නිරාහාරව සිටීම සහ පිළිකා: අණුක යාන්ත්‍රණ සහ සායනික යෙදුම

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino සහ Valter D. Longo

වියුක්ත | පිළිකා සෛල පෝෂක ඌනතාවයට ගොදුරු වීමේ අවදානම සහ විශේෂිත පරිවෘත්තීය මත යැපීම පිළිකාවේ මතුවන ලක්ෂණ වේ. නිරාහාරව සිටීම හෝ නිරාහාරව අනුකරණය කරන ආහාර (FMDs) වර්ධන සාධකවල සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල පුළුල් වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙයි, පිළිකා සෛල වලට අනුවර්තනය වීමට සහ නොනැසී පැවතීමට ඇති හැකියාව අඩු කළ හැකි පරිසරයන් ජනනය කරන අතර එමඟින් පිළිකා ප්‍රතිකාරවල බලපෑම වැඩි දියුණු කරයි. ඊට අමතරව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs සාමාන්‍ය නමුත් පිළිකා සෛල තුළ රසායනික චිකිත්සාවට ප්‍රතිරෝධය වැඩි කරන අතර සාමාන්‍ය පටක වල ප්‍රතිජනනය ප්‍රවර්ධනය කරයි, එමඟින් ප්‍රතිකාරවල හානිකර සහ ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකි අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීමට උපකාරී වේ. නිරාහාරව සිටීම රෝගීන්ට කිසිසේත්ම දරාගත නොහැකි වුවද, සත්ව හා සායනික අධ්‍යයන දෙකම පෙන්නුම් කරන්නේ අඩු කැලරි සහිත FMD වල චක්‍ර ශක්‍ය සහ සමස්ත ආරක්ෂිත බවයි. ප්‍රතිකාර මත නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD වල බලපෑම ඇගයීමට ලක් කරන සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයක් - මතුවන අහිතකර සිදුවීම් සහ ඵලදායී ප්‍රතිඵල මත සිදුවෙමින් පවතී. රසායනික චිකිත්සාව, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර හෝ වෙනත් ප්‍රතිකාර සමඟ FMDs සංයෝජනය ප්‍රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කිරීමට, ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීම වැළැක්වීමට සහ අතුරු ආබාධ අවම කිරීමට හැකි පොරොන්දු උපාය මාර්ගයක් නියෝජනය කරන බව අපි යෝජනා කරමු.

ආහාර සහ ජීවන රටාව ආශ්‍රිත සාධක පිළිකා වර්ධනය වීමේ අවදානම තීරණය කරන ප්‍රධාන සාධක වේ, සමහර පිළිකා අනෙක් ඒවාට වඩා ආහාර පුරුදු මත රඳා පවතී1–9 . මෙම සංකල්පයට අනුකූලව, තරබාරුකම එක්සත් ජනපදයේ සියලුම පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ වලින් 14% සිට 20% දක්වා ඇස්තමේන්තු කර ඇත මීට අමතරව, පිළිකා සෛල මතුවෙමින් පවතින නමුත් සාමාන්‍ය පටක වල වර්ධන විරෝධී සංඥාවලට අකීකරු වීමේ ප්‍රවණතාවය (ඔන්කොජනික් විකෘති හේතුවෙන්)7 සහ නිරාහාරව සිටීමේ තත්වයන්ට නිසි ලෙස අනුවර්තනය වීමට ඇති නොහැකියාව සැලකිල්ලට ගනිමින්, 6, හැකියාව පිළිබඳ උනන්දුව වැඩි වෙමින් පවතී. ඇතැම් කැලරි සීමා සහිත ආහාර, පිළිකා වැළැක්වීමේ අනිවාර්ය අංගයක් බවට පත් විය හැකි අතර, සමහර විට, පිළිකා නාශක කාරකයන්ගේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමේ මාධ්‍යයක් ලෙස පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ අනිවාර්ය අංගයක් විය හැකිය.

පසුගිය දශකය තුළ අපි පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ පෙර නොවූ විරූ වෙනස්කම් සහ කැපී පෙනෙන දියුණුවක් අත්විඳ ඇතත්, පිළිකා ප්‍රතිකාර 14,15, වඩාත් ඵලදායී සහ සමහරවිට, පිළිකා සඳහා සුව කිරීමේ ප්‍රවේශයන් සඳහා තීරණාත්මක අවශ්‍යතාවයක් පවතී, නමුත් වැදගත් ලෙස, පැත්ත අඩු කිරීමේ උපාය මාර්ග සඳහා. පිළිකා ප්රතිකාර වල බලපෑම්15,16. ප්‍රතිකාර-හදිසි අහිතකර සිදුවීම් (TEAEs) ප්‍රශ්නය වෛද්‍ය ඔන්කොලොජි 15,16 හි ප්‍රධාන බාධාවකි. ඇත්ත වශයෙන්ම, පිළිකා ඇති බොහෝ රෝගීන් පිළිකා ප්‍රතිකාරවල උග්‍ර සහ/හෝ දිගුකාලීන අතුරු ආබාධ අත්විඳින අතර, ඒ සඳහා රෝහල්ගත කිරීම සහ ආක්‍රමණශීලී ප්‍රතිකාර (ප්‍රතිජීවක, රක්තපාත වර්ධන සාධක සහ රුධිර පාරවිලයනය වැනි) අවශ්‍ය විය හැකි අතර ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වයට ප්‍රබල ලෙස බලපායි (නිදසුනක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සක ප්‍රේරිත පර්යන්ත ස්නායු රෝග)16. මේ අනුව, ප්‍රධාන වෛද්‍ය, සමාජීය සහ ආර්ථික බලපෑමක් ඇති කිරීමට ඵලදායි විෂ සහිත-අඩු කිරීමේ උපාය මාර්ග සහතික කර ඇති අතර අපේක්ෂා කෙරේ.

නිරාහාරව සිටීම සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛල මන්දගාමී බෙදීමකට සහ ඉහළ ආරක්‍ෂිත මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල කරන අතර එය පිළිකා නාශක ඖෂධ වලින් ලබා ගන්නා විෂ සහිත අපහාස වලින් ආරක්ෂා කරන අතර විවිධ වර්ගයේ පිළිකා සෛල මෙම ප්‍රතිකාර සඳහා සංවේදී කරයි11,12,17. මෙම සොයාගැනීමෙන් ඇඟවෙන්නේ තනි ආහාරමය මැදිහත්වීමක් පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ විවිධ හා සමානව වැදගත් අංශ ආමන්ත්‍රණය කිරීමට උපකාරී විය හැකි බවයි.

මෙම අදහස් ලිපියෙන්, TEAE මොට කිරීමට පමණක් නොව පිළිකා වැළැක්වීමට සහ ප්‍රතිකාර කිරීමට නිරාහාරව සිටීම හෝ නිරාහාරව අනුකරණය කරන ආහාර (FMDs) භාවිතා කිරීමේ ජීව විද්‍යාත්මක තාර්කිකත්වය අපි සාකච්ඡා කරමු. අපි මෙම පර්යේෂණාත්මක ප්‍රවේශයේ අවවාදයන් 18,19 සහ පිළිකා රෝගීන් සඳහා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs යොදන ලද ප්‍රකාශිත සහ දැනට පවතින සායනික අධ්‍යයනයන් ද නිදර්ශනය කරමු.

පද්ධතිමය සහ සෛලීය නිරාහාර ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීම මූලික වශයෙන් මේද පටක වලින් සහ අර්ධ වශයෙන් මාංශ පේශි වලින් මුදා හරින කාබන් ප්‍රභවයන් භාවිතයෙන් ශක්තිය සහ පරිවෘත්තීය ජනනය කළ හැකි මාදිලියකට මාරුවීම හා සම්බන්ධ බොහෝ පරිවෘත්තීය මාර්ගවල ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම් වලට තුඩු දෙයි. සංසරණ හෝර්මෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල වෙනස්කම් සෛල බෙදීම අඩු වීමක් බවට පරිවර්තනය වේ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය සාමාන්ය සෛලවල සහ අවසානයේ රසායනික චිකිත්සක අපහාස වලින් ආරක්ෂා කරයි11,12. පිළිකා සෛල, මෙම සාගින්න තත්ත්වයන් මගින් නියම කරන ලද වර්ධන විරෝධී නියෝගවලට අකීකරු වීමෙන්, සාමාන්‍ය සෛලවල ප්‍රතිවිරුද්ධ ප්‍රතිචාරය තිබිය හැකි අතර එම නිසා රසායනික චිකිත්සාව සහ අනෙකුත් පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා සංවේදී වේ.

නිරාහාරව සිටීම සඳහා පද්ධතිමය ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීමේ ප්‍රතිචාරය අර්ධ වශයෙන් ග්ලූකෝස්, ඉන්සියුලින්, ග්ලූකොජන්, වර්ධක හෝමෝන (GH), IGF1, ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ ඇඩ්‍රිනලින් සංසරණ මට්ටම් මගින් සංවිධානය කරනු ලැබේ. සාමාන්‍යයෙන් පැය 6-24ක් පවතින ආරම්භක පශ්චාත් අවශෝෂණ අවධියේදී, ඉන්සියුලින් මට්ටම පහත වැටීමට පටන් ගනී, ග්ලූකොජන් මට්ටම ඉහළ යයි, අක්මාවේ ග්ලයිකෝජන් ගබඩා බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කරයි (ආසන්න වශයෙන් පැය 24 කට පසු ඒවා අවසන් වේ) සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ශක්තිය සඳහා ග්ලූකෝස් මුදා හැරීම.

ග්ලූකොජන් සහ ඉන්සියුලින් අඩු මට්ටම් ද ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ (බොහෝ විට ඇඩිපෝස් පටක වල ගබඩා කර ඇති) ග්ලිසරෝල් සහ නිදහස් මේද අම්ල බවට බිඳවැටීම උත්තේජනය කරයි. නිරාහාරව සිටියදී, බොහෝ පටක මේද අම්ල ශක්තිය සඳහා භාවිතා කරන අතර මොළය ග්ලූකෝස් සහ හෙපටෝසයිට් මගින් නිපදවන කීටෝන සිරුරු මත රඳා පවතී (කීටෝන සිරුරු මේද අම්ල ?-ඔක්සිකරණයෙන් හෝ කීටොජනික් ඇමයිනෝ අම්ල වලින් ජනනය වන ඇසිටිල්-CoA වලින් නිපදවිය හැක). නිරාහාරයේ කීටොජනික් අවධියේදී, කීටෝන සිරුරු මිලිමෝලර් පරාසයේ සාන්ද්‍රණයට ළඟා වේ, සාමාන්‍යයෙන් උපවාසය ආරම්භයේ සිට දින 2-3 කට පසුව ආරම්භ වේ. මේදය-ව්‍යුත්පන්න ග්ලිසරෝල් සහ ඇමයිනෝ අම්ල සමඟ එක්ව, කීටෝන සිරුරු ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් සඳහා ඉන්ධන සපයයි, එය ග්ලූකෝස් මට්ටම දළ වශයෙන් 4mM (dl ට 70mg) සාන්ද්‍රණයකින් පවත්වා ගෙන යයි, එය බොහෝ දුරට මොළය විසින් භාවිතා කරයි.

ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ ඇඩ්‍රිනලින් ද පරිවෘත්තීය අනුවර්තනය නිරාහාරයට යොමු කිරීමට දායක වන අතර, රුධිරයේ සීනි මට්ටම පවත්වා ගැනීමට සහ ලිපොලිසිස් උත්තේජනය කිරීමට උපකාරී වේ20,21. සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, නිරාහාරව සිටීමෙන් අවම වශයෙන් තාවකාලිකව GH මට්ටම වැඩි කළ හැකි වුවද (ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් සහ ලිපොලිසිස් වැඩි කිරීමට සහ පර්යන්ත ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය අඩු කිරීමට) නිරාහාරව සිටීම IGF1 මට්ටම අඩු කරයි. මීට අමතරව, නිරාහාර තත්ත්වයන් යටතේ, IGF1 ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ඉන්සියුලින් වැනි වර්ධන සාධකය බන්ධන ප්‍රෝටීන් 1 (IGFBP1) මට්ටම්වල වැඩි වීම මගින් අර්ධ වශයෙන් සීමා කරනු ලැබේ, එය IGF1 සංසරණයට බන්ධනය වන අතර අනුරූප සෛල මතුපිට ප්‍රතිග්‍රාහකය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීම වළක්වයි.

අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීමෙන් කුසගින්න වළක්වන ඇඩිපොසයිට් මගින් ප්‍රධාන වශයෙන් නිපදවන හෝමෝනයක් වන ලෙප්ටින් සංසරණ මට්ටම අඩු වන අතර මේද අම්ල බිඳවැටීම වැඩි කරන ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම වැඩි කරයි23,24. මේ අනුව, අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීම සඳහා ක්ෂීරපායීන්ගේ පද්ධතිමය ප්‍රතිචාරයේ ලක්ෂණ වන්නේ අඩු ග්ලූකෝස් සහ ඉන්සියුලින් මට්ටම්, ඉහළ ග්ලූකොජන් සහ කීටෝන ශරීර, අඩු IGF1 සහ ලෙප්ටින් සහ ඉහළ මට්ටමේ ඇඩිපොනෙක්ටින් ය.

නිරාහාරව සිටීම සඳහා සෛලීය ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීම සඳහා සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛලවල ප්‍රතිචාරය පරිණාමීය ලෙස සංරක්ෂණය කර ඇති අතර සෛල ආරක්ෂණය ලබා දෙයි, සහ අවම වශයෙන් ආකෘති ජීවීන් තුළ, ආයු කාලය සහ සෞඛ්‍ය කාලය 12,22,25-31 වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇත. IGF1 සංඥා කඳුරැල්ල යනු සෛලීය මට්ටමින් නිරාහාරව සිටීමේ ප්‍රතිවිපාක මැදිහත් වීම සම්බන්ධ ප්‍රධාන සංඥා මාර්ගයකි. සාමාන්‍ය පෝෂණය යටතේ, ප්‍රෝටීන් පරිභෝජනය සහ ඇමයිනෝ අම්ල මට්ටම ඉහළ යාම IGF1 මට්ටම් වැඩි කරන අතර AKT සහ mTOR ක්‍රියාකාරකම් උත්තේජනය කරයි, එමඟින් ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය වැඩි කරයි. අනෙක් අතට, නිරාහාරව සිටියදී, IGF1 මට්ටම් සහ පහළට සිග්නල් අඩුවීම, ක්ෂීරපායී FOXO පිටපත් කිරීමේ සාධකවල AKT-මැදිහත්කාර නිෂේධනය අඩු කිරීම සහ මෙම පිටපත් කිරීමේ සාධක ජාන පරිවර්තන කිරීමට ඉඩ සලසයි, එය haem ඔක්සිජන් 1 (HO1), (සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මුටේස්) වැනි එන්සයිම සක්‍රීය කිරීමට හේතු වේ. SOD) සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක ක්‍රියාකාරකම් සහ ආරක්ෂිත බලපෑම් සහිත කැටලේස්32-34. ඉහළ ග්ලූකෝස් මට්ටම් ප්‍රෝටීන් kinase A (PKA) සංඥා උත්තේජනය කරයි, එය ප්‍රධාන ශක්ති සංවේදකය AMP-සක්‍රිය ප්‍රෝටීන් කයිනේස් (AMPK)35 නිෂේධාත්මකව නියාමනය කරයි, එමඟින්, ආතති ප්‍රතිරෝධය පිටපත් කිරීමේ සාධකය මුල් වර්ධන ප්‍රතිචාර ප්‍රෝටීන් 1 (EGR1) ප්‍රකාශ කිරීම වළක්වයි. ) (යීස්ට් වල Msn2 සහ/හෝ Msn4)26,36.

නිරාහාරව සිටීම සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ග්ලූකෝස් සීමා කිරීම PKA ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි, AMPK ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරයි සහ EGR1 සක්‍රීය කරයි, එමඟින් myocardium22,25,26 ඇතුළුව සෛල ආරක්ෂණ බලපෑම් ලබා ගනී. අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs (ඒවායේ සංයුතිය සඳහා පහත බලන්න) ද අණුක යාන්ත්‍රණ මගින් පුනර්ජනනීය බලපෑම් (කොටුව 1) ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව ඇත, ඒවායින් සමහරක් පිළිකාවලට සම්බන්ධ වී ඇත, ස්වයංක්‍රීය වීම හෝ සර්ටූයින් ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රේරණය වීම වැනි .

පිළිකා FMD වල ආහාර ප්‍රවේශයන්

පූර්ව සායනික හා සායනික වශයෙන් ඔන්කොලොජි තුළ වඩාත් පුළුල් ලෙස විමර්ශනය කර ඇති නිරාහාරය මත පදනම් වූ ආහාර ප්‍රවේශයන් අතරට ජල නිරාහාරය (ජලය හැර අනෙකුත් සියලුම ආහාර පානවලින් වැළකීම) සහ FMDs11,12,17,25,26,50-60 (වගුව) ඇතුළත් වේ. 1) මූලික සායනික දත්ත පෙන්වා දෙන්නේ රසායනික චිකිත්සාව මගින් සෞඛ්‍ය සම්පන්න පටක වලට DNA හානි වැළැක්වීම සහ රසායනික චිකිත්සාව අතරතුර රෝගියාගේ ජීවන තත්ත්වය පවත්වා ගැනීමට උපකාර කිරීම වැනි ඔන්කොලොජි වල සායනිකව අර්ථවත් බලපෑම් ලබා ගැනීම සඳහා අවම වශයෙන් පැය 48 ක උපවාසයක් අවශ්‍ය විය හැකි බවයි.

කෙසේ වෙතත්, බොහෝ රෝගීන් ජල නිරාහාරය සම්පූර්ණ කිරීම ප්‍රතික්ෂේප කිරීම හෝ දුෂ්කරතා ඇති අතර, ඒ හා සම්බන්ධ දීර්ඝ කැලරි සහ ක්ෂුද්‍ර පෝෂක ඌනතාවයේ ඇති විය හැකි අවදානම සාධාරණීකරණය කිරීමට අපහසුය. FMDs යනු වෛද්‍ය විද්‍යාවෙන් නිර්මාණය කරන ලද ආහාර පාලන තන්ත්‍ර ඉතා අඩු කැලරි (එනම්, සාමාන්‍යයෙන් දිනකට 300 සහ 1,100kcal අතර), සීනි සහ ප්‍රෝටීන ජලයෙන් පමණක් නිරාහාරව සිටීමේ බොහෝ බලපෑම් ප්‍රතිනිර්මාණය කරන නමුත් වඩා හොඳ රෝගීන් අනුකූල වීම සහ අඩු පෝෂණ අවදානම22,61,62, 3. FMD අතරතුර, රෝගීන්ට සාමාන්‍යයෙන් අසීමිත ජල ප්‍රමාණයක්, එළවළු සුප් හොද්ද, සුප්, යුෂ, ගෙඩි බාර් සහ ඔසු තේ වල කුඩා ප්‍රමිතිගත කොටස් මෙන්ම ක්ෂුද්‍ර පෝෂක අතිරේක ද ලැබේ. සාමාන්‍යයෙන් සෞඛ්‍ය සම්පන්න විෂයයන් සඳහා 5-දින FMD හි මාසික චක්‍ර 1 ක සායනික අධ්‍යයනයක දී, ආහාර හොඳින් ඉවසා ඇති අතර කඳ සහ මුළු ශරීරයේ මේදය, රුධිර පීඩනය සහ IGF62 මට්ටම් අඩු විය. පෙර සහ පවතින ඔන්කොලොජිකල් සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, නිරාහාරව හෝ FMD සාමාන්‍යයෙන් සෑම සති 3-4 කට වරක් පරිපාලනය කර ඇත, උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සක ක්‍රම සමඟ ඒකාබද්ධව, ඒවායේ කාලසීමාව දින 1 සිට 5 දක්වා පරාසයක පවතී52,53,58,61,63-68. . වැදගත් ලෙස, මෙම අධ්‍යයනයන්3 තුළ බරපතල අහිතකර සිදුවීම් කිසිවක් (G52,53,58,61 මට්ටම හෝ ඊට වැඩි, අහිතකර සිදුවීම් සඳහා වන පොදු පාරිභාෂිත නිර්ණායක අනුව) වාර්තා වී නොමැත.

කීටොජනික් ඩයට්

කීටොජනික් ආහාර (KDs) යනු සාමාන්‍ය කැලරි, අධික මේද සහ අඩු කාබෝහයිඩ්‍රේට් අන්තර්ගතය69,70 ඇති ආහාර පාලන ක්‍රම වේ. සම්භාව්‍ය KD එකක, මේදයේ බර සහ කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ ප්‍රෝටීන වල ඒකාබද්ධ බර අතර අනුපාතය 4:1 වේ. සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, FMDs ද කීටොජනික් වන්නේ ඒවාට අධික මේද අන්තර්ගතයක් ඇති නිසා සහ කීටෝන ශරීර සංසරණ මට්ටම්වල සැලකිය යුතු උන්නතාංශයන් (ලීටරයකට ?0.5mmol) ඇති කිරීමට හැකියාව ඇති බැවිනි. මිනිසුන් තුළ, KD වලට IGF1 සහ ඉන්සියුලින් මට්ටම් (මූලික අගයන්ගෙන් 20% ට වඩා වැඩි) අඩු කළ හැකිය, නමුත් මෙම බලපෑම් ආහාරයේ ඇති කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ ප්‍රෝටීන් මට්ටම් සහ වර්ග මගින් බලපායි71. KD වලට රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කළ හැක, නමුත් ඒවා සාමාන්‍යයෙන් සාමාන්‍ය පරාසය තුළ පවතී (එනම්,> ලීටරයකට 4.4mmol)71.

සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාව සීමා කිරීමට යෝජනා කරන ලද PI3K නිෂේධකයන්ට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සාමාන්‍යයෙන් සිදුවන ග්ලූකෝස් සහ ඉන්සියුලින් වැඩි වීම වැළැක්වීම සඳහා KDs ඵලදායී විය හැකිය. සාම්ප්‍රදායිකව, ප්‍රධාන වශයෙන් ළමුන් තුළ වර්තන අපස්මාරයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා KDs භාවිතා කර ඇත. මූසික ආකෘතිවලදී, KDs පිළිකා නාශක බලපෑම් ඇති කරයි, විශේෂයෙන් glioblastoma72-69. සායනික අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා තනි නියෝජිතයන් ලෙස භාවිතා කරන විට KDs සැලකිය යුතු චිකිත්සක ක්‍රියාකාරකම් නොමැති බවත්, රසායනික චිකිත්සාව, විකිරණ චිකිත්සාව, ප්‍රතිජීවක ප්‍රතිකාර, PI70,72K නිෂේධක සහ FMDs86 වැනි වෙනත් ප්‍රවේශයන් සමඟ ඒකාබද්ධව මෙම ආහාරවල විභව ප්‍රතිලාභ සෙවිය යුතු බවයි. ,3.

KDs පර්යන්ත ස්නායු වල සහ hippocampus87,88 හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති බව වාර්තා විය. කෙසේ වෙතත්, KDs ද නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs (කොටුව 1) හා සමාන ප්‍රජනන බලපෑම් ඇති කරන්නේද යන්න සහ KDs ජීවමාන ක්ෂීරපායින් රසායනික චිකිත්සාවේ විෂ වීමෙන් ආරක්ෂා කිරීමට භාවිතා කළ හැකිද යන්න තහවුරු කර ගත යුතුය. සැලකිය යුතු ලෙස, නිරාහාරයේ හෝ FMD වල පුනර්ජනනීය බලපෑම් සාගින්න ප්‍රතිචාර ප්‍රකාරයට මාරු වීමෙන් උපරිම වන බව පෙනේ, එයට සෛලීය සංරචක බිඳවැටීම සහ බොහෝ සෛල මිය යාම සහ සෛල සහ පටක වලට භාජනය වන නැවත පෝෂණය කිරීමේ කාලය ඇතුළත් වේ. ප්රතිසංස්කරණය22. KDs සාගින්න මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල නොකරන නිසා, අන්තර් සෛලීය සංරචක සහ පටකවල විශාල බිඳවැටීමක් ප්‍රවර්ධනය නොකරන නිසා සහ නැවත පෝෂණය කිරීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් ඇතුළත් නොකරන නිසා, ඒවා FMD නැවත පෝෂණය කිරීමේදී නිරීක්ෂණය කරන ලද සම්බන්ධීකරණ ප්‍රතිජනන වර්ගයට හේතු විය නොහැක.

කැලරි සීමා කිරීම

නිදන්ගත කැලරි සීමා කිරීම් (CR) සහ නිශ්චිත ඇමයිනෝ අම්ල ඌනතාවයෙන් යුත් ආහාර ආවර්තිතා නිරාහාරයට වඩා බෙහෙවින් වෙනස් වන අතර, ඔවුන් නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs සමඟ පෝෂ්‍ය පදාර්ථවල අඩු හෝ අඩු තෝරා ගැනීමේ සීමාවක් බෙදා ගන්නා අතර ඒවාට පිළිකා නාශක බලපෑම් 81,89-112 ඇත. සාමාන්‍යයෙන් පුද්ගලයෙකුට සාමාන්‍ය බරක් පවත්වා ගැනීමට ඉඩ සලසන සම්මත කැලරි ප්‍රමාණයෙන් බලශක්ති පරිභෝජනයෙහි නිදන්ගත 20-30% අඩු කිරීමක් CR වලට ඇතුළත් වේ. primates113,114 ඇතුළු ආකෘති ජීවීන්ගේ හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක සහ පිළිකා ඇතිවීම අවම කිරීම සඳහා එය ඉතා ඵලදායී වේ.

කෙසේ වෙතත්, CR මගින් අතුරු ආබාධ ඇති කළ හැකිය, එනම් ශාරීරික පෙනුමේ වෙනස්වීම්, සීතල සංවේදීතාව වැඩි වීම, ශක්තිය අඩුවීම, ඔසප් වීමේ අක්‍රමිකතා, වඳභාවය, ලිබිඩෝ නැතිවීම, ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, මන්දගාමී තුවාල සුව කිරීම, ආහාර උමතුව, කෝපය සහ මානසික අවපීඩනය. පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ, එය මන්දපෝෂණය උග්‍ර කළ හැකි බවත්, එය නොවැළැක්විය හැකි ලෙස කෙට්ටු ශරීර ස්කන්ධ 18,113-116 අධික ලෙස නැතිවීමට හේතු වන බවටත් සැලකිය යුතු ප්‍රශ්න ඇත. CR නිරාහාර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි, නමුත් ඒවා සාමාන්‍ය පරාසය තුළ පවතී114. මිනිසුන් තුළ, මධ්‍යස්ථ ප්‍රෝටීන් සීමා කිරීමක් ද ක්‍රියාත්මක නොකළහොත් නිදන්ගත CR IGF1 මට්ටමට බලපාන්නේ නැත.

අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ පැනෙත් සෛලවල mTORC1 සංඥා අඩු කිරීමෙන්, CR විසින් ඒවායේ ප්‍රාථමික සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරන අතර, එය DNA හානි118,119 කින් සංචිත බඩවැල් ප්‍රාථමික සෛල ආරක්ෂා කරන නමුත්, අනෙකුත් අවයවවල ප්‍රතිජනන ප්‍රතිවිපාක CR මගින් ද ලබා ගන්නේ දැයි නොදනී. මේ අනුව, පවතින දත්තවලින් පෙනී යන්නේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs පරිවෘත්තීය, පුනර්ජනනීය සහ ආරක්ෂිත පැතිකඩක් නිර්මාණය කරන අතර එය KD හෝ CR මගින් ලබා ගන්නා ප්‍රමාණයට වඩා වෙනස් සහ බොහෝ විට ප්‍රබලයි.

චිකිත්සාව තුළ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs: හෝමෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම් කෙරෙහි බලපෑම්

නිරාහාරයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සාමාන්‍යයෙන් නිරීක්ෂණය කරන ලද සංසරණ හෝර්මෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල බොහෝ වෙනස්කම් වලට ප්‍රති-ටිටුමර් බලපෑම් ඇති කිරීමේ හැකියාව ඇත (එනම්, ග්ලූකෝස්, IGF1, ඉන්සියුලින් සහ ලෙප්ටින් මට්ටම අඩුවීම සහ ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම ඉහළ යාම) 23,120,121 සහ/ හෝ අතුරු ආබාධ වලින් නිරෝගී පටක ආරක්ෂා කිරීම සඳහා (එනම්, IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීම). කීටෝන සිරුරු වලට histone deacetylases (HDACs) නිෂේධනය කළ හැකි නිසා, නිරාහාරව සිටීමෙන් ඇතිවන කීටෝන ශරීර වැඩි වීම පිළිකා වර්ධනය මන්දගාමී කිරීමට සහ එපිජෙනටික් යාන්ත්‍රණ හරහා වෙනස ප්‍රවර්ධනය කිරීමට උපකාරී වේ.

කෙසේ වෙතත්, කීටෝන ශරීරයේ ඇසිටොඇසිටේට් විකෘති BRAF123 සහිත මෙලනෝමා වැනි ඇතැම් පිළිකාවල වර්ධනය අඩු කිරීම වෙනුවට වේගවත් වන බව පෙන්වා දී ඇත. පිළිකාවට එරෙහිව නිරාහාරව සිටීමේ සහ FMD වල හිතකර බලපෑම් වල භූමිකාවක් සඳහා ප්‍රබලම සාක්ෂි ඇති වෙනස්කම් වන්නේ IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩු කිරීමයි. අණුක මට්ටමින්, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් IGF1RAKT®mTOR'S6K සහ cAMP·PKA සංඥා ඇතුළු අන්තර් සෛලීය සංඥා කඳුරැල්ල අඩු කරයි, ස්වයංක්‍රීයකරණය වැඩි කරයි, සාමාන්‍ය සෛල ආතතියට ඔරොත්තු දීමට සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිය ප්‍රවර්ධනය කරයි25,29,56,124

ආන්තරික ආතති ප්‍රතිරෝධය: රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීම

Ras සහ Sch9 (ක්ෂීරපායි S6K හි ක්‍රියාකාරී විකලාංග) වැනි සමහර යීස්ට් ඔන්කොජීන් විකලාංග ආදර්ශ ජීවීන්ගේ ආතති ප්‍රතිරෝධය අඩු කිරීමට සමත් වේ27,28. මීට අමතරව, IGF1R, RAS, PI3KCA හෝ AKT සක්‍රිය කරන හෝ PTEN අක්‍රිය කරන විකෘති, මානව පිළිකා බහුතරයක පවතී. මෙය එක්ව, රසායනික චිකිත්සාව ඇතුළු සෛල ආතතිවලට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව අනුව සාගින්නෙන් පිළිකාවට ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම් ඇති කරයි යන උපකල්පනයට මෙය හේතු විය. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, සාගින්නෙන් සාමාන්‍ය සහ පිළිකා සෛල අතර අවකල්‍ය ආතති ප්‍රතිරෝධයක් (DSR) ඇති විය හැක.

DSR උපකල්පනයට අනුව, සාමාන්‍ය සෛල සාගින්න සඳහා ප්‍රතිචාර දක්වන්නේ ප්‍රගුණනය ආශ්‍රිත සහ රයිබසෝම ජෛව උත්පාදනය සහ/හෝ එකලස් කිරීමේ ජාන අඩු කිරීමෙනි, එමඟින් සෛල ස්වයං නඩත්තු මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල කරන අතර රසායනික චිකිත්සාව, විකිරණ ප්‍රතිකාර සහ වෙනත් විෂ කාරක මගින් සිදුවන හානියෙන් ඒවා ආරක්ෂා කරයි. ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, පිළිකා සෛල තුළ, මෙම ස්වයං නඩත්තු මාදිලිය ඔන්කොජනික් වෙනස්කම් හරහා වලක්වනු ලැබේ, එමඟින් ආතති ප්‍රතිචාර මාර්ග 12 (රූපය 1). DSR ආකෘතියට අනුකූලව, කෙටි කාලීන කුසගින්න හෝ ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන් සමලිංගික මකාදැමීම (එනම්, Sch9 හෝ Sch9 සහ Ras2 යන දෙකම) ඔක්සිකාරක ආතතියට එරෙහිව Saccharomyces cerevisiae වල ආරක්ෂාව yeast හා සසඳන විට 100 ගුණයකින් වැඩි විය. සංඝටක වශයෙන් ක්‍රියාකාරී ඔන්කොජීන් සමලිංගික Ras2val19 ප්‍රකාශ කරන සෛල.

ක්ෂීරපායී සෛල තුළද සමාන ප්‍රතිඵල ලබා ගන්නා ලදී: අඩු ග්ලූකෝස් මාධ්‍යයට නිරාවරණය වීම හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් හෝ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් (ප්‍රොක්සිඩන්ට් රසායනික චිකිත්සක) විෂ වීමෙන් ප්‍රාථමික මවුස් ග්ලියා සෛල ආරක්ෂා කළ නමුත් මීයන්, මීයන් සහ මානව ග්ලියෝමා සහ නියුරොබ්ලාස්ටෝමා පිළිකා සෛල රේඛා ආරක්ෂා කළේ නැත. මෙම නිරීක්ෂණවලට අනුකූලව, දින 2 ක නිරාහාරව සිටීම, නිරාහාර නොවන මීයන් හා සසඳන විට ඉහළ මාත්‍රාවක් සහිත එටොපොසයිඩ් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන මීයන්ගේ පැවැත්ම වැඩි කළ අතර නිරාහාරව නොසිටින මීයන් හා සසඳන විට නියුරෝබ්ලාස්ටෝමා ඇලෝග්‍රාෆ්ට් දරණ මීයන්ගේ පැවැත්ම වැඩි කළේය.

උපවාසයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් අඩු වූ IGF1 සංඥා මගින් ප්‍රාථමික glia සහ නියුරෝන ආරක්ෂා කරන නමුත් glioma සහ neuroblastoma සෛල, cyclophosphamide සහ pro-oxidative සංයෝග වලින් ආරක්ෂා කරන බව සහ doxorubicin29 වලින් මූසික කළල තන්තුමය තන්තු ආරක්ෂා කරන බව පසුව සිදු කරන ලද අධ්‍යයනයන් සොයාගෙන ඇත. අක්මාව IGF1 ඌනතාවයෙන් පෙළෙන (LID) මීයන්, IGF1 සංසරණ මට්ටම් වල 70-80% අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරන කොන්දේසි සහිත අක්මාව Igf1 ජාන මකාදැමීමක් සහිත සංක්‍රාන්ති සත්වයන් (මීයන් 72-පැය නිරාහාරයෙන් ලබා ගත් මට්ටම් වලට සමාන) 29,125, වලින් ආරක්ෂා විය. ඩොක්සොරුබිසින් ඇතුළු රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ හතරෙන් තුනක් පරීක්‍ෂා කරන ලදී.

Histology අධ්‍යයනයන් මගින් doxorubicin-ප්‍රතිකාර කළ පාලන මීයන් තුළ පමණක් doxorubicin-induced cardiac myopathy ලක්ෂණ පෙන්නුම් කළ නමුත් LID මීයන් තුළ නොවේ. ඩොක්සොරුබිසින් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද මෙලනෝමා සහිත සතුන් සමඟ අත්හදා බැලීම් වලදී, පාලනය සහ LID මීයන් අතර රෝග ප්‍රගතියේ වෙනසක් දක්නට නොලැබුණු අතර, IGF1 මට්ටම් අඩු කිරීමෙන් පිළිකා සෛල රසායනික චිකිත්සාවෙන් ආරක්ෂා කර නොමැති බව පෙන්නුම් කරයි. එහෙත්, නැවතත්, ඩොක්සොරුබිසින් විෂ බවට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව නිසා පාලන සතුන් හා සසඳන විට පිළිකා සහිත LID මීයන් කැපී පෙනෙන පැවැත්මේ වාසියක් පෙන්නුම් කරයි. මේ අනුව, සමස්තයක් වශයෙන්, මෙම ප්‍රතිඵල මගින් තහවුරු වූයේ IGF29 අඩු කිරීම නිරාහාරව සිටීම මගින් රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කරන ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණයක් බවයි.

ඩෙක්සමෙතසෝන් සහ එම්ටීඕආර් නිෂේධක දෙකම පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා බහුලව භාවිතා වේ, එක්කෝ ඒවායේ ප්‍රති-වමනය සහ ප්‍රති-අසාත්මිකතා (එනම් කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ්) හෝ ඒවායේ ප්‍රතිටිටුමර් ගුණාංග (එනම් කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් සහ එම්ටීඕආර් නිෂේධක) ලෙස. කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ ප්‍රධාන සහ නිතර මාත්‍රාව සීමා කරන අතුරු ආබාධවලින් එකක් වන්නේ හයිපර්ග්ලයිසිමියාවයි. ග්ලූකෝස් cAMP² PKA සංඥාව වැඩි කිරීම රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල විෂ භාවයට ප්‍රතිරෝධය අඩු කරයි යන මතයට අනුකූලව 12,26,126, dexamethasone සහ rapamycin යන දෙකම mouse cardiomyocytes සහ mices වල doxorubicin වල විෂ බව වැඩි කරයි. නිරාහාරව සිටීම හෝ ඉන්සියුලින් එන්නත් කිරීම මගින් රුධිර සංසරණ ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමෙන් එවැනි විෂ සහිත බව ආපසු හැරවීමට හැකි වීම සිත්ගන්නා කරුණකි.

මෙම මැදිහත්වීම් මගින් AMPK ක්‍රියාකාරකම් වැඩි කරන අතරම PKA ක්‍රියාකාරකම් අඩු කරන අතර එමගින් EGR1 සක්‍රිය කරයි, cAMPʼ PKA සංඥා EGR1 හරහා නිරාහාරව ඇති DSR වලට මැදිහත් වන බව පෙන්නුම් කරයි (ref. 26). EGR1 ඩොක්සොරුබිසින් වලට ප්‍රතිරෝධයට දායක වන හෘද පටක වල ඇති atrial natriuretic peptide (ANP) සහ B-type natriuretic peptide (BNP) වැනි හෘද ආරක්ෂණ පෙප්ටයිඩවල ප්‍රකාශනය ද ප්‍රවර්ධනය කරයි. තවද, නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD මගින් ඩොක්සොරුබිසින්-ප්‍රේරිත හෘද අමියෝපති රෝගයෙන් මීයන් ආරක්ෂා කළ හැකි අතර, අක්‍රිය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුරන් කිරීම හරහා ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය අඩු කිරීම මගින් සෛලීය සෞඛ්‍යය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය.

සෛලවල රසායනික චිකිත්සක ප්‍රේරිත විෂ සහිත බව අඩු කිරීමට සහ රසායනික චිකිත්සාවෙන් ප්‍රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ පැවැත්ම වැඩි කිරීමට අමතරව, නිරාහාර චක්‍ර මගින් ඇටමිදුළු ප්‍රතිජනනය ඇති කරන අතර PKA ආශ්‍රිත සහ IGF1 ආශ්‍රිත ආකාරයෙන් සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් මගින් ඇතිවන ප්‍රතිශක්තිකරණය වළක්වයි25. මේ අනුව, බලගතු පූර්ව සායනික ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ නිරාහාරව සිටීමේ සහ FMD වල රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමට සහ ප්‍රධාන අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීමට ඇති හැකියාවයි. මූලික සායනික දත්ත මෙම විභවයට තවදුරටත් සහාය දෙන බැවින්, මෙම පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන් ප්‍රාථමික අවසාන ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස TEAE සමඟ සසම්භාවී සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී FMDs ඇගයීම සඳහා ශක්තිමත් තාර්කිකත්වයක් ගොඩනඟයි.

ආන්තරික ආතති සංවේදීකරණය: පිළිකා සෛල මිය යාම වැඩි කිරීම

තනිවම භාවිතා කරන්නේ නම්, නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs ඇතුළු බොහෝ ආහාරමය මැදිහත්වීම් පිළිකා ප්‍රගතියට එරෙහිව සීමිත බලපෑමක් ඇති කරයි. අවකල්‍ය ආතති සංවේදීතා (DSS) උපකල්පනයට අනුව, දෙවන ප්‍රතිකාරයක් සමඟ නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs සංකලනය වඩාත් ප්‍රශංසනීයයි11,12. මෙම උපකල්පනය පුරෝකථනය කරන්නේ, පිළිකා සෛල සීමිත ඔක්සිජන් සහ පෝෂක සාන්ද්‍රණයන්ට අනුවර්තනය වීමට සමත් වන අතර, බොහෝ පිළිකා සෛල වලට නිරාහාරව සිටීම සහ රසායනික චිකිත්සාවේ සංයෝජනයෙන් ජනනය වන පෝෂක ඌනතා සහ විෂ සහිත පරිසරයේ පැවැත්මට ඉඩ සලසන වෙනස්කම් ක්‍රියාත්මක කිරීමට නොහැකි බවයි. , උදාහරණයක් වශයෙන්. පියයුරු පිළිකා, මෙලනෝමා සහ ග්ලියෝමා සෛලවල මුල් අත්හදා බැලීම් මගින් ප්‍රගුණනය ආශ්‍රිත ජාන හෝ රයිබසෝම ජෛව උත්පාදනය සහ එකලස් කිරීමේ ජානවල ප්‍රකාශනයේ පරස්පර වැඩි වීමක් සොයා ගන්නා ලදී. එවැනි වෙනස්කම් සමඟ අනපේක්ෂිත AKT සහ S11,12K සක්‍රිය වීම, ROS සහ DNA හානි උත්පාදනය කිරීමේ ප්‍රවණතාව සහ DNA-හානිකර ඖෂධ වලට (DSS හරහා) සංවේදීතාවයක් ඇති විය.

නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs නිසා ඇතිවන IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩුවීම ඇතුළු වෙනස් වූ තත්වයන්ට පිළිකා සෛලවල එවැනි නුසුදුසු ප්‍රතිචාරයක් මෙම ආහාරමය මැදිහත්වීම්වල ප්‍රති-පිළිකා ගුණ සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාරවල ප්‍රතිවිපාක වෙන් කිරීම සඳහා ඒවායේ විභව ප්‍රයෝජනයට යටින් පවතින ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණයක් ලෙස අපි සලකමු. සාමාන්ය එදිරිව malignant සෛල11,12 (රූපය 1). DSS උපකල්පනයට අනුකූලව, නිරාහාරයේ හෝ FMD වල ආවර්තිතා චක්‍ර, ඝන පිළිකා සෛල රේඛා සිට lymphoid ලියුකේමියා සෛල දක්වා, මූසිකයේ සහ, වඩාත් වැදගත් ලෙස, පිළිකා සෛල සංවේදී කිරීමට, පිළිකා සෛල වර්ග බොහොමයක වර්ධනය මන්දගාමී කිරීමට ප්‍රමාණවත් වේ. රසායනික චිකිත්සක, විකිරණ චිකිත්සාව සහ ටයිරොසීන් කයිනාස් නිෂේධක (TKIs)11,17,22,25,50,54.

