී වන්නේ අත්‍යවශ්‍යයෙන්ම අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය වැළැක්වීම සඳහා පමණි. .1 රූප සටහන 1, A හි පෙන්වා ඇති පරිදි, bisphosphonates හි මූලික ව්‍යුහය PPi ට වඩා තරමක් වෙනස් වන්නේ bisphosphonates වල මධ්‍යම නොවන හයිඩ්‍රොලිසයිට් කාබන් අඩංගු වන බැවිනි; මෙම මධ්‍යම කාබන් වටා ඇති පොස්පේට් කාණ්ඩ නඩත්තු කෙරේ. රූප සටහන 1, B හි විස්තර කර ඇති පරිදි සහ PPi ට වඩා වෙනස් ලෙස, වර්තමාන සායනික භාවිතයේ ඇති සියලුම bisphosphonates ආසන්න වශයෙන් මධ්‍යම කාබන් වෙත හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයක් සම්බන්ධ කර ඇත (R1 ස්ථානය ලෙස හැඳින්වේ). දෙපස ඇති පොස්පේට් කාණ්ඩ මගින් අස්ථිවල ඇති හයිඩ්‍රොක්සිඇපටයිට් ස්ඵටික සඳහා ප්‍රබල බැඳීමක් ඇති බිස්පොස්ෆොනේට් සපයයි (සහ PPi හි ද දක්නට ලැබේ), හයිඩ්‍රොක්සයිල් මෝස්තරය බිස්පොස්ෆොනේට් කැල්සියම් බන්ධනය කිරීමේ හැකියාව තවදුරටත් වැඩි කරයි. සාමූහිකව, ෆොස්පේට් සහ හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩ bisphosphonate සහ අස්ථි න්‍යාසය අතර ද්විමය අන්තර්ක්‍රියාවකට වඩා තෘතියිකයක් නිර්මාණය කරයි, bisphosphonates හට අස්ථි සඳහා ඒවායේ කැපී පෙනෙන විශේෂත්වය ලබා දෙයි.

අස්ථි න්‍යාසය සඳහා බිස්පොස්ෆොනේට් සම්බන්ධය සඳහා පොස්පේට් සහ හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩ අත්‍යවශ්‍ය වුවද, මධ්‍යම කාබන් සමඟ බැඳී ඇති අවසාන ව්‍යුහාත්මක කොටස (R2 ස්ථානයේ) අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය නිෂේධනය කිරීම සඳහා bisphosphonate හි ප්‍රබලතාවයේ මූලික නිර්ණායකය වේ. නයිට්‍රජන් හෝ ඇමයිනෝ කාණ්ඩයක් පැවතීම එටිඩ්‍රොනේට් වැනි මුල් නයිට්‍රජන් අඩංගු නොවන බිස්පොස්ෆොනේට්වලට සාපේක්ෂව බිස්පොස්ෆොනේට් හි ප්‍රතිවෛර්‍ය විභවය 10 සිට 10,000 දක්වා වැඩි කරයි. bisphosphonates අඩංගු osteoclast ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි.

සියලුම බිස්පොස්ෆොනේට් වල තීරනාත්මක ඖෂධීය ලක්ෂණයක් වන්නේ අනෙකුත් පටක වලට සාපේක්ෂව අස්ථි සඳහා ඒවායේ අතිශයින් ඉහළ ළැදියාවක් සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස අස්ථි තැන්පත් වීමයි. අස්ථි ඛනිජ සඳහා මෙම ඉහළ බැඳීම සමස්ත ඇටසැකිල්ල පුරාම ඉහළ දේශීය සාන්ද්‍රණයක් ලබා ගැනීමට bisphosphonates හට ඉඩ සලසයි. ඒ අනුව, අධික හෝ අසමතුලිත අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය මගින් සංලක්ෂිත අස්ථි ආබාධ සඳහා මූලික ප්‍රතිකාරය bisphosphonates බවට පත්ව ඇත, එහිදී ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සහ ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරකම් තදින් සම්බන්ධ නොවී, අධික ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනයට මග පාදයි.

මුල් නයිට්‍රජන් අඩංගු නොවන bisphosphonates (එටිඩ්‍රොනේට්, ක්ලෝඩ්‍රොනේට් සහ ටිලුඩ්‍රෝනේට්) (රූපය 1, B) පළමු පරම්පරාවේ bisphosphonates ලෙස සැලකේ. PPi වලට ඇති සමීප ව්‍යුහාත්මක සමානතාවය නිසා, නයිට්‍රජන් අඩංගු නොවන bisphosphonates අස්ථි ඛනිජ පෘෂ්ඨයෙන් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් කර ගැනීමෙන් පසු II පන්තියේ ඇමයිනොසයිල් ට්‍රාන්ස්ෆර් RNA සින්තටේස් මගින් අලුතින් සාදන ලද ඇඩිනොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට් (ATP) අණු වලට ඇතුළත් වේ. මෙම ජල විච්ඡේදනය කළ නොහැකි ATP ප්‍රතිසමයන් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් වලට සයිටොටොක්සික් යැයි විශ්වාස කෙරේ, මන්ද ඒවා ATP මත යැපෙන බහු සෛලීය ක්‍රියාවලීන් වලක්වන අතර එය ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ඇපොප්ටෝසිස් වලට මග පාදයි.

මුල් bisphosphonates මෙන් නොව, දෙවන හා තෙවන පරම්පරාවේ bisphosphonates (alendronate, risedronate, ibandronate, pamidronate සහ zoledronic acid) නයිට්‍රජන් අඩංගු R2 පැති දාම ඇත (Figure 1, C). නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය කරන යාන්ත්‍රණය නයිට්‍රජන් නොවන බිස්පොස්ෆොනේට් වලින් වෙනස් වේ. මෑත කාලීන අධ්‍යයනයන්හි අලංකාර ලෙස නිදර්ශනය කර ඇති පරිදි, නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් කොලෙස්ටරෝල්, අනෙකුත් ස්ටෙරෝල් සහ අයිසොප්‍රෙනොයිඩ් නිෂ්පාදනය සඳහා තීරණාත්මක මෙවලෝනික් අම්ල මාර්ගයේ ප්‍රධාන නියාමන එන්සයිමයක් වන ෆාර්නසිල් පයිරොෆොස්පේට් සින්තේස් වල ක්‍රියාකාරිත්වය බන්ධනය කර වළක්වයි (රූපය 6,7, 2, ඒ). ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ඛනිජ ද්‍රාවණය සහ අනුකෘති ජීර්ණය අතරතුර ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් තුළ එන්ඩොසයිටෝසිස් වලට පෙර අස්ථි තුළ වරණාත්මකව පිළිපැදීමට සහ රඳවා තබා ගැනීමට bisphosphonates වල ඇති හැකියාවේ ප්‍රතිසමය සෘජු කාර්යයක් විය හැකිය (රූපය 2, B). පෙර නයිට්‍රජන් අඩංගු නොවන bisphosphonates වලට වඩා ප්‍රබල නයිට්‍රජන් අඩංගු bisphosphonates සමඟ දැන් සියලුම රෝගීන් පාහේ ප්‍රතිකාර ලබන බව සලකන විට, මෙම සමාලෝචනයේ ඉතිරි කොටස මෙම මෑතකාලීන bisphosphonates කාණ්ඩය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.

අතිරේක සායනික ලක්ෂණ

ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ඇපොප්ටෝසිස් හි bisphosphonate-මධ්‍යගත ප්‍රේරණය සායනික සැකසුම තුළ සෘජුවම මැනිය නොහැකි වුවද, bisphosphonate ආරම්භයෙන් පසුව අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය (එනම් ඇමයිනෝ- සහ කාබොක්සිල්-පර්යන්ත බිඳවැටීමේ පළමු වර්ගයේ කොලජන් වල ඇමයිනෝ සහ කාබොක්සිල්-පර්යන්ත බිඳවැටීමේ නිෂ්පාදන) අස්ථි ප්‍රතිශෝධනයේ ජෛව රසායනික සලකුණු වල තාවකාලික අඩුවීමක් සැලකේ. bisphosphonate කාර්යක්ෂමතාවයේ සහ විභවයේ සාධාරණ විශ්වාසනීය ආදේශකයකි. දිනපතා, සතිපතා හෝ මාසිකව ලබා දෙන මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කර දළ වශයෙන් මාස 1ක් ඇතුළත අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය උපරිම ලෙස මැඩපැවැත්වීම සිදු වන අතර ප්‍රතිකාර දිගටම කරගෙන යාමත් සමඟ දළ වශයෙන් නියතව පවතී. bisphosphonate චිකිත්සාව.

අපේක්ෂා කළ හැකි පරිදි, මර්දනයේ දිග බොහෝ දුරට ඛනිජ අනුකෘති බන්ධනය සඳහා bisphosphonate විභවයේ කාර්යයකි, එනම් වඩාත් ප්‍රබල bisphosphonate, zoledronic අම්ලය, 4 mg13 හෝ 5 mg මාත්‍රාවකින් (ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය විසින් අනුමත කරන ලද මාත්‍රාවයි. ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා [FDA]),14 පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහිත කාන්තාවන් තුළ වසර 1 ක් දක්වා අස්ථි නැවත අවශෝෂණය කිරීමේ ජෛව රසායනික සලකුණු ඵලදායි ලෙස මර්දනය කරයි. දැනට භාවිතා කරන නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් වල නිශ්චිත ජීව විද්‍යාත්මක අර්ධ ආයු කාලය බොහෝ දුරට විවාදයට බඳුන් වන්නේ මුත්‍රා සහ සෙරුමය තුළ ඇති bisphosphonate මට්ටම තීරණය කිරීමට අවශ්‍ය තාක්ෂණික අභියෝග නිසා, ප්‍රබල bisphosphonate alendronate සඳහා වන ඇස්තමේන්තු වලට වඩා වැඩි ජීව විද්‍යාත්මක අර්ධ ආයු කාලයක් යෝජනා කරයි. තනි මාත්‍රාවක් IV පරිපාලනයෙන් වසර 10 කට පසුව.15

bisphosphonates හි සායනික ඖෂධවේදය පාලනය කරන තීරනාත්මක ලක්ෂණයක් වන්නේ ඒවායේ ජෛව උපයෝගීතාවයයි. පන්තියක් ලෙස, bisphosphonates ඉතා ජලාකර්ෂණීය වේ. ඒ අනුව, මුඛ පරිපාලනයෙන් පසු ඒවා සුලු පත්රිකාවෙන් දුර්වල ලෙස අවශෝෂණය වේ (සාමාන්‍යයෙන් මුඛ මාත්‍රාවක් සඳහා <1% අවශෝෂණය කර ගැනීම), ඒ වෙනුවට ඒවා ලිපොෆිලික් නොවන බැවින් පරාස සෛල ප්‍රවාහනයට භාජනය වේ. ඇටසැකිල්ල තුළ රඳවා තබා ඇති අතර, ඉතිරිය පරිවෘත්තීය නොවී මුත්රා තුළ ඉවත් කරනු ලැබේ. ඇටසැකිල්ල ලබා ගැනීම සහ රඳවා ගැනීම මූලික වශයෙන් ධාරක සාධක මත රඳා පවතී (වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය, අස්ථි පිරිවැටීමේ ප්‍රචලිත අනුපාතය සහ බන්ධන ස්ථාන ලබා ගැනීමේ හැකියාව) සහ අස්ථි න්‍යාසය සඳහා bisphosphonate ප්‍රබලතාවය. සායනික තත්වයන් හරහා සහ මූලික වශයෙන් අස්ථි පිරිවැටුමේ වෙනස්කම් පිළිබිඹු කරන බව විශ්වාස කෙරේ.16

බොහෝ රෝගීන්ට මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය නියම කරන ලද පෙර බාධාවක් වූයේ දෛනික මුඛ පරිපාලනය හා සම්බන්ධ අපහසුතාවයන්ය (රෝගීන්ට මිනිත්තු 30ක් කෙළින් සිටීමට අවශ්‍ය වන අතර පෙති පානය කිරීමට පැය 2කට පෙර සහ අවම වශයෙන් විනාඩි 30කට පසු කිසිදු ආහාරයක් ගැනීමෙන් වැළකී සිටීම) සහ සාපේක්ෂ වශයෙන් බහුලව දක්නට ලැබුණි. ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග ලක්ෂණ සමඟ සම්බන්ධ වීම. සතියකට වරක් (ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් හෝ රයිස්ඩ්‍රොනේට්) හෝ මාසිකව (අයිබෑන්ඩ්‍රොනේට් හෝ රයිස්ඩ්‍රොනේට්) මුඛ පරිපාලනය සඳහා ඉඩ සලසන ඖෂධ විද්‍යාත්මකව සමාන සූදානමේ වඩාත් මෑතකාලීන වර්ධනය, පහසුව සඳහා (සහ ප්‍රතිකාරයට අනුගත වීම) බොහෝ රෝගීන් සඳහා බිස්පොස්ෆොනේට් බෙදා හැරීමට ප්‍රබල ලෙස බලපා ඇත. අනුරූපීව අනුගත වීමේ ඉහළ අනුපාතවලට තුඩු දී ඇත. 17,18 තවද, බොහෝ සායනික තත්වයන් සඳහා ඊටත් වඩා අඩු මාත්‍රාවක් අවශ්‍ය වන IV සූදානම (පැමිඩ්‍රොනේට්, අයිබන්ඩ්‍රොනේට් සහ සෝලෙඩ්‍රොනික් අම්ලය) තිබීම සමහර රෝගීන්ගේ ආමාශ ආන්ත්‍රික අහිතකර බලපෑම් ඉවත් කර ඇත. මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් සමඟ කළමනාකරණය කළද, උණ වැනි රෝග ලක්ෂණ (අඩු ශ්‍රේණියේ උණ, මයිල්ජියා සහ ආත්‍රල්ජියා හෝ හිසරදය) මගින් සංලක්ෂිත උග්‍ර අවධි ප්‍රතික්‍රියා අනුපාතය මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරයට වඩා IV ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ වැඩි වේ.14

සායනික පුහුණුව තුළ භූමිකාව

ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, bisphosphonates අස්ථි මතුපිට ඛනිජය ක්‍රියාශීලීව ක්ෂය වීමේ ක්‍රියාවලියේ යෙදෙන ඔස්ටියොක්ලාස්ට් වල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය කරයි. ඒ අනුව, ඔස්ටියොක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය වැඩි වීම මගින් සංලක්ෂිත අස්ථි තත්වයන් කළමනාකරණය කිරීම සඳහා bisphosphonates මූලික ප්‍රතිකාරය බවට පත්ව ඇත. ඔස්ටියෝපොරෝසිස් (බාල, පශ්චාත් ආර්තවහරණය හෝ ආක්‍රමණශීලී [වැඩිහිටි], ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්-ප්‍රේරිත, බද්ධ කිරීම-ප්‍රේරිත, නිශ්චලතාවය-ප්‍රේරිත, සහ ඇන්ඩ්‍රොජන්-අහිමිවීම) ඇතුළු බහුවිධ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇතුළුව, බිස්පොස්ෆොනේට් දැන් බහුලව භාවිතා වන ව්‍යාධි තත්වයන් කිහිපයක් එවැනි අධික ලෙස ප්‍රතිශෝධනය කරයි. අස්ථි වල පැජට් රෝගය, ඔස්ටියෝජෙනිසිස් අසම්පූර්ණ (OI), හයිපර්කල්සිමියාව සහ අස්ථි වලට විකෘති වීම.

නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් සෑම එකක්ම නයිට්‍රජන් නොවන බිස්පොස්ෆොනේට් වලට වඩා ප්‍රබල වුවද, ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරකම් මර්දනය කිරීමේ හැකියාව (අස්ථි පිරිවැටුමේ ජෛව රසායනික සලකුණු මගින් මනිනු ලැබේ) වෙනස් වේ. කෙසේ වෙතත්, අස්ථි බිඳීම වැළැක්වීම සඳහා අස්ථි පිරිවැටුම උසස් ලෙස මර්දනය කිරීම අදාළ වේද යන්න තීරණය කිරීමට තවමත් පවතී. ඇත්ත වශයෙන්ම, දත්තයන් යෝජනා කරන්නේ, භාවිතා කරන විශේෂිත bisphosphonate වලට වඩා දිගුකාලීන bisphosphonate චිකිත්සාව පිළිපැදීම අස්ථි බිඳීමේ අවදානම සීමා කිරීම සඳහා ප්‍රතිකාරයේ සඵලතාවය තීරණය කිරීමේ වැදගත්ම සාධකය බවයි. ඖෂධවල ආරක්ෂාව සහ කාලසීමාව පිළිබඳ රෝගියාගේ අවධානය යොමු කිරීම, වෛද්යවරුන් විසින් පිළිපැදීම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය.19,20 සතිපතා හෝ මාසිකව මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් මාත්රාව චිකිත්සාවට අනුගත වීමේ ඉහළ අනුපාතයක් ඇති කරයිද යන්න දැනට නොදන්නා කරුණකි.

ඔස්ටියෝපොරෝසිස්

බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය භාවිතා කරන වඩාත් සුලභ සායනික තත්වය ඔස්ටියෝපොරෝසිස් වේ, අස්ථි බිඳීමේ අවදානම වැඩි වන අස්ථි ශක්තිය අඩපණ වීමෙන් සංලක්ෂිත අස්ථි තත්වයකි. කලින් සඳහන් කළ පරිදි, ඔස්ටියෝපොරෝසිස් යනු සායනික වශයෙන් විෂමජාතීය රෝගයක් වන අතර, එය හෝමෝන නැතිවීම (පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු සහ ඇන්ඩ්‍රොජන් අහිමි වීම), අයිට්‍රොජනික් (ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්-ප්‍රේරිත සහ බද්ධ කිරීම ආශ්‍රිත), භෞතික (නිශ්චලතාව) සහ ජානමය (උදා, බාල වයස්කාර සහ OI-ආශ්රිත). බොහෝ විට මෙම තත්වයන් එක් එක් රෝගීන් තුළ අතිච්ඡාදනය වේ.

ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් යනු ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය සහ ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි සෑදීම අතර අසමතුලිතතාවයකින් සංලක්ෂිත වේ, එනම් අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය වැඩි වේ. මෙම සාපේක්ෂ අසමතුලිතතාවය අස්ථි ස්කන්ධය අඩුවීමට, අස්ථි ක්ෂුද්‍ර වාස්තු විද්‍යාව පිරිහීමට සහ අස්ථි බිඳීමේ අවදානම වැඩි කිරීමට හේතු වේ. පසුගිය දශක 2 තුළ, බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා ප්‍රමුඛතම සායනික මැදිහත්වීම බවට පත්ව ඇත, මන්ද bisphosphonates ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරකම් වරණාත්මකව මර්දනය කිරීමට සහ එමඟින් අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය ප්‍රමාද කිරීමට ඇති හැකියාව නිසාය. සාමාන්‍යයෙන් බිස්පොස්ෆොනේට් භාවිතයෙන් අස්ථි ඝණත්වයේ අස්ථි බිඳීම අඩුවීම සහ සමගාමී වැඩි වීම ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරකම් සාපේක්ෂ සංරක්ෂණය (අවම වශයෙන් මුලදී) සමඟ ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් විසින් සාදනු ලබන නව ප්‍රතිනිර්මාණ ඒකකවල සක්‍රීය කිරීමේ සංඛ්‍යාතය අඩුවීම හේතුවෙන් සිදුවනු ඇතැයි විශ්වාස කෙරේ. එබැවින්, trabecular සම්බන්ධතාවයේ ආරම්භක ස්ථායීකරණය සහ රඳවා තබා ගැනීම ව්‍යුහාත්මක පලංචියේ ද්විතියික ඛනිජ තැන්පත් වීමේ කාලසීමාව දිගු කිරීමට ඉඩ සලසයි, එමඟින් ඛනිජකරණයේ උපරිම මට්ටමට ළඟා වන අස්ථි ව්‍යුහාත්මක ඒකක ප්‍රතිශතය වැඩි වේ.22 මෙම මධ්‍යන්‍ය ප්‍රමාණයේ වැඩිවීම අස්ථි ඛනිජකරණය අස්ථි ඝනත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සහ bisphosphonate චිකිත්සාවෙන් පසු අස්ථි බිඳීමේ අවදානම අඩු කිරීම යන දෙකටම යටින් පවතී.

වැදගත් කරුණක් නම්, හෝර්මෝන ප්‍රතිකාර ලබන කාන්තාවන් අතර කිරීටක ධමනි රෝග සහ පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ ප්‍රවණතාවය වැඩි වීම නිසා කාන්තා සෞඛ්‍ය මුලපිරීමේ (WHI) ඊස්ට්‍රජන් සහ ප්‍රොජෙස්ටරෝන් හස්තය කලින් අවසන් කිරීම මගින් bisphosphonates සඳහා මෙම භූමිකාව වක්‍රව බලපෑවේය. බොහෝ වෛද්‍යවරුන් සහ රෝගීන් සඳහා, WHI ප්‍රතිඵල මගින් පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් හෝර්මෝන ප්‍රතිස්ථාපන ප්‍රතිකාර ක්‍රමය සීමා කර ඇත, WHI සහ පෙර අධ්‍යයනයන්හි estrogen අස්ථි බිඳීම් වැලැක්වීම සඳහා ඉතා ඵලදායී බවට ප්‍රබල සාක්ෂි සපයා ඇතත්.23.