ග්ලූකෝස් ලබා ගැනීමේ හැකියාව අඩු කිරීමෙන් සහ මේද අම්ල ?-ඔක්සිකරණය, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs මගින් වඩාත් පෝෂක-දුප්පත් පරිසරයක පිළිකා සෛල වර්ධනය පවත්වා ගැනීම සඳහා අවශ්‍ය වන aerobic glycolysis (Warburg Effect) සිට පිළිකා සෛල තුළ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය දක්වා මාරුවීමක් ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය. (රූපය 50). මෙම ස්විචය මයිටකොන්ඩ්‍රියල් ශ්වසන ක්‍රියාකාරකම් වැඩිවීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ROS නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර ග්ලයිකොලිසිස් සහ පෙන්ටෝස් පොස්පේට් මාර්ගයෙන් ග්ලූටතයෝන් සංශ්ලේෂණය අඩු වීම හේතුවෙන් සෛලීය රෙඩොක්ස් විභවය අඩු වීමක් ද ඇතුළත් විය හැකිය. ROS වර්ධකයේ ඒකාබද්ධ බලපෑම සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක ආරක්ෂාව අඩු කිරීම පිළිකා සෛලවල ඔක්සිකාරක ආතතිය වැඩි කරන අතර රසායනික චිකිත්සක ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරයි. විශේෂයෙන්, ඉහළ-ලැක්ටේට් නිෂ්පාදනය මගින් පෙන්නුම් කරන ඉහළ ග්ලයිකොලයිටික් ක්‍රියාකාරකම පිළිකා වර්ග කිහිපයක ආක්‍රමණශීලී බව සහ ව්‍යාවර්ත ප්‍රවණතාව පිළිබඳ පුරෝකථනය කරයි

පරිවෘත්තීය වෙනසක් හැරුණු විට, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs අග්න්‍යාශ පිළිකා සෛල තුළ DSS ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි වෙනත් වෙනස්කම් මතු කරයි. නිරාහාරව සිටීම මගින් සමතුලිත නියුක්ලියෝසයිඩ් ප්‍රවාහක 1 (ENT1) හි ප්‍රකාශන මට්ටම් වැඩි කරයි, ප්ලාස්මා පටලය හරහා ජෙම්සිටබයින් ප්‍රවාහනය කරන්නා, මෙම ඖෂධයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට හේතු වේ. පියයුරු පිළිකා සෛල තුළ, නිරාහාරව සිටීම නිසා REV128, DNA පොලිමරේස් සහ p2-බන්ධන ප්‍රෝටීන්3 හි SUMO1-මැදිහත් සහ/හෝ SUMO53-මැදිහත් වූ වෙනස් කිරීම් සිදුවේ. මෙම වෙනස් කිරීම REV127 හි p1 නිෂේධනය කිරීමේ හැකියාව අඩු කරයි, එය ඇපොප්ටෝටික් ගැති ජානවල p53-මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීම වැඩි කිරීමට සහ අවසානයේ පිළිකා සෛල විනාශ වීමට තුඩු දෙයි (රූපය 53). MAPK සංඥා නිෂේධනය ශක්තිමත් කිරීම සහ එමගින් E2F පිටපත් කිරීමේ සාධකය මත යැපෙන ජාන ප්‍රකාශනය අවහිර කිරීම මෙන්ම ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය අඩු කිරීම මගින් පිළිකා සෛල වර්ධනය සහ/හෝ මරණය නැවැත්වීමට සාමාන්‍යයෙන් පරිපාලනය කරන TKI වල හැකියාව වැඩි කරයි.

අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීමෙන් ලෙප්ටින් ප්‍රතිග්‍රාහකය සහ ප්‍රෝටීන් PR/SET වසම 1 (PRDM1) හරහා එහි පහළ සංඥාව නියාමනය කළ හැකි අතර එමඟින් B සෛල හා T සෛල උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ALL) ආරම්භය වළක්වන අතර ප්‍රගතිය ආපසු හැරවිය හැකිය, නමුත් උග්‍ර මයිලෝයිඩ් නොවේ. ලියුකේමියාව (AML)55. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, ස්වාධීන අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ B සෛල පූර්වගාමීන් PAX5 සහ IKZF1 යන පිටපත් කිරීමේ සාධක මගින් පනවන ලද ග්ලූකෝස් සහ බලශක්ති සැපයුම්වල නිදන්ගත සීමා කිරීමේ තත්වයක් පෙන්නුම් කරන බවයි (ref. 130). මෙම ප්‍රෝටීන දෙක කේතනය කරන ජානවල විකෘති කිරීම්, පෙර-බී සෛල ALL හි 80% කට වඩා වැඩි සංඛ්‍යාවක පවතින අතර, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ ATP මට්ටම් වැඩි කරන බව පෙන්නුම් කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, preB-ALL සෛල තුළ PAX5 සහ IKZF1 නැවත සකස් කිරීම බලශක්ති අර්බුදයකට සහ සෛල විනාශයට හේතු විය. පෙර අධ්‍යයනය සමඟ ගත් විට, මෙම කාර්යය පෙන්නුම් කරන්නේ නිරාහාරව සිටීමෙන් පනවන ලද පෝෂක සහ බලශක්ති සීමා කිරීම් වලට සියල්ලන්ම සංවේදී විය හැකි බවයි, සමහර විට නිරාහාරයේ හෝ FMD වල කාර්යක්ෂමතාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා හොඳ සායනික අපේක්ෂකයෙකු නියෝජනය කරයි.

AML29 ඇතුළු බොහෝ පිළිකා සෛල වර්ග නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් පනවන ලද පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් මගහරවා ගැනීමෙන් ප්‍රතිරෝධය ලබා ගත හැකි බව සැලකිය යුතු කරුණකි, බොහෝ පිළිකා සංලක්ෂිත පරිවෘත්තීය විෂමතාවයෙන් එය තවදුරටත් වැඩි වේ. මේ අනුව, නුදුරු අනාගතයේ ප්‍රධාන ඉලක්කයක් වනුයේ ජෛව සලකුණු මගින් මෙම ආහාර පාලන ක්‍රමවලට වඩාත් ගොදුරු විය හැකි පිළිකා වර්ග හඳුනා ගැනීමයි. අනෙක් අතට, සම්මත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs පිළිකා මූසික ආකෘතිවල ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීමට කලාතුරකිනි, සහ රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීමට ඇති ප්‍රතිරෝධය vitro හි අධ්‍යයනයන්හි දුර්ලභ වන අතර, ප්‍රතිකාර හඳුනා ගැනීමේ වැදගත්කම අවධාරණය කරයි. FMDs සමඟ සංයෝජනය වූ විට, සාමාන්‍ය සෛල හා පටක වලට අවම විෂ සහිත පිළිකා සෛල වලට එරෙහිව ප්‍රබල විෂ සහිත බලපෑම් ඇති කරයි129.

නිරාහාරව සිටීමෙන් හෝ FMD මගින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීම

මෑත දත්ත වලට අනුව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs තමන් විසින්ම සහ රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, ලිම්ෆොයිඩ් පූර්වගාමීන්ගේ ව්‍යාප්තිය අවුලුවාලන අතර විවිධ යාන්ත්‍රණ හරහා ගෙඩි ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රහාරය ප්‍රවර්ධනය කරයි25,56,60,124. FMD විසින් vivo හි පිළිකා සෛල තුළ ඔක්සිකාරක හානි සහ ඇපොප්ටෝසිස් වලට එරෙහිව ආරක්ෂාව සපයන ප්‍රෝටීනයක් වන HO1 හි ප්‍රකාශනය අඩු කළ නමුත් සාමාන්‍ය සෛල 1 තුළ HO124,131 ප්‍රකාශනය ඉහළ නැංවීය. පිළිකා සෛල තුළ HO1 අඩු කිරීම මගින් FMD-ප්‍රේරිත රසායනික සංවේදීකරණය CD8+ tumour-infiltrating lymphocyte-dependent cytotoxicity වැඩි කිරීම මගින් මැදිහත් වේ, නියාමන T සෛල124 (පය. 2) පහත හෙලීම මගින් පහසුකම් සැලසිය හැක. පිළිකා මර්දන ප්‍රතිශක්තිකරණය වැඩි දියුණු කිරීමට නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMDs සහ CR අනුකාරක වල ඇති හැකියාව තහවුරු කරන ලද තවත් අධ්‍යයනයකින් ගම්‍ය වන්නේ නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMD වල පිළිකා නාශක බලපෑම් ස්වයංක්‍රීය ඵලදායි, නමුත් ස්වයංක්‍රීය-අඩුපාතික නොවන පිළිකාවලට අදාළ විය හැකි බවයි. අවසාන වශයෙන්, මූසික මහා බඩවැලේ පිළිකා ආකෘතියක සති 56 ක් සඳහා විකල්ප දින නිරාහාරව සිටීම පිළිබඳ මෑත අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ, පිළිකා සෛල තුළ ස්වයංක්‍රීයකරණය සක්‍රීය කිරීමෙන්, නිරාහාරව සිටීම CD2 ප්‍රකාශනය අඩු කරන අතර ප්‍රතිඵලයක් ලෙස පිළිකා සෛල මගින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ඇඩිනොසීන් නිෂ්පාදනය අඩු කරන බවයි. අවසානයේදී, නිරාහාරව සිටීම හරහා CD73 අඩු කිරීම M60 ප්‍රතිශක්තිකරණ ෆීනෝටයිප් එකකට macrophage මාරු වීම වැළැක්වීම සඳහා පෙන්වා දෙන ලදී (රූපය 73). මෙම අධ්‍යයනයන් මත පදනම්ව, ප්‍රතිශක්තීකරණ මුරපොල නිෂේධක2, පිළිකා එන්නත් හෝ සමහර සාම්ප්‍රදායික රසායනික චිකිත්සාවන් ඇතුළුව ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිශක්තිය ඇති කරන වෙනත් ඖෂධ වෙනුවට හෝ ඒවා සමඟ ඒකාබද්ධව FMDs විශේෂයෙන් ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි බව අනුමාන කිරීම ආයාචනා කරයි.

මවුස් මාදිලිවල පිළිකා නාශක ආහාර

සමස්තයක් වශයෙන්, පරිවෘත්තීය පිළිකා සඳහා ආකෘති (වගුව 2) ඇතුළුව සත්ව පිළිකා ආකෘතිවල නිරාහාරව හෝ FMDs පිළිබඳ පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන්හි ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ ආවර්තිතා නිරාහාරය හෝ FMDs ප්ලෙයෝට්‍රොපික් පිළිකා නාශක බලපෑම් ලබා ගන්නා අතර රසායනික චිකිත්සක සහ TKI වල ක්‍රියාකාරිත්වය ශක්තිමත් කරන බවයි. බහු අවයව වල 22,25. නිරාහාරව සහ/හෝ FMD වලින් තොරව එකම ප්‍රතිවිපාක සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා පළමුව හඳුනා ගැනීම අවශ්‍ය වන අතර පසුව බහු ඵලදායි, මිල අධික සහ නිතර විෂ සහිත ඖෂධ භාවිතා කිරීම අවශ්‍ය වන අතර සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛල ආරක්ෂණයක් ඇති කිරීමේ වාසියක් නොමැතිව විය හැකිය. අවම වශයෙන් අධ්‍යයන දෙකක දී රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීම ප්‍රතිකාර කරන සතුන්ගෙන් ස්ථීර කොටසක සම්පූර්ණ පිළිකා ප්‍රතික්‍ෂේප කිරීම හෝ දිගු කාලීන පැවැත්මක් ලබා ගත හැකි එකම මැදිහත්වීම බව ඔප්පු වී ඇති බව සැලකිය යුතු කරුණකි11,59.

නිදන්ගත KDs, විශේෂයෙන් මොළයේ පිළිකා මූසික මාදිලි 77,78,80-82,84,134 වලදී, මොනොතෙරපි ලෙස භාවිතා කරන විට ගෙඩි වර්ධනය ප්‍රමාද කිරීමේ බලපෑමක් ද පෙන්වයි. නිදන්ගත KD මත පවත්වා ගෙන යන මීයන්ගේ ග්ලියෝමා මගින් හයිපොක්සියා මාර්කර් කාබන් ඇන්හයිඩ්‍රේස් 9 සහ හයිපොක්සියා ප්‍රේරණය කළ හැකි සාධකය 1 හි ප්‍රකාශනය අඩු කර ඇත, න්‍යෂ්ටික සාධකය-?බී සක්‍රීය වීම සහ සනාල සලකුණු ප්‍රකාශනය අඩු වී ඇත (එනම්, සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක 2, matrix metalloproteinase 2 සහ vimentin)86. ග්ලියෝමා හි අභ්‍යන්තර මූසික ආකෘතියක, KD පෝෂණය කරන ලද මීයන් වැඩි වූ පිළිකා-ප්‍රතික්‍රියාශීලී සහජ සහ අනුවර්තී ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර ප්‍රදර්ශනය කරන ලද අතර ඒවා මූලික වශයෙන් CD8+ T සෛල මගින් මැදිහත් විය. ග්ලියෝමා, පෙනහළු පිළිකා සහ නියුරොබ්ලාස්ටෝමා මවුස් ආකෘති 79-73 හි කාබොප්ලැටින්, සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් සහ විකිරණ ප්‍රතිකාරවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට KDs පෙන්වා ඇත. මීට අමතරව, මෑත අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ PI75,135K inhibitors3 සමඟ ඒකාබද්ධව KD ඉතා ප්රයෝජනවත් විය හැකි බවයි. ඉන්සියුලින් සංඥාව අවහිර කිරීමෙන්, මෙම නියෝජිතයන් අක්මාව තුළ ග්ලයිකෝජන් බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කරන අතර අස්ථි මාංශ පේශිවල ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය වළක්වයි, එය අස්ථිර හයිපර්ග්ලයිසිමියාවට සහ අග්න්‍යාශයෙන් වන්දි ඉන්සියුලින් මුදා හැරීමට මග පාදයි (ඉන්සියුලින් ප්‍රතිපෝෂණය ලෙස හඳුන්වන සංසිද්ධිය). අනෙක් අතට, ඉන්සියුලින් මට්ටම් ඉහළ යාම, විශේෂයෙන් ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය ඇති රෝගීන් තුළ, පිළිකා තුළ PI72K®mTOR සංඥා නැවත සක්‍රීය කරයි, එමඟින් PI3K නිෂේධකවල ප්‍රතිලාභය දැඩි ලෙස සීමා කරයි. මෙම ඖෂධවලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ඉන්සියුලින් ප්‍රතිපෝෂණය වැළැක්වීමට සහ මීය තුළ ඔවුන්ගේ පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරකම් දැඩි ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමට KD ඉතා ඵලදායී බව පෙන්වා දෙන ලදී. අවසාන වශයෙන්, මුරීන් ගෙඩියක් මගින් ඇති කරන ලද කැචෙක්සියා ආකෘතියේ (MAC3 පිළිකා) අධ්‍යයනයකට අනුව, පිළිකා රෝගීන්ගේ මේදය හා මේද නොවන ශරීර ස්කන්ධය නැතිවීම වැළැක්වීමට KDs උපකාරී වේ16.

CR ජානමය මූසික පිළිකා ආකෘති, ස්වයංසිද්ධ පිළිකා ජනක සහ පිළිකා කාරක ප්‍රේරිත පිළිකා මූසික ආකෘති මෙන්ම වඳුරන්91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136 ඊට වෙනස්ව, අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ මැදිවියේ සිට CR ඇත්ත වශයෙන්ම C138Bl/57 මීයන් හි ප්ලාස්මා සෛල නියෝප්ලාස්ම් ඇතිවීම වැඩි කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, එම අධ්‍යයනයේදීම, CR උපරිම ආයු කාලය ද ආසන්න වශයෙන් 6% කින් දීර්ඝ කර ඇති අතර, CR වලට භාජනය වන මීයන්ගේ ආයු කාලය වැඩි වීම, CR වලට භාජනය වන පිළිකා ඇති මීයන් මිය ගිය වයස සහ ප්‍රතිශතයේ ප්‍රතිශතය වැඩි වීම හේතුවෙන් පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. මිය ගිය CR ​​රෝගයට ගොදුරු වූ පිළිකා සහිත මීයන්. මේ අනුව, කතුවරුන් නිගමනය කළේ CR සමහර විට පවතින ලිම්ෆොයිඩ් පිළිකා ප්‍රවර්ධනය සහ/හෝ ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරන බවයි. මීයන් තුළ පිළිකා වැලැක්වීමේ හැකියාව අනුව නිදන්ගත CR සහ කඩින් කඩ CR සමඟ සංසන්දනය කරන ලද මෙටා විශ්ලේෂණයකින් නිගමනය වූයේ ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද මූසික ආකෘතිවල අතරමැදි CR වඩාත් ඵලදායී වන නමුත් රසායනිකව ප්‍රේරිත මී මාදිලිවල එය අඩු ඵලදායී බවයි. CR මගින් පිළිකා වර්ධනය මන්දගාමී කිරීමට සහ/හෝ ඩිම්බකෝෂ සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා139 සහ නියුරොබ්ලාස්ටෝමා ඇතුළු විවිධ පිළිකා මූසික ආකෘතිවල මූසික පැවැත්ම දීර්ඝ කිරීමට පෙන්නුම් කරන ලදී.

වැදගත් කරුණක් නම්, CR විසින් පිළිකා ආකෘති කිහිපයක පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාරයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ අතර, පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකාවට එරෙහිව ප්‍රති-IGF1R ප්‍රතිදේහ (ganitumab) ක්‍රියාකාරිත්වය 141, නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛල135 ට එරෙහිව සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් සහ HRAS-G12Vtransformed baby සෛල 100 xenografts හි ස්වයංක්‍රීය නිෂේධනය ඇතුළුව. කෙසේ වෙතත්, පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාර සමඟ ඒකාබද්ධව CR හෝ KD නිරාහාරව සිටීමට වඩා අඩු ඵලදායී බව පෙනේ. නිරාහාරව සිටීම පමණක් නොව, චර්මාභ්යන්තරව වැඩෙන GL26 මවුස් ග්ලියෝමා වල වර්ධනය අඩු කිරීමට CR හට පමණක් නොහැකි වූ බවත්, කෙටි කාලීන උපවාසයට වෙනස්ව, CR විසින් චර්මාභ්යන්තර 4T1 පියයුරු වලට එරෙහිව සිස්ප්ලැටින් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි නොකළ බවත් මූසික අධ්‍යයනයකින් හෙළි විය. ගෙඩි 51. එම අධ්‍යයනයේදීම, doxorubicin51 ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමේදී CR සහ KD වලට වඩා නිරාහාරව සිටීම සැලකිය යුතු ලෙස ඵලදායී බව ඔප්පු විය. නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD, CR සහ KD, අතිච්ඡාදනය වන සංඥා මාර්ග මත ක්‍රියා කර මොඩියුලේට් කිරීමට ඉඩ ඇතත්, උපවාසය හෝ FMD බොහෝ විට දින කිහිපයක උපරිම කාලසීමාවක තීව්‍ර උග්‍ර අවධියකදී එවැනි යාන්ත්‍රණයන්ට වඩාත් දරුණු ලෙස බලපායි.

නැවත පෝෂණය කිරීමේ අදියර සමස්ත ජීවියාගේ හෝමියස්ටැසිස් ප්‍රකෘතියට අනුග්‍රහය දැක්විය හැකි අතර, ගෙඩිය හඳුනා ගැනීම සහ ඉවත් කිරීම ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි සහ නිරෝගී සෛල ප්‍රතිජනනය කළ හැකි යාන්ත්‍රණ සක්‍රීය කර ප්‍රබෝධමත් කරයි. CR සහ KD යනු ප්‍රධාන බරක් පටවන අතරම බොහෝ විට ප්‍රගතිශීලී බර අඩු කර ගනිමින් පිළිකා නාශක ඖෂධවල බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීමට අවශ්‍ය නිශ්චිත සීමාවන් කරා ළඟා නොවී, පෝෂණ සංවේදන මාර්ගය මධ්‍යස්ථව මර්දනය කිරීමට පමණක් හැකි නිදන්ගත මැදිහත්වීම් වේ. CR සහ KD පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ නිදන්ගත ආහාර පාලන ක්‍රම ලෙස ක්‍රියාත්මක කිරීමට අපහසු වන අතර සෞඛ්‍ය අවදානම් දරයි. CR මගින් කෙට්ටු ශරීර ස්කන්ධය බරපතල ලෙස අහිමි වීම සහ ස්ටෙරොයිඩ් හෝර්මෝන අඩු කිරීම සහ සමහර විට ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය අඩු විය හැක142. නිදන්ගත KDs ද සමාන නමුත් අඩු බරපතල අතුරු ආබාධ සමඟ සම්බන්ධ වේ143. මේ අනුව, ආවර්තිතා නිරාහාරය සහ FMD චක්‍ර දින 5කට වඩා අඩු කාලයක් භාවිතා කිරීම සම්මත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ එක්ව එහි අතුරු ආබාධ අඩු කරන අතරම පිළිකා ප්‍රතිකාරය වැඩිදියුණු කිරීමේ ඉහළ විභවයක් ඇත. විශේෂයෙන් ග්ලියෝමා වැනි ආක්‍රමණශීලී පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ආවර්තිතා FMDs, නිදන්ගත KDs සහ සම්මත ප්‍රතිකාරවල සංයෝජනයේ බලපෑම අධ්‍යයනය කිරීම වැදගත් වනු ඇත.

පිළිකා වැළැක්වීමේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs

වඳුරන් 108,109,144, සහ මිනිසුන් ඇතුළු සතුන් පිළිබඳ වසංගත රෝග අධ්‍යයනයන් සහ අධ්‍යයනයන් නිදන්ගත CR සහ ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD මිනිසුන් තුළ පිළිකා වැලැක්වීමේ බලපෑම් ඇති කළ හැකිය යන අදහසට සහාය දක්වයි. එසේ වුවද, අනුකූලතා ගැටළු සහ හැකි අතුරු ආබාධ හේතුවෙන් සාමාන්‍ය ජනතාව තුළ CR ක්‍රියාත්මක කළ නොහැක. මේ අනුව, වඩාත් කැමති (හෝ වළක්වා ගැනීමට) ආහාර පිළිබඳ සාක්ෂි පදනම් වූ නිර්දේශ මෙන්ම පිළිකා අවදානම අවම කිරීම සඳහා ජීවන රටා නිර්දේශ 115 ස්ථාපිත වෙමින් පවතින අතර, දැන් ඉලක්කය වන්නේ හොඳින් ඉවසා සිටින, කාලානුරූපව හඳුනා ගැනීම සහ සමහර විට ප්‍රමිතිකරණය කිරීමයි. අඩු හෝ අතුරු ආබාධ නොමැති ආහාර පාලන ක්‍රම සහ සායනික අධ්‍යයන වලදී ඒවායේ පිළිකා වැළැක්වීමේ කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීමට ලක් කරයි.