මුඛ bisphosphonate අතරින්, alendronate සහ risedronate යන දෙකම vertebral24-26 සහ උකුල් අස්ථි බිඳීම, 24,27 කශේරුකා විකෘතිතා ප්‍රගතිය සහ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහිත පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන කාන්තාවන්ගේ උස අඩුවීම අඩු කිරීම සඳහා අවසාන වශයෙන් ඔප්පු කර ඇත. වාචික සහ IV සූදානම යන දෙකෙහිම, පෘෂ්ඨවංශික අස්ථි බිඳීමේ අවදානම පමණක් අඩු කරන බව ඔප්පු කර ඇත, 28, නමුත් භාවිතා කරන ලද නියැදි ප්‍රමාණයේ ඇස්තමේන්තු මගින් පෘෂ්ඨවංශික නොවන හෝ උකුල් අස්ථි බිඳීම මත බලපෑමක් හඳුනා ගැනීමට ප්‍රමාණවත් බලයක් නොතිබුණි. වසර 29,30 ක බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු දන්නා ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන කාන්තාවන්ගේ පෘෂ්ඨවංශික, උකුල් සහ පෘෂ්ඨවංශික නොවන ස්ථානවල සාපේක්ෂ අස්ථි බිඳීමේ අවදානම අඩු කිරීම වගුවේ සංසන්දනය කර ඇත.

අස්ථි ඛනිජ ඝනත්වයේ (BMD) පෙන්නුම් කළ හැකි වෙනස්කම් වලට පෙර (ද්විත්ව-ශක්ති එක්ස් කිරණ අවශෝෂණමිතිය [DXA] මගින් මනිනු ලැබේ) අස්ථි බිඳීම් සිදුවීම අඩු වීම සිදු වේ, අස්ථි බිඳීමේ අවදානම අඩු කිරීම සඳහා දැනට පවතින අස්ථි ක්ෂුද්‍ර වාස්තු විද්‍යාව ස්ථායීකරණය හෝ අස්ථි පිරිවැටුම අඩුවීම ප්‍රමාණවත් බව යෝජනා කරයි.31. alendronate 10 mg මාත්‍රාවකින් වසර 10ක් දක්වා භාවිතා කිරීම හොඳින් ඉවසා ඇති අතර එය අස්ථි වල අහිතකර ප්‍රතිඵල සමඟ සම්බන්ධ නොවීය. අඩු අස්ථි ස්කන්ධය හෝ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් bisphosphonate චිකිත්සාවට සමාන ප්‍රතිචාර පෙන්නුම් කර ඇත.32-33

අස්ථි බිඳීමේ මැදිහත්වීමේ අත්හදා බැලීමේ දිගුකාලීන දිගුවේදී, අඩු කලව බෙල්ල BMD සහිත පශ්චාත් ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන්ට (නමුත් අවශ්‍යයෙන්ම ඩීඑක්ස්ඒ-අර්ථ දක්වන ලද ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සමඟ නොවේ) දිනපතා ඇලන්ඩ්‍රොනේට් සමඟ වසර 5ක් ප්‍රතිකාර කර පසුව අමතර වසර 5ක් සඳහා ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් හෝ ප්ලේසෙබෝ ලබා ගැනීම සඳහා අහඹු ලෙස සකස් කරන ලදී. ඇලන්ඩ්‍රොනේට් ප්‍රතිකාරය නතර කළ කාන්තාවන්ට සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත්කමක් ඇත, සායනික වශයෙන් සාපේක්ෂව කුඩා වුවද, BMD හි අඩුවීමක් සහ ප්‍රතිකාර දිගටම කරගෙන ගිය කාන්තාවන් හා සසඳන විට අස්ථි පිරිවැටුමෙහි ජෛව රසායනික සලකුණු වැඩි වීම. කෙසේ වෙතත්, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ (නිරපේක්ෂ අවදානම, 36%) සායනික පෘෂ්ඨවංශික අස්ථි බිඳීමේ අවදානම තරමක් ඉහළ (සහ සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු) අවදානමක් ඇත, නමුත් මෙය ප්‍රාථමික හෝ ද්විතියික අධ්‍යයනයේ අවසාන ලක්ෂ්‍යයක් නොවීය. ප්‍රාථමික අවසාන ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස අත්හිටුවීමෙන් පසු අස්ථි බිඳීම තක්සේරු කිරීම සඳහා වැඩි සංඛ්‍යානමය බලයක් සහිත ඇලන්ඩ්‍රොනේට් නැවැත්වීම හෝ වෙනත් බිස්පොස්ෆොනේට් පිළිබඳ විධිමත් අධ්‍යයනයන්, අවම වශයෙන් පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති සමහර රෝගීන් සඳහා, බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාර කාලයෙන් පසු ඖෂධ නිවාඩුවක් සාධාරණ විය හැකි බව තවමත් තහවුරු කර නොමැත. .

දෛනික bisphosphonate මාත්‍රාව භාවිතා කරන මූලික අධ්‍යයන; වඩාත් මෑත කාලීන අධ්‍යයනයන් සතිපතා (ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් සහ රයිස්ඩ්‍රොනේට්) හෝ මාසික (ඉබන්ඩ්‍රොනේට් සහ වඩාත් මෑතකදී රයිස්ඩ්‍රෝනේට්37) මාත්‍රාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත, එක් එක් ඖෂධයේ දෛනික මාත්‍රාවට ඖෂධීය සමානකමක් ඇතැයි විශ්වාස කෙරේ. කෙසේ වෙතත්, කඩින් කඩ සතිපතා හෝ මාසිකව මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය භාවිතයෙන් මේ දක්වා සිදු කරන ලද සියලුම අධ්‍යයනයන්, සඵලතාවය නිර්ණය කිරීම සඳහා ප්‍රාථමික අස්ථි බිඳීම් ප්‍රතිඵලවලට වඩා, අස්ථි ප්‍රතිශෝධනයේ ජෛව රසායනික සලකුණු හෝ DXA මගින් මනිනු ලබන BMD හි වෙනස්වීම් වැනි ආදේශක සලකුණු මත රඳා පවතී. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, සෑම මාස 12 කට වරක්ම මාත්‍රා 3ක් සඳහා මුඛ ibandronate සෑම දිනකම පරිපාලනය කරන ලද BONE පරීක්ෂණයෙන්, වරින් වර මාත්‍රාව සමඟ පෘෂ්ඨවංශික අස්ථි බිඳීම් අඩු කර ඇත, 30 මෙම මාත්‍රාව පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්‍රතිකාර සඳහා FDA විසින් අනුමත කර නැත. එසේ වුවද, කඩින් කඩ සතිපතා හෝ මාසික ප්‍රතිකාරය අස්ථි බිඳීම වැළැක්වීම සඳහා ජීව විද්‍යාත්මකව සමාන යැයි විශ්වාස කෙරෙන අතර එය සත්කාරයේ ප්‍රමිතිය බවට පත්ව ඇත.

වඩාත් මෑතකදී, පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා IV පරිපාලනය සඳහා ibandronate සහ zoledronic අම්ලය යන දෙකම අනුමත කර ඇත. කාර්තුමය පරිපාලනය සඳහා ibandronate අනුමත කරන අතර, zoledronic අම්ලය වසරකට වරක් පරිපාලනය සඳහා අනුමත කර ඇත. 3-වසරක සෞඛ්‍ය ප්‍රතිඵල සහ Zoledronic අම්ලය සමඟ වාර්ෂිකව (HORIZON) අධ්‍යයන කාලය තුළ, zoledronic අම්ලය වාර්ෂික IV පරිපාලනය මගින් පෘෂ්ඨවංශික (70% අඩු කිරීම), උකුල් (41% අඩු කිරීම) සහ කශේරුකා නොවන (25) සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති විය. % අඩු කිරීම) අස්ථි බිඳීම්, ලුම්බිම් කොඳු ඇට පෙළ, උකුල් සහ කලව බෙල්ලේ BMD සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වීම. 14 ඊට අමතරව, IV zoledronic අම්ලය ශල්‍යකර්මයෙන් දින 90 ක් ඇතුළත උකුල් අස්ථි බිඳීම අලුත්වැඩියා කිරීමෙන් පසු වාර්ෂිකව පරිපාලනය කිරීමෙන් ඕනෑම සිදුවීමක් අඩු වන බව මෑතකදී පෙන්වා දී ඇත. නව සායනික අස්ථි බිඳීමක් 35% කින් සහ මරණ අනුපාතය 28% ක අඩුවීමක් සමඟ සම්බන්ධ විය. රෝගීන් විසින් වඩාත් කැමති විය.38 පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් කළමනාකරණය සඳහා හෝ උකුල් අස්ථි බිඳීමෙන් පසු IV සූදානම වඩාත් කැමති bisphosphonate සංයෝග බවට පත්වේ දැයි නොදනී. එසේ වුවද, IV bisphosphonate ප්‍රසූතිය පිළිපැදීම හෝ ආමාශ ආන්ත්‍රික ඉවසීම මුඛ ප්‍රතිකාරයට බාධාවක් නම් හෝ රෝගීන් IV bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ සාපේක්ෂ පහසුව සඳහා කැමති නම් විශේෂයෙන් ප්‍රයෝජනවත් බව පැහැදිලිය.

අවසාන වශයෙන්, අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් අස්ථි ක්‍රියාකාරකම් සහිත අනෙකුත් ඖෂධීය නියෝජිතයන් සමඟ එක්ව ඔස්ටියෝපොරෝසිස් කළමනාකරණය සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රශස්ත කාලය කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත. estrogen හෝ තෝරාගත් estrogen-ප්‍රතිග්‍රාහක මොඩියුලේටරය raloxifene සමඟ bisphosphonate ඒකාබද්ධ කිරීම bisphosphonate සමඟ පමණක් ප්‍රතිකාර කිරීමට වඩා BMD හි මදක් වැඩි වීමට හේතු වුවද, අස්ථි බිඳීම් අනුපාතය පිළිබඳ හොඳ සායනික පරීක්ෂණ දත්ත මෙම සංයෝජනවල සාමාන්‍ය භාවිතය සඳහා සහාය නොදක්වයි.40,41 වෙනත් අධ්‍යයනයන් ප්‍රතිසංයෝජන පූර්ණ-දිග 1–84 මානව පැරතිරොයිඩ් හෝමෝනය (PTH) හෝ PTH ඛණ්ඩය 1–34 (teriparatide) ලබා ගන්නා රෝගීන් ඇගයීමට ලක් කර ඇත. bisphosphonate සහ PTH හෝ teriparatide භාවිතා කරමින් සමගාමීව ප්‍රතිකාර කරයි.

Glucocorticoid-induced සහ බද්ධ-ආශ්රිත ඔස්ටියෝපොරෝසිස්

පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා bisphosphonates මූලික චිකිත්සක තේරීම බවට පත්ව ඇති අතර, ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්‍රතිකාරය අස්ථි නැතිවීමට හේතු වන බව ස්වල්ප දෙනෙක් හඳුනා ගනී. දිගුකාලීන ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්‍රතිකාරය ලබා ගන්නා බොහෝ රෝගීන්ට ඔස්ටියෝපොරෝසිස් කළමනාකරණය සඳහා කිසිදු ඖෂධයක් සඳහා සාමාන්‍ය BMD තක්සේරුවක් හෝ බෙහෙත් වට්ටෝරුවක් නොලැබුණු බව මෑත අධ්‍යයනයකින් හෙළි වී ඇත. . ප්‍රෙඩ්නිසෝන් මිලිග්‍රෑම් 49කට නොඅඩු දෛනික මාත්‍රාවක් ලබා ගන්නා රෝගීන්ගේ විටමින් D7.5 ඇනලොග් ඇල්ෆකල්සිඩෝල් වලට වඩා alendronate වඩාත් ඵලදායී ලෙස අස්ථි නැතිවීම වළක්වන බව මෑතකාලීන පර්යේෂණ මගින් පෙන්වා දී ඇත. අස්ථි බිඳීම් ඉතිහාසයක් ඇති අය, රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් ඇති අය හෝ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් අධික මාත්‍රාවක් ලබා ගන්නා අය බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ලාභදායී වේ.3

ඒ අනුව, GIO වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම යන දෙකටම සහ GIO ප්‍රතිකාර සඳහා ඇලන්ඩ්‍රොනේට් යන දෙකම සඳහා එක්සත් ජනපදයේ risedronate අනුමත කර ඇත. කැල්සියම් සහ විටමින් D ගැනීම ප්රමාණවත් වන විට දෙකම වඩාත් ඵලදායී වේ. එසේම, pamidronate හෝ ibandronate සමඟ IV ප්‍රතිකාරය ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්‍රතිකාරයෙන් අස්ථි හානිය සීමා කරන බව පෙන්වා දී ඇත, 52,53 මෙම ඇඟවීම සඳහා තවමත් අනුමත කර නොමැත. සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, බහුවිධ අධ්‍යයනයන් මගින් මුඛ සහ IV bisphosphonate චිකිත්සාව යන දෙකම ඝන ඉන්ද්‍රිය54-58 හෝ අස්ථි මිදුළු බද්ධ කිරීම සමඟ නිතර සිදුවන අස්ථි අහිමි වීම සීමා කිරීමට සමත් බව ලේඛනගත කර ඇත.59-62

අවසාන වශයෙන්, මෑත අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ මාස 18 ක කාලය තුළ දිනපතා ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් ලබා ගත් රෝගීන්ට වඩා ටෙරිපරාටයිඩ් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ GIO රෝගීන්ට ලුම්බිම් කොඳු ඇට පෙළේ BMD හි වැඩි වැඩිවීමක් සහ නව පෘෂ්ඨවංශික අස්ථි බිඳීම් අඩු බවයි. දිගුකාලීන ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් චිකිත්සාව ලබා ගන්නා ස්ථාපිත ඔස්ටියෝපොරෝසිස් රෝගීන් සඳහා තෝරා ගැනීම තවමත් නොදනී.

නිශ්චලතාව-ප්‍රේරිත ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහ උග්‍ර අස්ථි නැතිවීමට වෙනත් හේතු

මෑත කාලීන කොඳු ඇට පෙළේ ආබාධයක් හෝ මස්තිෂ්ක වාහිනී සිදුවීමක් ඇති අය වැනි නිශ්චල රෝගීන්, අස්ථි බිඳීම, හයිපර්කල්සිමියාව සහ නිතර නෙෆ්‍රොලිතියාසිස් ඇතිවීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කිරීමට තුඩු දෙන අස්ථි වේගයෙන් නැති වී යයි. මුඛ (alendronate) 64 සහ IV (pamidronate) 65 bisphosphonate චිකිත්සාව යන දෙකම මෙම අස්ථි අලාභය සමනය කිරීමට සහ අස්ථි resorption හි ජෛව රසායනික සලකුණු අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. කෙසේ වෙතත්, මෙම ඖෂධ දෙකම භාවිතා කරන ලද සායනික පරීක්ෂණ සංඛ්යාව කුඩා වේ. මේ අනුව, අස්ථි බිඳීම, නෙෆ්‍රොලිතියාසිස් අනුපාතය සහ දිගු කාලීන ආරක්ෂාව තීරණය කිරීමට ඉතිරිව ඇත.

නිශ්චලතාවයෙන් පසුව සිදුවන සාමාන්‍ය අස්ථි අලාභය මෙන් නොව, ආශ්‍රිත බද්ධ ලිහිල් කිරීමත් සමඟ උග්‍ර දේශීයකරණය වූ periprosthetic අස්ථි නැතිවීම සිමෙන්ති රහිත සම්පූර්ණ උකුල් ආත්‍රොප්ලාස්ටි වලට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරන්තර සංකූලතාවයකි. alendronate66 සහ risedronate67 යන දෙකම මෙම උග්‍ර periprosthetic අස්ථි අලාභය සමනය කරයි, නමුත් බද්ධ කිරීමේ අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීම සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ දිගුකාලීන බලපෑම තවමත් වාර්තා වී නොමැත.

අස්ථි වල පැජට් රෝගය

පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි වීමෙන් සාමාන්‍ය අස්ථි නැතිවීම මගින් සංලක්ෂිත වන අතර, අස්ථි වල පැජට් රෝගය ආබාධිත අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමේ ක්ෂේත්‍ර 1ක් හෝ වැඩි ගණනක් ඇතුළත් වේ, එහිදී වේගවත් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය අසම්පූර්ණ ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි මිශ්‍රණයකින් පසුව සිදු වේ. දුර්වලව සාදන ලද වියන ලද සහ ලැමිලර් අස්ථිවල බර උසුලන දිගු ඇටකටු නැමීම, හිස් කබල විශාල වීම හෝ වෙනත් බොහෝ අස්ථි විකෘති කිරීම් ඇතුළුව වේදනාව, අස්ථි බිඳීම් සහ බරපතල විකෘතිතා ඇති වේ. අස්ථි වල පැජට් රෝගය සඳහා ප්‍රතිකාරයේ මූලික ගල ලෙස, bisphosphonates රෝගයට යටින් පවතින අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය වැඩි වීම ගැඹුරින් යටපත් කරයි, සාමාන්‍යයෙන් රෝග ක්‍රියාකාරකම් නිරීක්ෂණය කිරීමට භාවිතා කරන සෙරුමය ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් මට්ටම සාමාන්‍යකරණය කිරීමට හේතු වේ. මුඛ (alendronate68 සහ risedronate69) සහ IV (pamidronate70 සහ මෑතකදී අනුමත කරන ලද zoledronic acid71) bisphosphonates යනු අස්ථි වල පැජට් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා FDA-අනුමත කර ඇති අතර කලින් FDA-අනුමත ප්‍රතිකාර ක්‍රම බොහෝ දුරට ප්‍රතිස්ථාපනය කර ඇත (නයිට්‍රජන් අඩංගු bistoninate සහ) මක්නිසාද යත් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරිත්වය මැඩපැවැත්වීමේ ඔවුන්ගේ හැකියාව ඉහළ මට්ටමක පවතින බැවිනි.

මාරකයේ බිස්පොස්ෆොනේට්

බොහෝ පිළිකා ඔස්ටියෝට්‍රොපික් වන අතර එක්කෝ ඇටසැකිල්ලට පරිවෘත්තීය වේ (පියයුරු, පුරස්ථි ග්‍රන්ථිය, පෙනහළු හෝ වකුගඩු වල ප්‍රාථමික පිළිකා ඇතුළු නමුත් ඒවාට පමණක් සීමා නොවේ) හෝ ප්‍රධාන වශයෙන් ඇටමිදුළු තුළ (බහු මයිලෝමා) වර්ධනය වේ, එහිදී මෙම වර්ධනය නිතර හයිපර්කල්සිමියාවට හේතු වේ. අස්ථි වේදනාව, අස්ථි විනාශ කිරීම සහ ව්යාධිජනක අස්ථි බිඳීම. ඇත්ත වශයෙන්ම, ඇටසැකිල්ල මෙටාස්ටැටික් රෝගයේ වඩාත් සුලභ ස්ථානය වන අතර, දියුණු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 90% හෝ ඊට වැඩි ප්‍රමාණයක් අස්ථි ආබාධ ඇති කරයි.73

පියයුරු පිළිකා

පියයුරු පිළිකා අස්ථි සිට අස්ථි දක්වා විපර්යාස සහිත රෝගීන් සඳහා, pamidronate, 74-76 zoledronic අම්ලය, 77,78 සහ ibandronate79 හි IV සූදානම සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම අස්ථි වේදනාව සැලකිය යුතු ලෙස සමනය කර අස්ථි සංකූලතා අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. මුඛ නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් වලින්, අස්ථි වේදනාව අඩු කිරීමට සහ පියයුරු පිළිකා වල අස්ථි සංකූලතා සීමා කිරීමට ඵලදායී වී ඇත්තේ ibandronate (50 mg දෛනික මාත්‍රාවකින්) පමණි.80,81

පියයුරු පිළිකා ඇති කාන්තාවන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී බිස්පොස්ෆොනේට් භාවිතය අතිරේක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයිද යන්න දැනට නොදන්නා නමුත් ඇටසැකිලි මෙටාස්ටේස් පිළිබඳ කිසිදු සාක්ෂියක් දැනට නොදන්නා නමුත් වසර 2 ක් ක්ලෝඩ්‍රොනේට් ලබා ගත් සායනිකව සීමිත ක්‍රියාකාරී පියයුරු පිළිකා ඇති කාන්තාවන් සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති බව ප්‍රකෝපකාරී සොයාගැනීම් මගින් යෝජනා කරයි. බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ලබා ගැනීමේදී අස්ථි පරිවෘත්තීය වර්ධනය වීම මෙන්ම ඒවා වසර 6ක් පසු විපරම් කළ විට සමස්ත මරණ අනුපාතය අඩු වීම. අස්ථි අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීම (විශේෂයෙන් ඖෂධීය ඊස්ට්‍රජන් ඌනතාවය හඳුන්වා දී ඇති පූර්ව ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන් අතර) වඩාත් මෑතකදී අගය කර ඇත. සෑම මාස 82කට වරක් 83 mg IV ලබා දීම) ඒ හා සමානව, මුල් හෝමෝන මත යැපෙන පියයුරු පිළිකා ඇති පශ්චාත් ආර්තවහරණය වූ කාන්තාවන් තුළ, සතිපතා මුඛ රයිස්ඩ්‍රොනේට් ඇරෝමැටේස් නිෂේධක ප්‍රතිකාරය ලබා ගන්නා අයගේ අස්ථි නැතිවීම වැළැක්වීම සඳහා මෑතකදී පෙන්වා දෙන ලදී.

පුරස්ථි පිළිකා

පියයුරු පිළිකා ඔස්ටියෝලයිටික් තුවාල වලින් සංලක්ෂිත වේ, නමුත් පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ පිළිකා වලින් ඇති වන ඇටසැකිලි මෙටාස්ටේස් ඔස්ටියෝබ්ලාස්ටික් ලෙස විස්තර කර ඇත. මෙටාස්ටැටික් පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකාවේදී අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය වැඩි වීමේ කාර්යභාරය මෑතකදී හඳුනාගෙන ඇත. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට වසර 86 දී 87,88%.

රසායනික හෝර්මෝන ඉවත් කිරීමකට ලක්වන කාන්තාවන්ට මෙන්ම, ඇන්ඩ්‍රොජන් නැති කිරීමේ ප්‍රතිකාරය ලබා ගන්නා හෝමෝනවලට ප්‍රතිචාර දක්වන පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා ඇති පිරිමින්ටද විචක්ෂණශීලී bisphosphonate භාවිතයෙන් ප්‍රයෝජන ගත හැකිය. IV පැමිඩ්‍රොනේට් ප්‍රතිකාරය මගින් ගොනඩොට්‍රොපින් මුදාහරින හෝර්මෝන ඇගෝනිස්ට් ප්‍රතිකාරය ලබා ගත් මෙටාස්ටැටික් නොවන පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා ඇති පිරිමින්ගේ උකුල් ප්‍රදේශයේ සහ කොඳු ඇට පෙළේ අස්ථි නැතිවීම වැළැක්වූ අතර, IV zoledronic අම්ලයේ එක් වාර්ෂික මාත්‍රාවක් කොඳු ඇට පෙළේ සහ උකුල් දෙකෙහිම වැඩි වීමට හේතු වන බව මෑතකදී ප්‍රදර්ශනය කරන ලදී. BMD (ප්ලේසෙබෝ ලබා ගත් රෝගීන්ගේ අඩුවීම් වලට වඩා). මෙම ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ වාර්ෂික IV bisphosphonate ප්‍රතිකාරය ඇන්ඩ්‍රොජන් නොමැති පිරිමින් 89 හි අස්ථි අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීමට ප්‍රයෝජනවත් අතිරේකයක් විය හැකි අතර එය නිතර නිතර මාත්‍රා කාලසටහනක් සමඟ ලබා ගන්නා ප්‍රතිඵලවලට සමාන වේ. උකුලේ BMD අහිමි වීම වැළැක්වීම සඳහා සහ ලුම්බිම් කොඳු ඇට පෙළේ 90% ක වැඩිවීමක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත.91

බහු මයිලෝමා

බහු මයිලෝමා වලදී, ඇට මිදුළු කුහරය තුළ ඇති මාරාන්තික ප්ලාස්මා සෛල ක්ලෝනමය ප්‍රගුණනය ඔස්ටියෝලිසිස් සහ අස්ථි විනාශයට හේතු වන අතර, රෝගයට සම්බන්ධ බොහෝ රෝගාබාධ සඳහා හේතු වේ. මයිලෝමා හා සම්බන්ධ හයිපර්කල්සිමියා සහ අස්ථි අස්ථි ආශ්‍රිත සිදුවීම් අවම කිරීම සඳහා පැමිඩ්‍රොනේට් සහ සොලෙඩ්‍රොනික් අම්ලය යන දෙකම වැදගත් රෝග නිවාරක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව බහු අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත, 93-95 මයිලෝමා ආශ්‍රිත රෝග වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා IV bisphosphonates වත්මන් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල කේන්ද්‍රස්ථානයට පත් කරයි. අස්ථි රෝගය. වර්තමානයේ, දුම් දමන මයිලෝමා, ආශ්‍රිත අස්ථි රෝග නොමැති මයිලෝමා, හෝ තීරණය නොකළ වැදගත්කමකින් යුත් මොනොක්ලෝනල් ගැමොපති හෝ මයිලෝමා ආශ්‍රිත අස්ථි රෝග කළමනාකරණය සඳහා මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය නිර්දේශ කර නොමැති බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාර සඳහා දත්ත සහාය නොදක්වයි.

Bisphosphonate චිකිත්සාව ලබා ගන්නා සියලුම ඔන්කොලොජි රෝගීන් අතර බහු මයිලෝමා සහිත රෝගීන්ට ONJ හි ඉහළම සිදුවීමක් ඇති බැවින්, bisphosphonate තේරීම, මාත්‍රාව සහ චිකිත්සාවේ කාලසීමාව සැලකිය යුතු විවාදයකට තුඩු දී ඇති අතර, ඇමරිකානු සායනික සංගමයේ සායනික පුහුණුවීම් මාර්ගෝපදේශ සමුච්චය කර ඇත. ඔන්කොලොජි96 සහ, වඩාත් මෑතක දී, පරිණාමය වෙමින් පවතින සාහිත්‍යය පිළිබඳ විස්තීරණ සමාලෝචනයක පදනම මත Mayo Clinic Myeloma Group97 වෙතින් සම්මුති ප්‍රකාශයක්. Mayo සම්මුති ප්‍රකාශයේ, pamidronate මාසිකව මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම (zoledronic අම්ලය ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ ONJ හි වැඩි අවදානමක් පවතින බැවින්) ප්‍රිය කරන ලදී, රෝගීන් සමනය වී ඇත්නම් සහ වැඩිදුර මයිලෝමා ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය නොවේ නම්, වසර 2 කට පසු අත්හිටුවීම. ක්රියාකාරී ප්රතිකාර තවමත් අවශ්ය නම්, pamidronate සෑම මාස 3 කට වරක් අඩු කාලසටහනකින් දිගටම කරගෙන යා හැක. ජාත්‍යන්තර මයිලෝමා ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම සාමාන්‍යයෙන් Mayo සම්මුති ප්‍රකාශය සමඟ එකඟ වුවද, රෝගියා වසර 1ක සායනික සමනයකින් පසුව pamidronate චිකිත්සාව නතර කළ හැකි බවත් අඩු මාත්‍රා කාලසටහනක් සඳහන් නොකළ බවත් කණ්ඩායම යෝජනා කළේය. මයිලෝමා අස්ථි රෝගය සඳහා ඖෂධීය ප්රවේශයේ වැදගත් අංගය, ඒවායේ ප්රශස්ත භාවිතය පිළිබඳ ප්රශ්න පවතී.

වෙනත් විෂමතා

වකුගඩු සෛල පිළිකා වැනි අස්ථි වලට අඩුවෙන් මාරු වන වෙනත් පිළිකා වලදී bisphosphonates භාවිතා කිරීම අස්ථි රෝගයේ ආරම්භය සහ ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරන බව පෙන්නුම් කර ඇත,99 යෝජනා කරන්නේ ඇටසැකිල්ලට බලපාන්නේ යැයි අඩුවෙන් විශ්වාස කරන සායනික තත්වයන් ඇති රෝගීන්ටද bisphosphonate වලින් ප්‍රයෝජන ගත හැකි බවයි. චිකිත්සාව. කෙසේවෙතත්, වර්තමානයේදී, අනෙකුත් පිළිකා සඳහා bisphosphonate චිකිත්සාව භාවිතා කිරීම සඳහා සීමිත දත්ත සහාය දක්වයි.

ළමුන් සඳහා Bisphosphonate චිකිත්සාව

වැඩිහිටියන් සඳහා bisphosphonates බහුලව භාවිතා වුවද, පසුගිය දශකය තුළ OI සඳහා ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රධානතම ප්‍රතිකාරය බවට පත් වී ඇත, සාමාන්‍යයෙන් I වර්ගයේ කොලජන් සඳහා ජානවල විකෘති හේතුවෙන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අස්ථි ස්කන්ධය සහ දරුණු අස්ථාවරත්වය මගින් සංලක්ෂිත වූ පාරම්පරික අස්ථි ආබාධයකි. චක්‍රීය IV pamidronate හි Glorieux100 විසින් සකස් කරන ලද ක්‍රමයක් (සෑම මාස 3 සිට 2 දක්වා වාර්ෂික මාත්‍රාවකින් 4 mg/kg බැගින් දින 9 කට වරක් ලබා දෙනු ලැබේ) වඩාත් සාර්ථකව භාවිතා කර ඇති අතර, බාහිකයේ ඝනකම 88% කින් වැඩි වීමට හේතු වන අතර එය 46% කි. trabecular අස්ථි පරිමාව වැඩිවීම, 101 සහ ක්රියාකාරී තත්ත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කිරීම. වඩාත් මෑතක දී, අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් මගින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ මුඛ ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් ද BMD හි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් ඇති කළ හැකි බවත්, දරුවන්ට බලපාන OI හි අස්ථි බිඳීම සීමා කළ හැකි බවත් ය. OI සහිත රෝගීන්ගෙන්, ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරිත්වයට සාපේක්ෂව ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් වැඩිවීම හේතුවෙන් අස්ථි පිරිවැටුම වැඩි වීම පෙන්නුම් කරන අතර, එක් එක් ප්‍රතිනිර්මාණ චක්‍රය සමඟම අස්ථිවල සමස්ත අලාභයට හේතු වේ. 102 විශේෂයෙන් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය නිෂේධනය කිරීමෙන්, බිස්පොස්ෆොනේට් අස්ථි සෑදීමට වැඩි කාලයක් ඉඩ දෙයි. අසාමාන්‍ය කොලජන් න්‍යාසය සැකසීමේදී වුවද, අස්ථි සෑදීම ප්‍රවර්ධනය කිරීමට. ඇත්ත වශයෙන්ම, පැමිඩ්‍රෝනේට් ප්‍රතිකාරය ලබා ගත් OI සහිත රෝගීන්ගේ ඉලියැක් ක්‍රෙස්ට් බයොප්සි නිදර්ශකවල histomorphometric විශ්ලේෂණ මගින් බාහිකයේ ඝනකම සහ trabeculae ගණන වැඩි වී ඇති නමුත් trabecular thickness ණකමේ වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළේ නැත.104

ළමුන් තුළ OI සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරය හොඳින් තහවුරු වී ඇතත්, නිදන්ගත රෝගවලට (cystic fibrosis, Juvenile rheumatoid arthritis, or anorexia nervosa වැනි) ද්විතියික ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති ළමුන් සඳහා bisphosphonates භාවිතා කරන විට කාර්යක්ෂමතාව සහ හානියේ අවදානම පිළිබඳ දත්ත සීමා වේ. බරපතල පිලිස්සුම් තුවාල ඇති අය. ද්විතීයික ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහිත ළමුන් සහ යෞවනයන් සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරය පිළිබඳ මෑත කාලීන ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් නිගමනය කළේ වසර 3ක් හෝ ඊට අඩු කාලයක් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම හොඳින් ඉවසා සිටින බවක් පෙනෙන්නට තිබුණද, bisphosphonates සම්මත ප්‍රතිකාරයක් ලෙස සහාය දැක්වීමට ඇති සාක්ෂි ඉතා අඩු බවයි.107 හොඳින් ගොඩනගා ඇති අධ්‍යයන අවශ්‍ය වේ ළමුන් තුළ ඇති සියලුම ඔස්ටියෝපොරෝසිස් රෝග නිර්ණය කිරීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා පැහැදිලි මාර්ගෝපදේශ සකස් කිරීම.108

අවසාන වශයෙන්, bisphosphonate වල දිගු අස්ථි අර්ධ ආයු කාලය සහ පරිපාලනයෙන් වසර 8ක් දක්වා මුත්‍රා නිදර්ශකවල pamidronate සොයා ගත හැකි බවට සාක්ෂි අනුව, දශකයක් ඇතුළත ප්‍රජනක පරිණතභාවයට පත්වන නව යොවුන් වියේ හෝ තරුණ ගැහැණු ළමුන සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරය සලකා බැලීමේදී 109 සැලකිල්ලක් අවශ්‍ය වේ. ප්රතිකාර පිළිබඳ. වර්තමානයේ, කලලරූපය වර්ධනය කිරීමේදී දිගුකාලීන pamidronate110 හෝ වෙනත් bisphosphonate ප්‍රතිකාරවල ආරක්ෂාව තක්සේරු කර ඇත්තේ සීමිත, උපමා දත්ත පමණි.

සායනික භාවිතයේදී Bisphosphonates ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, පැජට්ගේ අස්ථිවල රෝගය, අස්ථි පරිවෘත්තීය, බහු මයිලෝමා සහ බිඳෙනසුලු අස්ථි සමඟ ඇති අනෙකුත් සෞඛ්‍ය ගැටළු සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමට භාවිතා කරයි. පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා පළමු පෙළ ප්‍රතිකාරයක් ලෙස bisphosphonates නිර්දේශ කරනු ලැබුවද, පර්යේෂණ අධ්‍යයනයන් මෙම කාණ්ඩයේ ඖෂධ/ඖෂධවල අහිතකර බලපෑම් පිළිබඳව මීට පෙර සාකච්ඡා කර ඇත. රෝගීන්ට ඔවුන්ගේ තුවාල සහ/හෝ තත්වයන් සඳහා ප්‍රතිකාර විකල්ප සම්බන්ධයෙන් ඔවුන්ගේ සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයා සමඟ කතා කිරීම අත්‍යවශ්‍ය වේ.

ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිමිනෙස් ඩීසී, සීසීඑස්ටී ඉන්සයිට්

Bisphosphonate චිකිත්සාව සමඟ සම්බන්ධ වූ සායනික ගැටළු

හකු ඔස්ටියෝනෙක්‍රොසිස්

bisphosphonates භාවිතය හා සම්බන්ධ විය හැකි අහිතකර සායනික සිදුවීම් අතර, ONJ වලට වඩා වැඩි අවධානයක් කිසිවෙකුට ලැබී නැත. Woo et al විසින් සමාලෝචනය කරන ලද පරිදි, ඔන්කොලොජිකල් තත්ත්වයන් සඳහා IV bisphosphonates (මූලික වශයෙන් zoledronic අම්ලය සහ pamidronate) ඉහළ මාත්‍රාවලින් ලබා ගන්නා රෝගීන්ගේ සියලුම ONJ නඩු (111%) පාහේ විස්තර කර ඇත. මයිලෝමා රෝගීන්ගේ ව්‍යාප්තිය 94% සිට 7% දක්වා වූ අතර, පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 10%ක් දක්වා ONJ.4 වර්ධනය වී ඇත. කෙසේ වෙතත්, මෑතක දී, මයිලෝමා රෝගීන් සඳහා අඩු මාත්‍රා කාලසටහනක් 111,112 සඳහා IV bisphosphonate ලබා දෙන ලදී. වර්ෂය සහ ඉන් පසුව සෑම මාස 1 කට වරක්, මාසික bisphosphonate එන්නත් සමඟ සසඳන විට, ONJ සිදුවීම අඩු වන බව පෙන්නුම් කරන ලදී.3

ඔන්කොලොජි රෝගීන් 1 කට 10 සිට 100 දක්වා ONJ හි සිදුවීම ඇස්තමේන්තු කර ඇති අතර, ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ලබා ගන්නා රෝගීන් අතර ONJ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බව පෙනේ, ඇස්තමේන්තුගත සිදුවීම් 1 න් 10,000 සිට 1 වසර, මෙම ඇස්තමේන්තුව අසම්පූර්ණ දත්ත මත පදනම් වුව ද.100,000 ආශ්‍රිත අවදානම් සාධක දුර්වල මුඛ සනීපාරක්ෂාව, දන්ත ක්‍රියා පටිපාටි හෝ දන්තාලේප භාවිතය පිළිබඳ ඉතිහාසයක් සහ ඉහළ IV bisphosphonate මාත්‍රාවලට දිගු කාලයක් නිරාවරණය වීම පෙනේ. ONJ හි වැඩි අවදානමක් නොදනී.114 ස්ථාපිත වූ පසු, ONJ සඳහා සත්කාර බොහෝ දුරට සහාය වේ, විෂබීජ නාශක මුඛ සේදීම, ප්‍රතිජීවක සහ සීමිත ශල්‍ය නාශක ක්‍රම මගින් බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී සුව කිරීමට මඟ පාදයි. 115,116 මේ අවස්ථාවේ සාක්ෂි මත පදනම් වූ මාර්ගෝපදේශ නොමැත ඕනෑම තනි පිළිකාවක් හෝ bisphosphonate සඳහා ස්ථාපිත කර ඇත, මුඛ කුහරය පරීක්ෂා කිරීම ඇතුළුව දන්ත සනීපාරක්ෂාව කෙරෙහි ප්‍රවේශමෙන් අවධානය යොමු කිරීම r ක්රියාකාරී හෝ අපේක්ෂිත දන්ත ගැටළු, bisphosphonate ආරම්භයට පෙර සහ ප්රතිකාරය පුරාවටම, ඉතා වැදගත් වේ.

bisphosphonates භාවිතය සහ ONJ වර්ධනය තාවකාලිකව සම්බන්ධ වී ඇතත්, හේතු සම්බන්ධතා හඳුනාගෙන නොමැත. මේ අනුව, bisphosphonate චිකිත්සාව සහ ONJ අතර සම්බන්ධය ප්‍රථම වරට 2003,119 හි වාර්තා වූ දා සිට වර්ධනය වන විද්‍යාත්මක සාහිත්‍යය නොතකා බොහෝ මූලික ප්‍රශ්නවලට පිළිතුරු නොමැත. මෙම ක්‍රියාවලියේ පළමු පියවර ලෙස, අස්ථි හා ඛනිජ පර්යේෂණ සඳහා ඇමරිකානු සංගමය විසින් කැඳවන ලද කාර්ය සාධක බලකායක් විසින් මෑතකදී ONJ සඳහා ප්‍රමිතිගත නිර්වචනයක් ලබා දුන්නේ, සෞඛ්‍යයෙකු විසින් හඳුනා ගැනීමෙන් පසු සති 8 ක් ඇතුළත සුව නොවන මැක්සිලෝෆේසියල් කලාපයේ නිරාවරණය වූ අස්ථි පැවතීම ලෙසිනි. සත්කාර වෘත්තීමය.114 සත්‍ය සිදුවීම්, අවදානම් සාධක සහ වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර යන දෙකටම සායනික ප්‍රවේශය පිළිබඳ තොරතුරු හිඟකම සැලකිල්ලට ගෙන, වැඩිවන රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා පූර්ව සායනික මූලික හා සත්ව අධ්‍යයනයන් මෙන්ම හොඳින් සැලසුම් කරන ලද සායනික අත්හදා බැලීම් අවශ්‍ය වේ. ONJ වර්ධනය වීමේ අවදානම සහ bisphosphonate චිකිත්සාව සහ ONJ අතර සම්බන්ධය වඩාත් හොඳින් අවබෝධ කර ගන්න.

Atrial Fibrillation

ONJ සඳහා ඇති සැලකිල්ලට අමතරව, මෑතකදී ආලෝකයට පැමිණි bisphosphonate චිකිත්සාව පිළිබඳ තවත් සැලකිල්ලක් වන්නේ atrial fibrillation වේ. IV zoledronic අම්ලය සමඟින් වාර්ෂිකව රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කරන ලද HORIZON Pivotal Fracture Trial හි, බරපතල atrial fibrillation සිදුවීම්වල සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් (රෝහල්ගත වීම හෝ ආබාධිත වීම හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන සිදුවීම් ලෙස අර්ථ දක්වා ඇත) සටහන් විය. මෙම විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක අසාමාන්‍යතාවයේ හේතු විද්‍යාව නොදනී. අනෙකුත් bisphosphonate සූදානම, atrial fibrillation හි වැඩි අනුපාතයන් සමඟ සම්බන්ධ වී තිබේද යන්න දැනට නොදන්නා නමුත්, ප්‍රධාන අස්ථි බිඳීම් මැදිහත්වීමේ අත්හදා බැලීම් 14 සහ විශාල ජනගහන පාදක සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනයකින් දත්ත පිළිබඳ මෑතකාලීන පශ්චාත් විශ්ලේෂණය120 alendronate පරිපාලනය සහ තරමක් වැඩි වීම අතර සහසම්බන්ධයක් යෝජනා කරයි. atrial fibrillation සිදුවීම, විශාල ජනගහන පාදක සිද්ධි-පාලන අධ්‍යයනයකින් alendronate භාවිතය සමඟ atrial fibrillation හෝ flutter වැඩි අවදානමක් පෙන්නුම් කර නොමැති නමුත්. උකුල් අස්ථි බිඳීමකින් පසු රෝගීන්ට IV zoledronic අම්ලය ලැබුණු HORIZON පුනරාවර්තන අස්ථි බිඳීමේ පරීක්ෂණයේ දී atrial fibrillation හි වැඩි වීමක් දක්නට නොලැබුණි. වෛද්යවරුන් සහ රෝගීන් අතර එක්කෝ curren බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කිරීම හෝ සලකා බැලීමෙන් කළමනාකරණය කෙරේ.

අස්ථි පිරිවැටුම අධික ලෙස යටපත් කිරීම

bisphosphonates ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වන බැවින්, දිගුකාලීන bisphosphonate ප්‍රතිකාරය මගින් අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය අධික ලෙස යටපත් කිරීම, අස්ථි ක්ෂුද්‍ර බිඳීම් අලුත්වැඩියා කිරීමේ දුර්වලතා සහ අස්ථි බිඳෙනසුලු බව මගින් සංලක්ෂිත "ශීත කළ අස්ථි" බවට පත් වන බවට යම් කනස්සල්ලක් පවතී. බිස්පොස්ෆොනේට් අධික මාත්‍රාවලින් ප්‍රතිකාර කරන සුනඛයන් තුළ ක්ෂුද්‍ර අස්ථි බිඳීම් වැඩි වී ඇති බව සොයාගෙන ඇතත්, 124 ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන කාන්තාවන් අතර මෙම සොයා ගැනීම සාමාන්‍ය දෙයක් ලෙස නොපෙනේ, 22,125 දරුණු ලෙස යටපත් වූ අස්ථි පිරිවැටුම හුදකලා වූ නමුත් 126,127. ආශ්‍රිත අස්ථි බිඳීම් වාර්තා වී ඇත.XNUMX කෙසේ වෙතත්, පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රශස්ත කාලසීමාව සහ bisphosphonates භාවිතා කරන අනෙකුත් සියලුම තත්වයන් පාහේ අපැහැදිලිව පවතී.

හයිෙඩොක්කාස්මීමය

Bisphosphonate පරිපාලනයෙන් පසු Hypocalcemia බොහෝ විට IV එන්නත් කිරීම අනුගමනය කරන අතර ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිනිර්මාණය වීමේ ඉහළ අනුපාතයක් ඇති රෝගීන් තුළ (අස්ථිවල පැජට් රෝගයක් හෝ සැලකිය යුතු අස්ථි පිළිකාවක් ඇති රෝගීන් 128 වැනි) කලින් හඳුනා නොගත් hypoparathyroidism, , හෝ ප්‍රතිකාරයට පෙර hypovitaminosis D. 129 ප්‍රතිකාරය බොහෝ දුරට උපකාර වන අතර, සුදුසු පරිදි කැල්සියම් සහ විටමින් D අතිරේක ලබා දෙයි.

උග්ර ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය

ඔවුන්ගේ පළමු නයිට්‍රජන් අඩංගු බිස්පොස්ෆොනේට් ඉන්ෆියුෂන් ලබා ගන්නා රෝගීන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් 10% සිට 30% දක්වා ප්‍රමාණයක් උග්‍ර අවධි ප්‍රතික්‍රියාවක් අත්විඳිනු ඇත, බොහෝ විට සංලක්ෂිත වන්නේ සංක්‍රමණික පයිරෙක්සියා ආශ්‍රිත මයිල්ජියා, ආත්‍රල්ජියා, හිසරදය සහ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වැනි රෝග ලක්ෂණ ය. මෙම අනුපාතය එක් එක් පසු මුදල් සම්භාරයක් වියදම් සමග අඩකට වඩා පහත වැටේ, එවැනි 2.8% ක අනුපාතය තුන්වන මුදල් සම්භාරයක් වියදම් HORIZON අත්හදා බැලීමෙන් පසුව සොයා ගන්නා ලදී. T සෛල.14 histamine receptor antigoniss හෝ antipyretics සමඟ පූර්ව ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් සංවේදී රෝගීන් අතර රෝග ලක්ෂණ ඇතිවීම සහ බරපතලකම අඩු කළ හැක. සමහර විට කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් ප්රයෝජනවත් වේ.

වෛද්‍යවරුන් දැනුවත් විය යුතු bisphosphonate ප්‍රතිකාරයේ සාපේක්ෂව දුර්ලභ අහිතකර ප්‍රතිඵලයක් වන්නේ අක්ෂි දැවිල්ල (conjunctivitis, uveitis, episcleritis සහ scleritis) වේ. මෙම සංකූලතාව මුඛ සහ IV bisphosphonate චිකිත්සාව යන දෙකෙහිම සිදු වන බව සොයාගෙන ඇත. අද දක්වා සිදු කරන ලද විශාලතම ප්‍රතිගාමී අධ්‍යයනයේ දී, මුඛ රයිස්ඩ්‍රොනේට් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන රෝගීන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් 0.1% ක සිදුවීමක් සොයා ගන්නා ලදී.

දරුණු මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් වේදනාව

සියලුම මුඛ සහ IV bisphosphonate සූදානම ඔවුන්ගේ නිර්දේශිත තොරතුරු වල ඇති විය හැකි අහිතකර බලපෑමක් ලෙස මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් වේදනාව ලැයිස්තුගත කර ඇතත්, එක්සත් ජනපද FDA මෑතකදී අනතුරු ඇඟවීමක් නිකුත් කර ඇති අතර, bisphosphonate චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමෙන් පසු ඕනෑම අවස්ථාවක ඇතිවිය හැකි දරුණු, අකර්මන්‍ය මාංශ පේශි වේදනාවේ හැකියාව ඉස්මතු කරයි.134 මෙය දරුණු මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් වේදනාව කලින් විස්තර කරන ලද උග්ර අවධි ප්රතිචාරයට වඩා වෙනස් විය. 120 අග වන විට alendronate සඳහා සහ 2002 මැද භාගයේ risedronate සඳහා රෝගීන් 2003 කට වඩා අඩු සංඛ්‍යාවක් වාර්තා වී ඇත.

Bisphosphonate චිකිත්සාවේ වෙනත් විභව සංකූලතා

මුඛ සහ IV bisphosphonate ප්‍රතිකාර භාවිතය හා සම්බන්ධ අනෙකුත් සංකූලතා හොඳින් හඳුනාගෙන ඇත. මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය සමඟ esophageal කෝපයක් සහ ඛාදනය සිදුවිය හැක, විශේෂයෙන් දන්නා gastroesophageal reflux රෝගය හෝ esophageal stickure රෝගීන් තුළ. මුඛ බිස්පොස්පොනේට් මත පදනම්ව, සම්පූර්ණ වතුර වීදුරුවක් සමඟ ආහාරයට ගැනීමෙන් පසු මිනිත්තු 30 සිට 60 දක්වා අවංක ඉරියව්වක් දැඩි ලෙස නඩත්තු කිරීම සහ දිනපතා සකස් කිරීම වෙනුවට සතිපතා භාවිතා කිරීම අහිතකර බලපෑම් ඇතිවීමේ අවදානම සීමා කිරීමට ඉඩ ඇත. මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් ඉවසාගත නොහැකි රෝගීන් සඳහා, IV සූදානම (කලින් සඳහන් කළ පරිදි) දැන් FDA අනුමත කර ඇති අතර ආමාශයික උද්දීපනය සමඟ සම්බන්ධ නොවේ.

මධ්‍යස්ථ සහ දරුණු වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා Bisphosphonate මාත්‍රා සහ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් අනුපාත සකස් කළ යුතුය. ක්‍රියේටීන් නිෂ්කාශන අගයන් 30 mL/min ට අඩු රෝගීන් සඳහා භාවිතා කරන්නේ නම්, bisphosphonates ප්‍රවේශමෙන් භාවිතා කළ යුතුය. විශේෂයෙන්ම IV සූදානම ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ, bisphosphonates වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය ශීඝ්‍රයෙන් පිරිහීමට හේතු විය හැක, 136,137 වකුගඩු වල දේශීය සමුච්චය වීම නිසා විය හැක. IV bisphosphonate චිකිත්සාව ලබා ගන්නා වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා, ඖෂධ පරිපාලනයට පෙර සහ පසු වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය තීරණය කළ යුතුය. මෘදු හා මධ්‍යස්ථ වකුගඩු ආබාධ සහිත රෝගීන් තුළ, මුඛ බිස්පොස්ෆොනේට් වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය තවදුරටත් පිරිහීමට තුඩු දෙන්නේ කලාතුරකිනි, එය සුලු පත්රිකාව හරහා දුර්වල ලෙස අවශෝෂණය වීම සහ කෙටි කාලීන ජෛව උපයෝගීතාව සීමා කිරීම නිසා විය හැකිය.

නොවිසඳුණු ප්රශ්න

Bisphosphonates චිකිත්සාව සඳහා FDA-අනුමත ඇඟවීමකින් තොරව වෙනත් තත්වයන් සඳහා භාවිතා කර ඇත සහ දිගටම භාවිතා වේ. සටහන් කර ඇති පරිදි, අඩු අස්ථි ස්කන්ධය, සිදුවීම් කැඩීම් සහ දිගු නිශ්චලතාව සහිත විවිධ ළමා ජනගහනය මෙයට ඇතුළත් වේ. විකිරණශීලී ඔස්ටියෝපීනියා හෝ අස්ථි බිඳීමක් නොමැතිව ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ඇති බොහෝ නිරෝගී පූර්ව ආර්තවහරණය කළ කාන්තාවන් සහ ඔස්ටියෝපීනියාව ඇති නමුත් අස්ථි බිඳීමකින් තොරව පශ්චාත් ආර්තවහරණය කළ කාන්තාවන් දැන් බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ලබා ගනී. වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් මෙම වැදගත් සායනික ප්‍රශ්න විසඳන තුරු, මෙම ඖෂධීය මැදිහත්වීම් සමඟ උපකල්පනය කරන ලද ප්‍රතිලාභ හෝ අවදානම් තීරණය කිරීම සඳහා හොඳින් පාලනය කරන ලද සායනික අත්හදා බැලීම්වලින් ප්‍රමාණවත් දත්ත අප සතුව නොමැති බව එවැනි රෝගීන්ට පැවසීම වැදගත් වේ.

කැල්සියම් සහ විටමින් ඩී වල කාර්යභාරය

බිස්පොස්ෆොනේට් ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කිරීමෙන් රෝගීන්ගේ අස්ථි බිඳීම් සීමා කිරීමට බොහෝ වෛද්‍යවරුන්ගේ යහපත් චේතනාව තිබියදීත්, බිස්පොස්පේට් ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කිරීමට පෙර සහ පසුව ප්‍රමාණවත් විටමින් ඩී සහ කැල්සියම් ප්‍රමාණය සහතික කිරීමේ වැදගත්කම නිතර නොසලකා හරිනු ලැබේ. Hypovitaminosis D බොහෝ රෝගීන් අතර බහුලව දක්නට ලැබෙන අතර bisphosphonate ප්‍රතිකාරය ද නිර්දේශ කරනු ලබන අතර, නිතර නිතර හිරු එළියට නිරාවරණය වීම, ආහාර ගැනීම අඩු කිරීම හෝ වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම වැනි වයස්ගත රෝගීන් අතර බහුලව දක්නට ලැබේ. මෙම විටමින් D ඌනතාවය හෝ ඌනතාවය නිසා කැල්සියම් ආහාර අවශෝෂණය සීමා කරයි, ද්විතියික හයිපර්පරාතයිරොයිඩ්වාදයට සහ normocalcemia පවත්වා ගැනීම සඳහා අස්ථි කැල්සියම් නැතිවීමට හේතු වේ. ඒ අනුව, ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සහිත වයෝවෘද්ධ කාන්තාවන් අතර, ද්විතියික හයිපර්පරාතයිරොයිඩ්වාදයේ නොනැසී පැවතීම සතිපතා ඇලෙන්ඩ්‍රොනේට් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ලුම්බිම් කොඳු ඇට පෙළේ BMD වැඩිවීම මොට කර ඇත. ng/mL (138 nmol/L) හෝ ඊට වැඩි ප්‍රමාණයක් සාමාන්‍යයෙන් ප්‍රමාණවත් යැයි සැලකේ; විටමින් D විෂ වීම සිදු වන්නේ මට්ටම් 25 ng/mL (30 nmol/L) ට වඩා වැඩි වූ විට පමණි.75 අස්ථි සෞඛ්‍යය පවත්වා ගැනීම සඳහා විටමින් D හි කාර්යභාරය පිළිබඳ වඩාත් සම්පූර්ණ සමාලෝචනයක් සඳහා සහ විටමින් D ප්‍රතිස්ථාපනය සඳහා නිර්දේශ සඳහා කරුණාකර බලන්න Holic.150 විසින් විශිෂ්ට මෑත සමාලෝචනය

විටමින් D ඌනතාවය සහ ඌනතාවය කලින් හඳුනාගෙන ඇති ප්‍රමාණයට වඩා ජනගහනයෙන් විශාල ප්‍රමාණයකට බලපාන බව අප අගය කරන බැවින් ප්‍රශස්ත විටමින් D මට්ටම් පවත්වා ගැනීම සඳහා වන මාර්ගෝපදේශ සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වී ඇතත්, ප්‍රශස්ත කැල්සියම් පරිභෝජනය සඳහා වන නිර්දේශයන් විශේෂඥයෙකු විසින් ආමන්ත්‍රණය කිරීමෙන් පසුව සුළු වශයෙන් වෙනස් කර ඇත. 1994.140 දී ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතන විසින් කැඳවන ලද මණ්ඩලයක් නිගමනය කළේ ඊස්ට්‍රජන් ප්‍රතිස්ථාපන ප්‍රතිකාර ලබන කාන්තාවන් සඳහා ප්‍රශස්ත කැල්සියම් ප්‍රමාණය 1000 mg/d ලෙසත්, ආර්තවහරණයෙන් පසුවන කාන්තාවන් සඳහා 1500 mg/d ලෙසත් ඇස්තමේන්තු කර ඇති බවයි. වයස අවුරුදු 65 ට අඩු පිරිමින්ට 1000 mg/d කැල්සියම් අවශ්‍ය වන අතර වයස අවුරුදු 65 ට වැඩි පිරිමින්ට 1500 mg/d140 අවශ්‍ය වේ සහ වයස අවුරුදු 1000 ට අඩු කාන්තාවන්, වයස අවුරුදු 50 සිට 1200 mg/d දක්වා වැඩි වීමත් සමඟ.50 මෙම නිර්දේශ වෛද්‍ය ආයතනයේ ආහාර හා පෝෂණ මණ්ඩලයේ නිර්දේශයන්ට අනුකූල වේ. ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතන සහ වෛද්‍ය ආයතනය යන දෙකෙහිම මාර්ගෝපදේශ.141

නිගමනය

සායනික පුහුණුව සඳහා හඳුන්වාදීමේ සිට, bisphosphonates අධික ඔස්ටියොක්ලාස්ට්-මැදිහත් වූ අස්ථි ප්‍රතිශෝධනය මගින් සංලක්ෂිත අස්ථි ආබාධ රාශියක සායනික සත්කාරය පරිවර්තනය කර ඇත. ඒ අනුව, bisphosphonate පිළිබඳ දැනුවත් සහ විචක්ෂණශීලී භාවිතය, bisphosphonate භාවිතය හා සම්බන්ධ අවදානම්වලට වඩා හොඳින් තෝරාගත් රෝගීන් සඳහා පැහැදිලි සායනික ප්‍රතිලාභයක් ලබා දෙයි. bisphosphonate ප්‍රතිකාරය ලබා ගන්නා සියලුම රෝගීන් සඳහා ප්‍රමාණවත් කැල්සියම් සහ විටමින් D ප්‍රමාණය පවත්වා ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ.

අනුමත කර

සංඛ්‍යා ලේඛනවලට සහාය වීම ගැන අපි ජේම්ස් එම් පීටර්සන්ට ස්තූතිවන්ත වෙමු.

මෙම ලිපිය සකස් කිරීම සඳහා ආචාර්ය ඩ්‍රේක් වෙත මායෝ වෘත්තීය සංවර්ධන සම්මානයක් ලබා දුන්නේය.

Dr Khosla Procter & Gamble වෙතින් පර්යේෂණ සහාය ලබා ඇති අතර Novartis සඳහා උපදේශක මණ්ඩලයේ සේවය කර ඇත.

පාරිභාෂික ශබ්ද මාලාව

• ATP - ඇඩිනොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට්
• BMD - අස්ථි ඛනිජ ඝනත්වය
• DXA - ද්විත්ව ශක්ති එක්ස් කිරණ අවශෝෂණමිතිය
• FDA - ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය
• GIO - glucocorticoid-induced osteoporosis
• HORIZON - වසරකට වරක් Zoledronic අම්ලය සමඟ සෞඛ්ය ප්රතිඵල සහ අඩු වීම
• IV - එන්නත් කිරීම
• OI - osteogenesis imperfecta
• ONJ - හකු ඔස්ටියෝනෙක්‍රොසිස්
• PPi - අකාබනික පයිරොපොස්පේට්
• PTH - පැරතිරොයිඩ් හෝමෝනය
• WHI - කාන්තා සෞඛ්‍ය මුලපිරීම

පාද සටහන්

මෙම ලිපියේ තනි පුද්ගල නැවත මුද්‍රණ නොමැත.

ඉහත ලිපියට අනුව, සායනික භාවිතයේදී බිස්පොස්ෆොනේට් භාවිතය සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයන්ට අස්ථි ආබාධ සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්ප සපයන නමුත්, වැඩිදුර පර්යේෂණ අධ්‍යයනයන් තවමත් අවශ්‍ය වේ. ජෛව තාක්‍ෂණ තොරතුරු සඳහා ජාතික මධ්‍යස්ථානයෙන් (NCBI) තොරතුරු යොමු කර ඇත. අපගේ තොරතුරු වල විෂය පථය චිරොක්‍රැක්ටික් මෙන්ම කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල සහ තත්වයන්ට සීමා වේ. විෂය කරුණු සාකච්ඡා කිරීම සඳහා, කරුණාකර ආචාර්ය ජිමිනෙස්ගෙන් විමසීමට හෝ අපව සම්බන්ධ කර ගැනීමට නිදහස් වන්න915-850-0900 .

ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිම්ීනෙස් විසින් පාලනය කරන ලදී

 

අතිරේක මාතෘකා: උග්ර පිටුපස වේදනාව

ආපහු වේදනාවආබාධිතභාවයට සහ ලොව පුරා වැඩ කරන දින මග හැරීමට වඩාත් පොදු හේතුවකි. කොන්දේ වේදනාව වෛද්‍ය කාර්යාල චාරිකා සඳහා දෙවන වඩාත් පොදු හේතුව වන අතර එය ඉහළ ශ්වසන ආසාදනවලින් පමණක් වැඩි වේ. ජනගහනයෙන් ආසන්න වශයෙන් සියයට 80 ක් පමණ ඔවුන්ගේ ජීවිත කාලය පුරාම අවම වශයෙන් එක් වරක්වත් කොන්දේ වේදනාව අත්විඳිනු ඇත. කොඳු ඇට පෙළ යනු අනෙකුත් මෘදු පටක අතර අස්ථි, සන්ධි, බන්ධන සහ මාංශ පේශි වලින් සමන්විත සංකීර්ණ ව්‍යුහයකි. මේ නිසා, තුවාල සහ/හෝ උග්‍ර වූ තත්වයන්, වැනිහර්නිටීස් තැටි, අවසානයේ පිටුපස වේදනාවේ රෝග ලක්ෂණ ඇති විය හැක. ක්රීඩා තුවාල හෝ මෝටර් රථ අනතුරු තුවාල බොහෝ විට පිටුපස වේදනාව සඳහා නිතර නිතර හේතුව වේ, කෙසේ වෙතත්, සමහර විට සරලම චලනයන් වේදනාකාරී ප්රතිඵල ඇති විය හැක. වාසනාවකට මෙන්, චිරොක්ට්‍රැක්ටික් සත්කාර වැනි විකල්ප ප්‍රතිකාර විකල්ප, කොඳු ඇට පෙළ ගැලපීම් සහ අතින් හැසිරවීම් භාවිතයෙන් පිටුපස වේදනාව සමනය කිරීමට උපකාරී වන අතර අවසානයේ වේදනා සහන වැඩි දියුණු කරයි.

 

අමතර වැදගත් මාතෘකාව: චිරොක්ට්‍රැක්ටික් උකුල් වේදනා ප්‍රතිකාරය