කලින් සාකච්ඡා කළ පරිදි, FMD චක්‍ර මගින් IGF1 සහ ග්ලූකෝස් අඩු කිරීමට සහ IGFBP1 සහ කීටෝන සිරුරු ඉහළ නැංවීමට හේතු වන අතර, ඒවා නිරාහාරව සිටීමෙන් සිදුවන වෙනස්කම් වලට සමාන වන අතර නිරාහාර ප්‍රතිචාරයේ ජෛව සලකුණු වේ. C22Bl/57 මීයන්ට (නියෝප්ලාස්ම ඇතිවීමේ ප්‍රවණතාව මැදි වියේ සිට මසකට දෙවතාවක් දින 6ක් සහ FMD චක්‍ර අතර කාලසීමාව තුළ ස්වයංසිද්ධව වර්ධනය වන පිළිකා, මූලික වශයෙන් ලිම්ෆෝමා, ලිම්ෆෝමා) පාලන ආහාර වේලෙහි මීයන්ගේ ආසන්න වශයෙන් 4% සිට FMD කාණ්ඩයේ මීයන් තුළ ආසන්න වශයෙන් 70% දක්වා අඩු කර ඇත (සමස්ත 40% අඩු වීම)43. මීට අමතරව, නියෝප්ලාස්ම් ආශ්‍රිත මරණ සිදුවීම FMD මාස 22 කට වඩා කල් දැමීය, සහ විවිධ අසාමාන්‍ය තුවාල ඇති සතුන් සංඛ්‍යාව FMD මීයන්ට වඩා තුන් ගුණයකට වඩා වැඩි වූ අතර, FMD මීයන් තුළ බොහෝ පිළිකා ඇති බව පෙන්නුම් කරයි. අඩු ආක්රමණශීලී හෝ හිතකර.

මාස 4ක් මුළුල්ලේ මැදිවියේ මීයන් තුළ සිදු කරන ලද විකල්ප දින නිරාහාරය පිළිබඳ පෙර අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ නිරාහාරව ලිම්ෆෝමාව ඇතිවීම අඩු කරන අතර එය 33% (මීයන් පාලනය සඳහා) සිට 0% (නිරාහාරව සිටියදී) දක්වා ගෙන එන බවයි. සතුන්) 145, අධ්‍යයනයේ කෙටි කාලසීමාව නිසා මෙම උපවාස ක්‍රමය ගෙඩියක් ඇතිවීම වැළැක්වූයේද නැතහොත් ප්‍රමාද කළේද යන්න නොදන්නා නමුත්. තවද, විකල්ප දින උපවාසය මගින් මසකට දින 15ක් සම්පූර්ණ ජලයෙන් පමණක් නිරාහාරව සිටිය යුතු අතර, ඉහත විස්තර කර ඇති FMD අත්හදා බැලීමේ දී මීයන් මසකට දින 8ක් පමණක් සීමිත ආහාර ප්‍රමාණයක් ලබා දෙන ආහාර වේලක් මත තබා ඇත. මිනිසුන් තුළ, මසකට වරක් දින 3 ක FMD චක්‍ර 5 ක් උදරයේ තරබාරුකම සහ දැවිල්ල ඇති කිරීමේ සලකුණු මෙන්ම IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. මීයන් සඳහා පෙන්වා දී ඇති පරිදි තරබාරුකම හා සම්බන්ධ හෝ දැවිල්ල ආශ්‍රිත, නමුත් මිනිසුන්ගේ අනෙකුත් පිළිකා සඳහා වැළැක්වීමේ බලපෑම්62.

එබැවින්, පිළිකා 62 ඇතුළු වයස්ගත වීම ආශ්‍රිත රෝග සඳහා අවදානම් සාධක මත FMD වල බලපෑම පිළිබඳ සායනික දත්ත සමඟ ඒකාබද්ධ වූ පූර්ව සායනික අධ්‍යයනවල ප්‍රතිපලදායක ප්‍රතිඵල, පිළිකා වැලැක්වීම සඳහා ඵලදායී මෙවලමක් ලෙස FMDs පිළිබඳ අනාගත අහඹු අධ්‍යයනයන්ට සහාය වේ. මිනිසුන් තුළ වයස්ගත වීම හා සම්බන්ධ අනෙකුත් නිදන්ගත තත්වයන් ලෙස.

ඔන්කොලොජි වල සායනික අදාළත්වය

රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs පිළිබඳ ශක්‍යතා අධ්‍යයන හතරක් අද දින 52,53,58,61 ලෙස ප්‍රකාශයට පත් කර ඇත. පියයුරු, පුරස්ථි ග්‍රන්ථිය, ඩිම්බකෝෂ, ගර්භාෂය, පෙනහළු සහ esophageal පිළිකා ඇතුළු විවිධ වර්ගයේ පිළිකාවලින් පෙළෙන රෝගීන් 10 දෙනෙකුගෙන් සමන්විත වන අතර, ඔවුන් පැය 140කට පෙර සහ/හෝ රසායනික චිකිත්සාවෙන් පසු පැය 56ක් දක්වා ස්වේච්ඡාවෙන් නිරාහාරව සිටි අතර, ප්‍රධාන අතුරු ආබාධ ඇති නොවේ. කුසගින්න සහ හිසේ කැක්කුම හැර වෙනත් නිරාහාරව සිටීමෙන් වාර්තා විය. නිරාහාරව සිටියදී සහ නිරාහාරව සිටීමෙන් තොරව රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වූ රෝගීන් (හය දෙනෙක්) නිරාහාරව සිටියදී තෙහෙට්ටුව, දුර්වලතාවය සහ ආමාශ ආන්ත්රයික අහිතකර සිදුවීම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් වාර්තා කළහ. මීට අමතරව, පිළිකා ප්‍රගතිය තක්සේරු කළ හැකි රෝගීන් තුළ, නිරාහාරව සිටීමෙන් රසායනික චිකිත්සාව මගින් පිළිකා පරිමාව හෝ පිළිකා සලකුණු අඩු වීම වැළැක්විය නොහැක. තවත් අධ්‍යයනයක දී, HER58 (ERBB13 ලෙසද හැඳින්වේ) සෘණ, II/III අදියර පියයුරු පිළිකා සහිත කාන්තාවන් 2 දෙනෙකුට නව සහායක ටැක්සෝටෙරේ, ඇඩ්‍රියාමයිසින් සහ සයික්ලොෆොස්ෆාමයිඩ් (TAC) රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගැනීම, රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට පැය 2 කට පෙර සහ පසුව වේගවත් (ජලය පමණක්) වෙත අහඹු ලෙස වෙනස් කරන ලදී. සම්මත මාර්ගෝපදේශ අනුව පෝෂණය සඳහා24.

කෙටි කාලීන නිරාහාරව සිටීම හොඳින් ඉවසා ඇති අතර රසායනික චිකිත්සාවෙන් දින 7 කට පසු එරිත්රෝසයිට් සහ ත්‍රොම්බොසයිට් ප්‍රමාණය පහත වැටීම අඩු විය. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, මෙම අධ්‍යයනයේ දී, නිරාහාරව නොසිටින නමුත් නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ගේ ලියුකෝසයිට් වල රසායනික චිකිත්සාවෙන් මිනිත්තු 2 කට පසුව ?-H30AX (ඩීඑන්ඒ හානි පිළිබඳ සලකුණක්) මට්ටම් වැඩි කරන ලදී. ප්ලැටිනම් මත පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරයේ මාත්‍රාව වැඩි කිරීමේදී, රෝගීන් 20 දෙනෙකු (මුත්‍රාශයේ, ඩිම්බකෝෂ හෝ පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්‍රධාන වශයෙන් ප්‍රතිකාර කළ) පැය 24, 48 හෝ 72 සඳහා නිරාහාරව සිටීම සඳහා අහඹු ලෙස සකස් කරන ලදී (රසායන ප්‍රතිකාරයට පෙර පැය 48 කට බෙදා ඇත. 24. ශක්‍යතා නිර්ණායක (අතිරික්ත විෂ වීමකින් තොරව වේගවත් කාල සීමාව තුළ දිනකට 53kcal පරිභෝජනය කරන එක් එක් කණ්ඩායමෙහි විෂයයන් හයෙන් තුනක් හෝ වැඩි ගණනක් ලෙස අර්ථ දක්වා ඇත) සපුරා ඇත. නිරාහාරව සිටීම හා සම්බන්ධ විෂ ද්‍රව්‍ය සෑම විටම 200 හෝ ඊට පහළ ශ්‍රේණියේ විය, වඩාත් සුලභ වන්නේ තෙහෙට්ටුව, හිසරදය සහ කරකැවිල්ලයි. පෙර අධ්‍යයනයේ දී මෙන්, අවම වශයෙන් පැය 2ක් නිරාහාරව සිටි (පැය 48ක් පමණක් නිරාහාරව සිටි විෂයයන් සමඟ සසඳන විට) ලියුකෝසයිටවල අඩු වූ DNA හානිය (ධූමකේතු විශ්ලේෂණය මගින් අනාවරණය කර ගත් පරිදි) මෙම කුඩා අත්හදා බැලීමේදී ද අනාවරණය කර ගත හැකිය. මීට අමතරව, පැය 24 සහ 3 නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ට එරෙහිව පැය 4ක් පමණක් නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ට වඩා අඩු ශ්‍රේණියේ 48 හෝ 72 ශ්‍රේණියේ නියුට්‍රොපීනියාව කෙරෙහි නොසැලකිය යුතු ප්‍රවණතාවක් ද ලේඛනගත කර ඇත.

ඉතා මෑතකදී, පියයුරු හෝ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ඇති රෝගීන් 34 දෙනෙකුගේ ජීවන තත්ත්වය සහ රසායනික චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධ කෙරෙහි FMD වල බලපෑම තක්සේරු කරමින් සසම්භාවී හරස්කඩ සායනික පරීක්ෂණයක් පවත්වන ලදී. FMD දෛනික කැලරි ප්‍රමාණය<61kcal වලින් සමන්විත විය, මූලික වශයෙන් යුෂ සහ සුප් හොද්ද, රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට පැය 400-36 කට පෙර ආරම්භ වී රසායනික චිකිත්සාව අවසන් වී පැය 48 ක් දක්වා පවතී. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, FMD මගින් රසායනික චිකිත්සාව මගින් ජීවන තත්ත්වය අඩුවීම වැළැක්වූ අතර එය තෙහෙට්ටුව ද අඩු කළේය. නැවතත්, FMD හි බරපතල අහිතකර සිදුවීම් වාර්තා වී නොමැත. රසායනික චිකිත්සාව හෝ වෙනත් ආකාරයේ ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිකාර සමඟ ඒකාබද්ධව FMD වල වෙනත් සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයක් දැනට එක්සත් ජනපද සහ යුරෝපීය රෝහල්වල සිදුවෙමින් පවතී, මූලික වශයෙන් පියයුරු හෝ පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ පිළිකා හඳුනාගෙන ඇති රෝගීන්24-63,65. මේවා FMD ආරක්‍ෂාව සහ ශක්‍යතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා එක් අතකින් සිදු කරන සායනික අධ්‍යයනයන් හෝ රසායනික චිකිත්සාවේ විෂ බව මත FMD හි බලපෑම හෝ රසායනික චිකිත්සාව තුළම රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන සසම්භාවී සායනික අධ්‍යයනයන් වේ. සමස්තයක් වශයෙන්, මෙම අධ්‍යයනයන් දැන් රෝගීන් 68 කට අධික සංඛ්‍යාවක් බඳවාගෙන ඇති අතර, ඔවුන්ගේ පළමු ප්‍රතිඵල 300 දී ලබා ගැනීමට අපේක්ෂා කෙරේ.

සායනයේ ඇති අභියෝග

ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම හෝ ඔන්කොලොජි වල FMDs පිළිබඳ අධ්‍යයනය කනස්සල්ලෙන් තොර නොවේ, විශේෂයෙන් මෙම වර්ගයේ ආහාර පාලන ක්‍රම මගින් මන්දපෝෂණය, සාර්කෝපීනියා සහ කැචෙක්සියා රෝගයට ගොදුරු විය හැකි හෝ දුර්වල රෝගීන් (නිදසුනක් ලෙස, ඇනරෙක්සියා වර්ධනය වන රෝගීන්ට) හේතු විය හැක. රසායනික චිකිත්සාවේ ප්රතිවිපාකයක්)18,19. කෙසේ වෙතත්, මේ වන විට ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීම පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනයන්හි දරුණු (3 ශ්‍රේණියට වඩා) බර අඩු වීම හෝ මන්දපෝෂණය පිළිබඳ කිසිදු අවස්ථාවක් වාර්තා වී නොමැති අතර, නිරාහාරව සිටියදී බර අඩු වීමක් අත්විඳින රෝගීන් සාමාන්‍යයෙන් ඔවුන්ගේ බර ප්‍රකෘතිමත් විය. හඳුනාගත හැකි හානියකින් තොරව පසු චක්රය. එසේ වුවද, රන්-සම්මත ප්‍රවේශයන් 18,19,146-150 භාවිතා කරමින් ආවර්තිතා ඇනරෙක්සියා සහ පෝෂණ තත්ව තක්සේරු කිරීම් මෙම අධ්‍යයනයන්හි අනිවාර්ය අංගයක් විය යුතු අතර නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD වලට භාජනය වන රෝගීන්ගේ පෝෂණ දුර්වලතා ඉක්මනින් නිවැරදි කළ යුතු බව අපි නිර්දේශ කරමු.

නිගමන

වරින් වර නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs රසායනික චිකිත්සාව සහ TKIs ප්‍රබල කිරීමට සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිය අවුලුවාලීමට ඇති හැකියාව ඇතුළුව මූසික පිළිකා ආකෘතිවල ප්‍රබල පිළිකා නාශක බලපෑම් නිරන්තරයෙන් පෙන්වයි. එෆ්එම්ඩී චක්‍ර නිදන්ගත ආහාර පාලන ක්‍රමවලට වඩා ශක්‍ය වන්නේ ඒවා රෝගීන්ට එෆ්එම්ඩී අතරතුර නිතිපතා ආහාර ගැනීමට ඉඩ සලසන නිසාත්, චක්‍ර අතර සාමාන්‍ය ආහාර වේලක් පවත්වා ගැනීමටත්, දරුණු බර අඩු කර ගැනීමටත්, ප්‍රතිශක්තිකරණ හා අන්තරාසර්ග පද්ධතියට අහිතකර බලපෑම් ඇති කිරීමටත් ඉඩ නොදෙන බැවිනි. කැපී පෙනෙන ලෙස, ස්වාධීන ප්‍රතිකාර ක්‍රම ලෙස, ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD චක්‍ර බොහෝ විට ස්ථාපිත පිළිකාවලට එරෙහිව සීමිත කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, මීයන් තුළ, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs රසායනික චිකිත්සාවට සමාන පිළිකා ගණනාවක ප්‍රගතියට බලපායි, නමුත් පමණක්, ඒවා කලාතුරකින් පිළිකා ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධව ලබා ගන්නා බලපෑමට ගැලපේ. මේ අනුව, මූසික ආකෘති 11,59 (රූපය 11,59) මගින් යෝජනා කරන ලද පරිදි, රෝගීන්ගේ පිළිකා-නිදහස් පැවැත්ම ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ ඉහළම විභවය ඇති සම්මත ප්‍රතිකාර සමඟ ආවර්තිතා FMD චක්‍රවල එකතුව බව අපි යෝජනා කරමු.

මෙම සංයෝජනය හේතු කිහිපයක් නිසා විශේෂයෙන් ප්‍රබල විය හැක: පළමුව, පිළිකා ඖෂධ සහ වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම ඵලදායී විය හැකි නමුත්, පිළිකා සෛල පැවැත්මට තුඩු දෙන විකල්ප පරිවෘත්තීය උපාය මාර්ග අනුගමනය කරන බැවින් රෝගීන්ගෙන් කොටසක් ප්‍රතිචාර නොදක්වයි. ග්ලූකෝස්, ඇතැම් ඇමයිනෝ අම්ල, හෝර්මෝන සහ වර්ධක සාධකවල ඌනතාවයන් හෝ වෙනස්වීම් මෙන්ම සෛල මියයාමට තුඩු දෙන වෙනත් නොදන්නා මාර්ග නිසා මෙම විකල්ප පරිවෘත්තීය ක්‍රම නිරාහාරව හෝ FMD තත්ත්‍වයන් යටතේ පවත්වා ගැනීම වඩාත් අපහසු වේ. දෙවනුව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs මගින් ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීම වැළැක්විය හැකිය. තෙවනුව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් පිළිකා ඖෂධ වර්ග රාශියක් නිසා ඇතිවන අතුරු ආබාධවලින් සාමාන්ය සෛල හා අවයව ආරක්ෂා කරයි. ශක්‍යතාව, ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ පූර්ව සායනික සහ සායනික සාක්ෂි මත පදනම්ව (IGF1, අභ්‍යන්තර මේදය සහ හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක අඩු කිරීමේදී), FMDs පිළිකා වැළැක්වීම සඳහා අධ්‍යයනය කළ හැකි ශක්‍ය ආහාර ප්‍රවේශයක් ලෙස ද පෙනී යයි. වැදගත් අනාගත අභියෝගයක් වනුයේ නිරාහාරව සිටීමෙන් හෝ FMD වලින් ප්‍රයෝජන ගැනීමට හොඳම අපේක්ෂකයින් වන එම පිළිකා හඳුනා ගැනීමයි. නිරාහාරව සිටීමට හෝ FMD වලට අඩු ප්‍රතිචාර දක්වන පිළිකා වර්ගවල පවා, ප්‍රතිරෝධයේ යාන්ත්‍රණයන් හඳුනා ගැනීමට සහ එම ප්‍රතිරෝධය ආපසු හැරවිය හැකි ඖෂධ සමඟ මැදිහත් වීමට තවමත් හැකි වේ. අනෙක් අතට, අනෙකුත් ආහාර වර්ග සමඟ වඩාත් සුපරීක්ෂාකාරී විය යුතුය, විශේෂයෙන් කැලරි වැඩි නම්, ඒවා සමහර පිළිකාවල උග්‍රවීමට සහ බාධාවකින් තොරව වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. උදාහරණයක් ලෙස, KD මීයන් 123 හි විකෘති BRAF සහිත මෙලනෝමා ආකෘතියේ වර්ධනය වැඩි කරයි, තවද එය මූසික AML ආකෘතිය 72 හි රෝග ප්‍රගතිය වේගවත් කරන බව වාර්තා විය.

තවද, ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ඇතිව FMD යෙදීම අත්‍යවශ්‍ය වේ, මන්ද ඒවායේ ප්‍රබලතාව වැරදි ලෙස යෙදුවහොත් ඍණාත්මක බලපෑම් ඇති කළ හැකි බැවිනි. නිදසුනක් වශයෙන්, මීයන් නිරාහාරව සිට නැවත පෝෂණය කිරීමට පෙර ප්‍රබල පිළිකා කාරකයක් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ විට, මෙය නිරාහාරව නොසිටි මීයන් 151,152 හා සසඳන විට අක්මාව, මහා බඩවැලේ සහ ගුද මාර්ගයේ විකෘති නාභීය වර්ධනයට හේතු විය. මෙම බලපෑමට සම්බන්ධ යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර නොගත්තද, මෙම නාභිගත කිරීම් පිළිකා ඇතිවීමට හේතු වී නොතිබුණද, මෙම අධ්‍යයනයන් යෝජනා කරන්නේ රසායනික චිකිත්සක ප්‍රතිකාරය සහ සාමාන්‍ය ආහාර වේලට නැවත පැමිණීම අතර අවම වශයෙන් පැය 24-48 අතර කාලයක් නැවත වැඩීම ඒකාබද්ධ නොකිරීමට වැදගත් බවයි. රසායනික චිකිත්සාව වැනි ඉහළ මට්ටමේ විෂ සහිත ඖෂධ සමඟ නිරාහාරව සිටීමෙන් පසු නැවත පෝෂණය කිරීමේදී සංඥා පවතී. රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරය හෝ FMD පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනයන් එහි ශක්‍යතාව සහ සමස්ත ආරක්ෂාව 52,53,58,61 සඳහා සහාය වේ. රෝගීන් 34 දෙනෙකු බඳවා ගත් කුඩා ප්‍රමාණයේ අහඹු පරීක්ෂණයකදී, රසායනික චිකිත්සාව අතරතුරදී FMD රෝගීන්ට ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වය පවත්වා ගැනීමට සහ තෙහෙට්ටුව අඩු කිරීමට උපකාරී විය. මීට අමතරව, මූලික දත්ත මගින් රෝගීන්61 හි නිරෝගී සෛලවල රසායනික චිකිත්සාව මගින් ඇතිවන DNA හානි අවම කිරීම සඳහා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs වල විභවයන් යෝජනා කරයි.

පිළිකා 63,65-68 රෝගීන් සඳහා FMDs පිළිබඳ අඛණ්ඩ සායනික අධ්‍යයනයන් මඟින් සාම්ප්‍රදායික පිළිකා නාශක කාරක සමඟ ඒකාබද්ධව ආවර්තිතා FMDs නිර්දේශ කිරීම ඉවසීමේ හැකියාව සහ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේද යන්න පිළිබඳව වඩාත් ස්ථිර පිළිතුරු සපයනු ඇත. සියලුම රෝගීන්ගේ පිළිකා ප්‍රතිකාරවල අතුරු ආබාධ අවම කිරීමට FMDs ඵලදායී නොවන බවත්, සියලුම ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීමට ක්‍රියා නොකරන බවත්, නමුත් අවම වශයෙන් කොටසකට හෝ එසේ කිරීමට ඔවුන්ට විශාල හැකියාවක් ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය. රෝගීන් සහ ඖෂධවල ප්රධාන කොටස සඳහා. දුර්වල හෝ මන්දපෝෂණයෙන් පෙළෙන රෝගීන් හෝ මන්දපෝෂණයේ අවදානමක් ඇති රෝගීන් නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනවලට ඇතුළත් නොකළ යුතු අතර, සායනික අත්හදා බැලීම් පුරාවට රෝගියාගේ පෝෂණ තත්ත්වය සහ ඇනරෙක්සියා හොඳින් නිරීක්ෂණය කළ යුතුය. ප්‍රෝටීන්, අත්‍යවශ්‍ය මේද අම්ල, විටමින් සහ ඛනිජ ලවණ ඒකාබද්ධව, හැකි සෑම විටම, මාංශ පේශි වැඩි කිරීම අරමුණු කරගත් සැහැල්ලු සහ / හෝ මධ්‍යස්ථ ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සමඟ, රෝගීන්ට නිරෝගී කෙට්ටු ශරීරයක් පවත්වා ගැනීම සඳහා නිරාහාරව හෝ FMD චක්‍ර අතර යෙදිය යුතුය. ස්කන්ධය18,19. මෙම බහුවිධ ආහාර ප්‍රවේශය නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMD වල ප්‍රතිලාභ උපරිම කරන අතරම රෝගීන් මන්දපෝෂණයෙන් ආරක්ෂා කරයි.

යොමුව: