මානසික අවපීඩනය එක්සත් ජනපදයේ වඩාත් සුලභ මානසික සෞඛ්‍ය ගැටළු වලින් එකකි. වර්තමාන පර්යේෂණවලින් පෙනී යන්නේ මානසික අවපීඩනය ජානමය, ජීව විද්‍යාත්මක, පාරිසරික සහ මනෝවිද්‍යාත්මක අංශවල එකතුවක් නිසා බවයි. මානසික අවපීඩනය යනු සමාජයට සැලකිය යුතු ආර්ථික හා මානසික ආතතියක් ඇති ලොව පුරා ඇති ප්‍රධාන මානසික ආබාධයකි. වාසනාවකට මෙන්, මානසික අවපීඩනය, වඩාත් දරුණු අවස්ථාවලදී පවා ප්රතිකාර කළ හැකිය. එම ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කළ හැකි ඉක්මනින් එය වඩාත් ඵලදායී වේ.

කෙසේ වෙතත්, එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, ආබාධ සහිත එක් එක් රෝගියා සඳහා ඖෂධ සහ/හෝ ඖෂධ සොයාගැනීමේ ක්‍රියාවලිය වේගවත් කිරීම සඳහා රෝග විනිශ්චය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාර වන ශක්තිමත් ජෛව සලකුණු අවශ්‍ය වේ. මේවා වෛෂයික, පර්යන්ත භෞතික විද්‍යාත්මක දර්ශක වන අතර, විෂාදය ඇතිවීමේ හෝ පැවැත්මේ සම්භාවිතාව පුරෝකථනය කිරීමට, බරපතලකම හෝ රෝග ලක්ෂණ අනුව ස්ථරීකරණය කිරීමට, පුරෝකථනය කිරීමට සහ පුරෝකථනය කිරීමට හෝ චිකිත්සක මැදිහත්වීම් වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීම නිරීක්ෂණය කිරීමට භාවිතා කළ හැකිය. පහත ලිපියේ අරමුණ වන්නේ විවිධාකාරයේ සොයාගැනීම් සම්බන්ධයෙන් මෑත කාලීන අවබෝධය, වත්මන් අභියෝග සහ අනාගත අපේක්ෂාවන් නිරූපණය කිරීමයි. ජෛවවිවිධත්වය මානසික අවපීඩනය සඳහා සහ මේවා රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වන ආකාරය.

මානසික අවපීඩනය සඳහා ජෛව සලකුණු: මෑත කාලීන අවබෝධය, වත්මන් අභියෝග සහ අනාගත අපේක්ෂාවන්

වියුක්ත

පර්යේෂණ රාශියක් මගින් මානසික අවපීඩනය සඳහා ජීව සලකුණු කරන්නන් සිය ගණනක් සම්බන්ධ කර ඇත, නමුත් මානසික අවපීඩනය තුළ ඔවුන්ගේ භූමිකාවන් තවමත් සම්පූර්ණයෙන් පැහැදිලි කර නැත හෝ රෝගීන්ගේ අසාමාන්‍ය දේ සහ රෝග විනිශ්චය, ප්‍රතිකාර සහ පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ජීව විද්‍යාත්මක තොරතුරු භාවිතා කළ හැකි ආකාරය තහවුරු කර නොමැත. මෙම ප්‍රගතිය නොමැතිකම අර්ධ වශයෙන් හේතු වී ඇත්තේ මානසික අවපීඩනයේ ස්වභාවය සහ විෂමජාතීත්වය, පර්යේෂණ සාහිත්‍යය තුළ ක්‍රමවේද විෂමතාවය සහ විභවයන් සහිත ජෛව සලකුණු විශාල පරාසයක් සමඟ ඒකාබද්ධව, ප්‍රකාශනය බොහෝ සාධක අනුව බොහෝ විට වෙනස් වේ. ගිනි අවුලුවන, නියුරෝට්‍රොෆික් සහ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන්ට සම්බන්ධ සලකුණු මෙන්ම ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සහ ස්නායු එන්ඩොක්‍රීන් පද්ධති සංරචක ඉතා පොරොන්දු වූ අපේක්ෂකයින් නියෝජනය කරන බව පෙන්නුම් කරන පවතින සාහිත්‍යය අපි සමාලෝචනය කරමු. මේවා ප්‍රවේණික සහ එපිජෙනටික්, ට්‍රාන්ස්ක්‍රිප්ටොමික් සහ ප්‍රෝටියෝමික්, පරිවෘත්තීය සහ ස්නායු ප්‍රතිරූපණ තක්සේරු කිරීම් හරහා මැනිය හැකිය. නව ප්‍රවේශයන් සහ ක්‍රමානුකූල පර්යේෂණ වැඩසටහන් භාවිතා කිරීම දැන් අවශ්‍ය වන්නේ ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කිරීමට, විශේෂිත ප්‍රතිකාර සඳහා රෝගීන් වර්ගීකරණය කිරීමට සහ නව මැදිහත්වීම් සඳහා ඉලක්ක සංවර්ධනය කිරීමට ජෛව සලකුණු භාවිතා කළ හැකිද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා ය. මෙම පර්යේෂණ මාර්ග තවදුරටත් වර්ධනය කිරීම සහ පුළුල් කිරීම තුළින් මානසික අවපීඩනයේ බර අඩු කර ගැනීම සඳහා බොහෝ පොරොන්දු ඇති බව අපි නිගමනය කරමු.

ප්රධාන වචන: මානසික ආබාධ, ප්‍රධාන මානසික අවපීඩනය, දැවිල්ල, ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය, ස්ථරීකරණය, පුද්ගලාරෝපිත වෛද්‍ය විද්‍යාව

හැදින්වීම

මානසික සෞඛ්‍ය සහ මානසික ආබාධවල අභියෝග

වෙනත් ඕනෑම වෛද්‍ය රෝග විනිශ්චය කාණ්ඩයකට වඩා මනෝ වෛද්‍ය විද්‍යාවට රෝග ආශ්‍රිත බරක් ඇතත්, පර්යේෂණ අරමුදල් 1 සහ ප්‍රකාශනය ඇතුළු බොහෝ වසම් හරහා කායික හා මානසික සෞඛ්‍යය අතර ගෞරවයේ විෂමතාවයක් තවමත් විද්‍යමාන වේ. මෙම ආබාධවලට පාදක වන ක්‍රියාවලීන් පිළිබඳ අසම්පූර්ණ අවබෝධයකින් පැන නගින වර්ගීකරණය, රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර වටා ඇති සම්මුතිය. මානසික සෞඛ්‍යයේ තනි විශාලතම බර ඇතුළත් වන කාණ්ඩය වන මනෝභාවයේ ආබාධ වලදී මෙය ඉතා පැහැදිලිව පෙනේ. 2 වඩාත්ම ප්‍රචලිත මනෝභාවයේ ආබාධය, ප්‍රධාන අවපීඩන ආබාධය (MDD), රෝගීන්ගෙන් 3% ක් දක්වා අත්විඳිය හැකි සංකීර්ණ විෂම රෝගයකි. යම් ප්‍රමාණයක ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය කථාංග දීර්ඝ කර නරක අතට හැරේ. 3 මානසික ආබාධ සඳහා සහ පුළුල් මානසික සෞඛ්‍ය ක්ෂේත්‍රය තුළ, ප්‍රතිකාර මගින් ප්‍රතිකාර කරන රෝග විනිශ්චය කාණ්ඩ තුළ (සහ පුරා) ශක්තිමත්, සමජාතීය උප වර්ග සොයා ගැනීමෙන් ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු වනු ඇත. ස්ථරීකරණය කළ හැකිය. මෙය පිළිගැනීමක් වශයෙන්, පර්යේෂණ වසම් නිර්ණායක වැනි ක්‍රියාකාරී උප වර්ග නිරූපණය කිරීමේ ගෝලීය මුල පිරීම් දැන් ක්‍රියාත්මක වෙමින් පවතී.

මානසික අවපීඩනය සඳහා ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම

ප්‍රධාන මානසික අවපීඩනය සඳහා පුළුල් පරාසයක ප්‍රතිකාර විකල්ප තිබියදීත්, සම්මුති මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව ප්‍රශස්ත විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර ලබා ගැනීමේදී සහ මිනුම් පාදක සත්කාර භාවිතා කරන විට පවා සමනය ලබා ගන්නේ MDD රෝගීන්ගෙන් තුනෙන් එකක් පමණි, සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාර අනුපාතය සෑම නව ප්‍රතිකාරයක් සමඟම පහත වැටෙන බව පෙනේ. .7 තවද, ප්‍රතිකාර-ප්‍රතිරෝධී මානසික අවපීඩනය (TRD) දිගු කාලීනව ක්‍රියාකාරී දුර්වලතා, මරණ, රෝගාබාධ සහ පුනරාවර්තන හෝ නිදන්ගත කථාංග සමඟ සම්බන්ධ වේ. මානසික අවපීඩනයේ සමස්ත ප්රතිඵල. TRD වෙත ආරෝපණය කළ හැකි සැලකිය යුතු බරක් තිබියදීත්, මෙම ප්‍රදේශයේ පර්යේෂණ විරල වී ඇත. TRD හි නිර්වචන ප්‍රමිතිගත කර නැත, පෙර උත්සාහයන් තිබියදීත්: 8,9 සමහර නිර්ණායකයන්ට 4% රෝග ලක්ෂණ අඩු කිරීමක් (මානසික අවපීඩනය පිළිබඳ වලංගු මිනුමකින්) සාක්ෂාත් කර ගැනීමට අපොහොසත් වන එක් ප්‍රතිකාර අත්හදා බැලීමක් පමණක් අවශ්‍ය වන අතර අනෙක් ඒවාට සම්පූර්ණ සමනය ලබා නොගැනීම අවශ්‍ය වේ. හෝ TRD ලෙස සැලකීමට කථාංගයක් තුළ අවම වශයෙන් විවිධ පන්තිවල ප්‍රමාණවත් ලෙස පරීක්‍ෂා කරන ලද විෂාදනාශක දෙකක් සඳහා ප්‍රතිචාර නොදැක්වීම. .50 කෙසේ වෙතත්, මෙම නිර්වචනයේ නොගැලපීම TRD පිළිබඳ පර්යේෂණ සාහිත්‍යය අර්ථ නිරූපණය කිරීම වඩාත් සංකීර්ණ කාර්යයක් බවට පත් කරයි.

ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා, ප්‍රතිචාර නොදක්වන පුරෝකථන අවදානම් සාධක හඳුනා ගැනීම පැහැදිලිවම උපකාරී වේ. TRD හි සමහර සාමාන්‍ය පුරෝකථනයන්, පෙර කථාංගවලින් පසු සම්පූර්ණ සමනය නොවීම, සහජීවන කාංසාව, සියදිවි නසාගැනීම් සහ මානසික අවපීඩනයේ මුල් ආරම්භය මෙන්ම පෞරුෂය (විශේෂයෙන් අඩු ප්‍රතිලාභ, අඩු විපාක යැපීම සහ ඉහළ ස්නායු භාවය) සහ ජානමය සාධක ඇතුළුව සංලක්ෂිත වේ. මානසික අවපීඩනය සඳහා ඖෂධීය 12 සහ මනෝවිද්‍යාත්මක 13 ප්‍රතිකාර සඳහා වෙන වෙනම සාක්ෂි සංස්ලේෂණය කරන සමාලෝචන මගින් මෙම සොයාගැනීම් සනාථ වේ. විෂාදනාශක සහ සංජානන-චර්යා ප්‍රතිකාර දළ වශයෙන් සංසන්දනාත්මක කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි, 14 නමුත් ඒවායේ විවිධ ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණ හේතුවෙන් ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ විවිධ පුරෝකථනයන් අපේක්ෂා කළ හැකිය. මුල් ජීවිත කම්පනය දිගු කලක් තිස්සේ දුර්වල සායනික ප්‍රතිඵල සහ ප්‍රතිකාර සඳහා අඩු ප්‍රතිචාර සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, 15 මුල් ඇඟවීම්වලින් පෙනී යන්නේ ළමා කම්පන ඉතිහාසයක් ඇති පුද්ගලයින් ඖෂධීය ප්‍රතිකාරවලට වඩා මනෝවිද්‍යාත්මක ප්‍රතිකාරවලට වඩා හොඳින් ප්‍රතිචාර දැක්විය හැකි බවයි. ප්‍රතිකාරයේ ස්තරීකරණය සායනික භාවිතයට පැමිණ ඇත.16

මෙම සමාලෝචනය අවපාතය සඳහා ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි සායනික මෙවලම් ලෙස ජෛව සලකුණු වල උපයෝගීතාවයට සහාය වන සාක්ෂි කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.

ජෛව සලකුණු: පද්ධති සහ මූලාශ්‍ර

විවිධ මැදිහත්වීම්වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ පුරෝකථනයන් හඳුනාගැනීම සඳහා ජෛව සලකුණු මඟින් විභව ඉලක්කයක් සපයයි.19 අද දක්වා ඇති සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ ගිනි අවුලුවන, ස්නායු සම්ප්‍රේෂක, ස්නායු ට්‍රොෆික්, ස්නායු අන්තරාසර්ග සහ පරිවෘත්තීය පද්ධතිවල ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබිඹු කරන සලකුණු වලට දැනට මානසික හා ශාරීරික සෞඛ්‍ය ප්‍රතිඵල පුරෝකථනය කළ හැකි බවයි. , නමුත් සොයාගැනීම් අතර බොහෝ නොගැලපීම පවතී.20 මෙම සමාලෝචනයේදී, අපි මෙම ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති පහ කෙරෙහි අවධානය යොමු කරමු.

මනෝචිකිත්සක ආබාධ සඳහා අණුක මාර්ග සහ ඒවායේ දායකත්වය පිළිබඳ පූර්ණ අවබෝධයක් ලබා ගැනීම සඳහා, බහු ජීව විද්‍යාත්මක මට්ටම් තක්සේරු කිරීම දැන් වැදගත් ලෙස සලකනු ලැබේ, එය ජනප්‍රියව හඳුන්වනු ලබන්නේ 'ඕමික්ස්' ප්‍රවේශයක් ලෙසිනි.21 රූප සටහන 1 විවිධ දේ නිරූපණය කරයි එක් එක් පද්ධති පහෙන් තක්සේරු කළ හැකි ජීව විද්‍යාත්මක මට්ටම් සහ මෙම ඇගයීම් සිදු කළ හැකි සලකුණු වල විභව මූලාශ්‍ර. කෙසේ වෙතත්, සෑම පද්ධතියක්ම එක් එක් ඕමික්ස් මට්ටමින් පරීක්ෂා කළ හැකි අතර, ප්‍රශස්ත මිනුම් ප්‍රභවයන් එක් එක් මට්ටමින් පැහැදිලිව වෙනස් වන බව සලකන්න. නිදසුනක් ලෙස, ස්නායු ප්‍රතිරූපණය මගින් මොළයේ ව්‍යුහය හෝ ක්‍රියාකාරීත්වය වක්‍රව තක්සේරු කිරීම සඳහා වේදිකාවක් සපයන අතර, රුධිරයේ ප්‍රෝටීන් පරීක්‍ෂාවන් සෘජුවම සලකුණු තක්සේරු කරයි. Transscriptomics22 සහ metabolomics23 වැඩි වැඩියෙන් ජනප්‍රිය වෙමින් පවතින අතර, විභව්‍ය විශාල සලකුණු සංඛ්‍යාවක් තක්සේරු කිරීමට ඉදිරිපත් වන අතර, Human Microbiome ව්‍යාපෘතිය දැන් මිනිසා තුළ ඇති සියලුම ක්ෂුද්‍ර ජීවීන් සහ ඒවායේ ජාන සංයුතිය හඳුනා ගැනීමට උත්සාහ කරයි. ; නිදසුනක් වශයෙන්, කෝටිසෝල් වැනි හෝමෝන දැන් හිසකෙස් හෝ නියපොතු (නිදන්ගත ඇඟවීමක් ලබා දීම) හෝ දහඩිය (අඛණ්ඩ මිනුම් ලබා දීම), 24 මෙන්ම රුධිරය, මස්තිෂ්ක තරලය, මුත්රා සහ කෙල මගින් පරීක්ෂා කළ හැකිය.

මානසික අවපීඩනයට සම්බන්ධ ප්‍රභව මූලාශ්‍ර, මට්ටම් සහ පද්ධති සංඛ්‍යාව අනුව, පරිවර්තන විභවයන් සහිත ජෛව සලකුණු වල පරිමාණය පුළුල් වීම පුදුමයක් නොවේ. විශේෂයෙන්, සලකුණු අතර අන්තර්ක්‍රියා සලකා බලන විට, හුදකලාව තනි ජෛව සලකුණු පරීක්ෂා කිරීමෙන් සායනික භාවිතය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඵලදායී සොයාගැනීම් ලැබෙනු ඇතැයි සිතිය නොහැක. Schmidt et al26 විසින් biomarker පැනල් භාවිතය යෝජනා කරන ලද අතර, පසුව, Brand et al27 විසින් MDD සඳහා පූර්ව සායනික සහ පූර්ව සායනික සාක්ෂි මත පදනම්ව කෙටුම්පත් පුවරුවක් ගෙනහැර දැක්වීය, ඒ සෑම එකක්ම කලාතුරකින් තනි සලකුණක් වන "ශක්තිමත්" ජෛව සලකුණු ඉලක්ක 16ක් හඳුනාගෙන ඇත. ඒවා අඩු අළු පදාර්ථ පරිමාවකින් (හිපොකැම්පල්, ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ සහ බාසල් ගැන්ග්ලියා ප්‍රදේශවල), චක්‍ර චක්‍ර වෙනස්වීම්, හයිපර්කෝටිසෝලිස්වාදය සහ හයිපොතලමික් පිටියුටරි අධිවෘක්ක (HPA) අක්‍ෂ අධි ක්‍රියාකාරීත්වය, තයිරොයිඩ් අක්‍රියතාව, ඩොපමයින් හෝ නෝරාඩ්‍රොක්සිටික් අම්ලය අඩු කිරීම, නොරැඩ්‍රොක්සිටික් අම්ලය, නෝරාඩ්‍රේසිටික් අම්ලය අඩු කිරීම ඇතුළත් වේ. , ග්ලූටමේට් වැඩි වීම, සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් සහ ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩ් වැඩි වීම, දුර්වල වූ චක්‍රීය ඇඩෙනොසීන් 5?,3?-මොනොපොස්පේට් සහ මයිටොජන්-සක්‍රීය ප්‍රෝටීන් කයිනාස් මාර්ග ක්‍රියාකාරිත්වය, ප්‍රෝඉන්ෆ්ලෙෆ්මන්ට් සයිටොකයින් වැඩි වීම, ට්‍රිප්ටෝෆාන්, කිනුරනීන්, ඉන්සියුලින් සහ විශේෂිත ජානමය බහුවිද්‍යාව වෙනස් කිරීම. මෙම සලකුණු සම්මුතියෙන් එකඟ වී නොමැති අතර විවිධ ආකාරවලින් මැනිය හැකිය; ඔවුන්ගේ සායනික ප්‍රතිලාභ ඔප්පු කිරීම සඳහා අවධානය යොමු කළ සහ ක්‍රමානුකූල වැඩ මෙම දැවැන්ත කාර්යයට යොමු කළ යුතු බව පැහැදිලිය.

මෙම සමාලෝචනයේ අරමුණු

හිතාමතාම පුළුල් සමාලෝචනයක් ලෙස, මෙම ලිපිය මානසික අවපීඩනය තුළ ජෛව මාර්කර් පර්යේෂණ සඳහා වන සමස්ත අවශ්‍යතා සහ ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ජෛව සලකුණුකරුවන් සැබෑ පරිවර්තන විභවයන් දරන ප්‍රමාණය තීරණය කිරීමට උත්සාහ කරයි. අපි මෙම ක්ෂේත්‍රයේ වඩාත්ම වැදගත් සහ උද්වේගකර සොයාගැනීම් සාකච්ඡා කිරීමෙන් ආරම්භ කරන අතර අදාළ සලකුණු සහ සැසඳීම්වලට අදාළ වඩාත් නිශ්චිත සමාලෝචන වෙත පාඨකයා යොමු කරමු. මානසික අවපීඩනයේ බර අඩු කර ගැනීමේ අවශ්‍යතා සමඟ ඒකාබද්ධව, සාක්ෂි ආලෝකයෙන් මුහුණ දෙන වත්මන් අභියෝග අපි ගෙනහැර දක්වමු. අවසාන වශයෙන්, වර්තමාන අභියෝගවලට මුහුණ දීම සඳහා වැදගත් පර්යේෂණ මාර්ග සහ සායනික පුහුණුව සඳහා ඒවායේ ඇඟවුම් අපි බලා සිටිමු.

මෑත කාලීන අවබෝධය

මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින් සඳහා සායනිකව ප්‍රයෝජනවත් ජෛව සලකුණු සෙවීම පසුගිය අඩ සියවස තුළ පුළුල් විමර්ශනයක් ජනනය කර ඇත. වඩාත් බහුලව භාවිතා වන ප්‍රතිකාර විෂාදය පිළිබඳ මොනොඇමයින් න්‍යායෙන් සංකල්පනය කරන ලදී; පසුව, neuroendocrine උපකල්පන බොහෝ අවධානය දිනා ගත්තේය. වඩාත් මෑත වසරවලදී, විෂාදය පිළිබඳ ගිනි අවුලුවන කල්පිතය වට කර ඇති වඩාත්ම සාරවත් පර්යේෂණය. කෙසේ වෙතත්, අදාළ සමාලෝචන ලිපි විශාල සංඛ්‍යාවක් පද්ධති පහ හරහා අවධානය යොමු කර ඇත; ජෛව සලකුණු පද්ධති හරහා මෑත කාලීන විදසුන් එකතුවක් සඳහා වගුව 1 සහ පහත බලන්න. බොහෝ මට්ටම් වලින් මනිනු ලබන අතර, රුධිරයෙන් ව්‍යුත්පන්න ප්‍රෝටීන වඩාත් පුළුල් ලෙස පරීක්ෂා කර ඇති අතර, පහසු, ලාභදායී සහ අනෙකුත් ප්‍රභවයන්ට වඩා පරිවර්තන විභවයට සමීප විය හැකි ජෛව සලකුණු ප්‍රභවයක් සපයයි; මේ අනුව, රුධිරයේ සංසරණය වන ජෛව සලකුණු සඳහා වැඩි විස්තර ලබා දී ඇත.

මෑත ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක දී, Jani et al20 ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල සමඟ සම්බන්ධව මානසික අවපීඩනය සඳහා පර්යන්ත රුධිරය පදනම් කරගත් ජෛව සලකුණු පරීක්ෂා කරන ලදී. ඇතුළත් වූ අධ්‍යයන 14 න් පමණක් (2013 මුල් භාගය දක්වා සෙවූ), ජෛව සලකුණු 36 ක් අධ්‍යයනය කරන ලද අතර ඉන් 12 ක් අවම වශයෙන් එක් විමර්ශනයක දී මානසික හෝ ශාරීරික ප්‍රතිචාර දර්ශක පිළිබඳ සැලකිය යුතු පුරෝකථනයන් විය. ප්‍රතිචාර නොදක්වන අවදානම් සාධක ලෙස හඳුනාගත් ඒවාට ගිනි අවුලුවන ප්‍රෝටීන ඇතුළත් වේ: අඩු ඉන්ටර්ලියුකින් (IL)-12p70, ලිම්ෆොසයිට් සහ මොනොසයිට් ගණනට අනුපාතය; neuroendocrine සලකුණු (ඩෙක්සමෙතසෝන් කෝටිසෝල් මර්දනය කිරීම, අධික සංසරණ කෝටිසෝල්, තයිරොයිඩ්-උත්තේජන හෝර්මෝනය අඩු කිරීම); ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සලකුණු (අඩු සෙරොටොනින් සහ නොරඩ්‍රිනලින්); පරිවෘත්තීය (අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල්) සහ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධක (අඩු කළ S100 කැල්සියම් බන්ධන ප්‍රෝටීන් B). මෙයට අමතරව, අතිරේක ජෛව සලකුණු සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල අතර සම්බන්ධකම් පිළිබඳව වෙනත් සමාලෝචන වාර්තා කර ඇත.

මානසික අවපීඩනයේ ගිනි අවුලුවන සොයාගැනීම්

මැක්‍රෝෆේජ් උපකල්පනය ගෙනහැර දක්වන ස්මිත්ගේ ශුක්‍ර පත්‍රිකාවේ සිට, 31 මෙම ස්ථාපිත සාහිත්‍ය මගින් මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ විවිධ ප්‍රෝගිමිණි සලකුණු මට්ටම් ඉහළ ගොස් ඇති අතර ඒවා පුළුල් ලෙස සමාලෝචනය කර ඇත. ජනගහන පාලනය.32-37

IL-6 (සියලු මෙටා-විශ්ලේෂණවල P<0.001; අධ්‍යයන 31 ක් ඇතුළත් වේ) සහ CRP (P<0.001; 20 අධ්‍යයන) මානසික අවපීඩනය තුළ නිතර හා විශ්වාසදායක ලෙස ඉහළ යයි. (P<40),0.001 නමුත් සැලකිය යුතු විෂමතාවයක් මෙය වඩාත් මෑත කාලීන විමර්ශන (අධ්‍යයන 38) සඳහා ගණනය කිරීමේදී අවිනිශ්චිත විය.31 IL-40? මානසික අවපීඩනය සමඟ ඊටත් වඩා අවිනිශ්චිත ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති අතර, මෙටා-විශ්ලේෂණ මගින් මානසික අවපීඩනයේ ඉහළ මට්ටම් යෝජනා කරයි (P=1), 0.03 ඉහළ මට්ටම් යුරෝපීය අධ්‍යයනයන්හි පමණක් හෝ පාලනයන්ගෙන් වෙනසක් නැත. 41 එසේ වුවද, මෑත ලිපියක් IL- සඳහා විශේෂිත පරිවර්තන ඇඟවුම් යෝජනා කළේය. 42?,40 උස් වූ IL-1 හි අතිශය සැලකිය යුතු බලපෑමක් මගින් සහාය දක්වයිද? රයිබොනියුක්ලික් අම්ලය විෂාදනාශක සඳහා දුර්වල ප්‍රතිචාරයක් පුරෝකථනය කරයි; ඉහත වෙනත් සොයාගැනීම් 44 රුධිර ව්‍යුත්පන්න සයිටොකයින් සංසරණයට අදාළ වේ. chemokine monocyte chemoattractant protein-1 එක් මෙටා-විශ්ලේෂණයකදී මානසික අවපීඩනයට ලක් වූවන්ගේ උන්නතාංශයන් පෙන්නුම් කර ඇත. මෙටා-විශ්ලේෂණ මට්ටම, නමුත් ප්‍රතිකාර සමඟ වෙනස් කිරීමේ විභවය පෙන්නුම් කර ඇත: IL-45 දරුණු මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන අය තුළ අනාගත සහ හරස්කඩ ලෙස ඉහළ ගොස් ඇති බව වාර්තා වී ඇත, ප්‍රතිකාර අතරතුර IL-1 සහ ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ගැමා හි වෙනස්වීම් 39 වෙනස් වේ. මුල් ප්‍රතිචාර දක්වන්නන් සහ ප්‍රතිචාර නොදක්වන්නන් අතර සිදුවී ඇති අතර, IL-2 සහ IL-4 රෝග ලක්ෂණ සමනයට අනුකූලව අඩුවී ඇත. 8 සහ CRP.10 අමතරව, TNF? ප්‍රතිචාර දක්වන්නන් තුළ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පමණක් අඩු විය හැකි අතර, පසුව ප්‍රතිකාරවලට ප්‍රතිචාර නොදක්වන රෝගීන්ගේ ප්‍රදාහය වැඩි වීම සංයුක්ත සලකුණු දර්ශකයක් පෙන්නුම් කරයි. 8 කෙසේ වෙතත්, ගිනි අවුලුවන ප්‍රෝටීන සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය පරීක්ෂා කරන පර්යේෂණ සියල්ලම පාහේ ඖෂධීය ප්‍රතිකාර අත්හදා බැලීම් භාවිතා කිරීම සැලකිය යුතු කරුණකි. . මේ අනුව, ප්‍රතිකාර අතරතුර අවම වශයෙන් සමහර ගිනි අවුලුවන වෙනස්කම් විෂාදනාශකවලට ආරෝපණය කළ හැකිය. විවිධ විෂාදනාශකවල නිශ්චිත ගිනි අවුලුවන බලපෑම් තවමත් තහවුරු වී නැත, නමුත් CRP මට්ටම් භාවිතා කරන සාක්ෂි මඟින් මූලික ප්‍රදාහය මත පදනම් වූ විශේෂිත ප්‍රතිකාර සඳහා පුද්ගලයන් වෙනස් ලෙස ප්‍රතිචාර දක්වන බව යෝජනා කරයි: Harley et al46 මනෝවිද්‍යාත්මක ප්‍රතිකාර සඳහා දුර්වල ප්‍රතිචාරයක් පුරෝකථනය කරන උසස් පූර්ව ප්‍රතිකාර CRP වාර්තා කළේය මනෝචිකිත්සාව), නමුත් නෝට්‍රිප්ටයිලයින් හෝ ෆ්ලොක්සෙටීන් සඳහා හොඳ ප්‍රතිචාරයක්; Uher et al10 නෝට්‍රිප්ටයිලයින් සඳහා මෙම සොයා ගැනීම ප්‍රතිනිර්මාණය කළ අතර escitalopram සඳහා ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම හඳුනා ගන්නා ලදී. ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, Chang et al47 ප්‍රතිචාර නොදක්වන්නන්ට වඩා ෆ්ලොක්සෙටීන් හෝ venlafaxine වලට මුල් ප්‍රතිචාර දැක්වූවන්ගෙන් ඉහළ CRP සොයාගෙන ඇත. තවද, TRD සහ ඉහළ CRP සහිත රෝගීන් TNF වෙත වඩා හොඳින් ප්‍රතිචාර දක්වා තිබේද? ප්‍රතිවිරෝධක infliximab සාමාන්‍ය පරාසයේ මට්ටම් ඇති ඒවාට වඩා.4

සාක්‍ෂි මගින් ඇඟවෙන්නේ ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) සහ වයස වැනි සාධක පාලනය කිරීමේදී පවා, විෂාදයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගෙන් තුනෙන් එකක පමණ ප්‍රදාහ ප්‍රතිචාර අපගමනය වන බවයි.55,56 කෙසේ වෙතත්, ගිනි අවුලුවන පද්ධතිය අතිශයින් සංකීර්ණ වන අතර, මෙම පද්ධතියේ විවිධ පැති නියෝජනය කරන බොහෝ ජෛව සලකුණු ඇත. මෑතකදී, අතිරේක නව සයිටොකයින් සහ කෙමොකයින් මානසික අවපීඩනයේ අසාමාන්යතා පිළිබඳ සාක්ෂි ලබා දී ඇත. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ: macrophage inhibitory protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant ප්‍රෝටීන්-4,61 thymus සහ සක්‍රීය-නියාමනය කරන ලද chemokine, 62 eotaxin-3, TNFb,63 ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ගැමා-ප්‍රේරිත ප්‍රෝටීන් 10,64 serum amyloid A,65 ද්‍රාව්‍ය අන්තර් සෛලීය ඇලවුම් අණු 66.

අවපාතයේ වර්ධන සාධක සොයාගැනීම්

නියුරොට්‍රොෆික් නොවන වර්ධන සාධකවල (ඇන්ජියෝජෙනසිස් සම්බන්ධ ඒවා වැනි) ඇති විය හැකි වැදගත්කම අනුව, අපි වර්ධන සාධකවල පුළුල් අර්ථ දැක්වීම යටතේ ස්නායු ජනක ජෛව සලකුණු වෙත යොමු කරමු.

මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරොට්‍රොෆික් සාධකය (BDNF) මේවායින් බහුලව අධ්‍යයනය කරනු ලැබේ. බහුවිධ මෙටා-විශ්ලේෂණ මගින් ප්‍රති-විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර සමඟින් වැඩි වන සේරම් හි BDNF ප්‍රෝටීන් වල දුර්වලතා පෙන්නුම් කරයි. 68-71 මෙම නවතම විශ්ලේෂණයන් පෙන්නුම් කරන්නේ මෙම BDNF අපගමනයන් වඩාත් දැඩි ලෙස මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන් තුළ වඩාත් කැපී පෙනෙන නමුත් විෂාදනාශක වලට පෙනී යන බවයි. සායනික සමනය නොමැති විට පවා මෙම ප්‍රෝටීනයේ මට්ටම් වැඩි කරන්න.70 proBDNF BDNF හි පරිණත ස්වරූපයට වඩා අඩුවෙන් අධ්‍යයනය කර ඇත, නමුත් දෙක ක්‍රියාකාරීව වෙනස් බව පෙනේ (tyrosine receptor kinase B ප්‍රතිග්‍රාහක මත ඒවායේ බලපෑම අනුව) සහ මෑත පරිණත BDNF මානසික අවපීඩනයේ දී අඩු විය හැකි අතර, proBDNF අධික ලෙස නිපදවිය හැකි බව සාක්ෂි යෝජනා කරයි. 72 පර්යන්තව තක්සේරු කරන ලද ස්නායු වර්ධන සාධකය ද මෙටා-විශ්ලේෂණයකදී පාලනයන්ට වඩා මානසික අවපීඩනයේ අඩු බව වාර්තා වී ඇත, නමුත් විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර මගින් වෙනස් නොකළ හැකිය වඩාත් දරුණු මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන් තුළ වඩාත් දුර්වල වී ඇත.රේඛීය ව්‍යුත්පන්න නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය.73

VEGF පවුලේ අනෙකුත් සාමාජිකයන් (උදා, VEGF-C, VEGF-D) සමඟ angiogenesis සහ neurogenesis ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධක සාධකය (VEGF) භූමිකාවක් ඇති අතර මානසික අවපීඩනය සඳහා පොරොන්දු වී ඇත.75 නොගැලපෙන සාක්ෂි තිබියදීත්, මෙටා-විශ්ලේෂණ දෙකක් ඇත. පාලනයන්ට සාපේක්ෂව මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ රුධිරයේ VEGF වැඩි වීමක් මෑතකදී පෙන්නුම් කරන ලදී (අධ්‍යයනයන් 16 හරහා; P<0.001) 76,77 කෙසේ වෙතත්, TRD78 හි අඩු VEGF හඳුනාගෙන ඇති අතර ඉහළ මට්ටම් විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාර නොදක්වන බව පුරෝකථනය කර ඇත.79 එය තේරුම් ගත නොහැක. VEGF ප්‍රෝටීන් මට්ටම් ඉහළ යනු ඇත්තේ මන්ද, නමුත් එය අර්ධ වශයෙන් ප්‍රෝගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් සහ/හෝ මස්තිෂ්ක තරලයේ ප්‍රකාශනය අඩු වීමට හේතු වන මානසික අවපීඩන තත්වයන් තුළ රුධිර මොළයේ බාධක පාරගම්යතාව වැඩි වීම නිසා විය හැකිය. ; විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර සමඟ අඩු වුවද, ප්‍රතිචාරය හෝ විෂාදයේ බරපතලකම සමඟ සීරම් VEGF හෝ BDNF අතර සම්බන්ධයක් නොමැති බව මෑත අධ්‍යයනයකින් සොයාගෙන ඇත. නියුරෝට්‍රොෆික් ක්‍රියාවලි.80 මූලික ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වර්ධන සාධකය (හෝ FGF-81) ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වර්ධන සාධක පවුලේ සාමාජිකයෙකු වන අතර පාලක කණ්ඩායම්වලට වඩා මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළේ.1 කෙසේ වෙතත්, වාර්තා අනුකූල නොවේ; මෙම ප්‍රෝටීනය සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්ට වඩා MDD හි අඩු බව යමෙක් සොයා ගත් නමුත් විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර සමඟ තවත් අඩු විය.82,83

මානසික අවපීඩනය තුළ ප්‍රමාණවත් ලෙස ගවේෂණය කර නොමැති තවත් වර්ධන සාධක අතරට VEGF සමඟ සහයෝගීව ක්‍රියා කරන tyrosine kinase 2 සහ ද්‍රාව්‍ය fms වැනි tyrosine kinase-1 (sVEGFR-1 ලෙසද හැඳින්වේ) ඇතුළත් වේ, සහ tyrosine kinase receptors (BDNF බන්ධනය කරන) අවධානයට ලක්විය හැකිය. මානසික අවපීඩනය තුළ.86 වැදෑමහ වර්ධන සාධකය ද VEGF පවුලේ කොටසක් වන නමුත් අපගේ දැනුමට අනුව ක්‍රමානුකූලව අවපාත සාම්පල අධ්‍යයනය කර නොමැත.

අවපාතයේ පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණු සොයාගැනීම්

පරිවෘත්තීය රෝග හා සම්බන්ධ ප්‍රධාන ජෛව සලකුණු වන්නේ ලෙප්ටින්, ඇඩිපොනෙක්ටින්, ග්‍රෙලින්, ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ, අධි-ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (HDL), ග්ලූකෝස්, ඉන්සියුලින් සහ ඇල්බියුමින් ය. පරිධියේ පාලනයන්ට වඩා සහ විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර හෝ සමනය සමඟ වැඩි විය හැක. ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය මානසික අවපීඩනයේ දී කුඩා ප්‍රමාණයකින් වුවද වැඩි විය හැක. HDL-කොලෙස්ටරෝල් ඇතුළු ලිපිඩ පැතිකඩ 87, මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන බොහෝ රෝගීන් තුළ වෙනස් වී ඇති අතර, සහසම්බන්ධ ශාරීරික රෝග නොමැති අය ඇතුළුව, මෙම සම්බන්ධතාවය සංකීර්ණ වන අතර තවදුරටත් පැහැදිලි කිරීමක් අවශ්‍ය වේ.88 අතිරේකව, මානසික අවපීඩනය තුළ hyperglycemia89 සහ hypoalbuminemia90 සමාලෝචන වලදී වාර්තා වී ඇත.

මනෝචිකිත්සක ආබාධ සඳහා ශක්තිමත් ජෛව රසායනික අත්සනක් සොයා ගැනීමේ බලාපොරොත්තුව ඇතිව කුඩා අණුවල පරිවෘත්තීය පැනල් භාවිතයෙන් සමස්ත පරිවෘත්තීය තත්ත්වයන් පිළිබඳ විමර්ශන නිතර සිදුවෙමින් පවතී. කෘත්‍රිම බුද්ධි ආකෘති නිර්මාණය භාවිතා කරමින් මෑත කාලීන අධ්‍යයනයක දී, වැඩි වූ ග්ලූකෝස් ලිපිඩ සංඥා නිදර්ශනය කරන පරිවෘත්තීය කට්ටලයක්, MDD රෝග විනිශ්චයක් පිළිබඳව බෙහෙවින් පුරෝකථනය කරන ලදී, 94 පෙර අධ්‍යයනයන්ට සහාය වේ.95

මානසික අවපීඩනයේ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සොයාගැනීම්

මානසික අවපීඩනයේ මොනොඇමයින් කෙරෙහි දක්වන අවධානය සාපේක්ෂව සාර්ථක ප්‍රතිකාර ලබා දී ඇති අතර, විෂාදනාශකවල මොනොඇමයින් ඉලක්ක තෝරා ගැනීම මත පදනම්ව ප්‍රතිකාර ප්‍රශස්ත කිරීම සඳහා ශක්තිමත් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සලකුණු හඳුනාගෙන නොමැත. සෙරොටොනින් (5-හයිඩ්‍රොක්සිට්‍රිප්ටැමයින්) 1A ප්‍රතිග්‍රාහකය දෙසට මෑතකාලීන වැඩකටයුතු පෙන්වා දී ඇත්තේ මානසික අවපීඩනය හඳුනා ගැනීම සහ පුරෝකථනය කිරීම යන දෙකටම වැදගත් විය හැකි නව ජානමය සහ රූපකරණ ශිල්පීය ක්‍රම සඳහා ය. උදාහරණයක් ලෙස, 96-hydroxytryptophan හි මන්දගාමී-නිදහස් පරිපාලනය භාවිතා කිරීම.5 ඩොපමයින් සම්ප්‍රේෂණය වැඩි වීම තීරණ ගැනීම සහ අභිප්‍රේරණය වැනි සංජානන ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා අනෙකුත් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරයි. මානසික අවපීඩනය ආශ්රිත ආතති ප්රතිචාරයේ කොටසක් ලෙස; මෙය 'ගංවතුර' හරහා 5-හයිඩ්‍රොක්සිට්‍රිප්ටමින් නිෂ්පාදනය අඩු විය හැක. මෑත කාලීන සමාලෝචනයක් මෙම න්‍යාය දක්වා ඇති අතර TRD හි, බහුවිධ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක ඉලක්ක කර ගනිමින් බහුමාධ්‍ය ප්‍රතිකාර මගින් මෙය ආපසු හැරවිය හැකි බව (සහ 97-HT ප්‍රතිෂ්ඨාපනය කළ හැක) යෝජනා කරයි.98 සිත්ගන්නා කරුණ නම්, සෙරොටොනින් වැඩි වීම සෑම විටම චිකිත්සක විෂාදනාශක ප්‍රතිලාභ සමඟ සමගාමීව සිදු නොවේ.5 එසේ වුවද , 5-methoxy-99-hydroxyphenylglycol, noradrenaline, or homovanillic acid, of dopamine වැනි ස්නායු සම්ප්‍රේෂක පරිවෘත්තීය, විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර 100 සමඟ මානසික අවපීඩනය අඩු කිරීමත් සමඟ වැඩි වන බව හෝ මෙම පරිවෘත්තීය අඩු මට්ටම් වඩා හොඳ ප්‍රතිචාරයක් පුරෝකථනය කරන බව බොහෝ විට සොයාගෙන ඇත. SSRI ප්රතිකාර.3

මානසික අවපීඩනයේ ස්නායු අන්තරාසර්ග සොයාගැනීම්

කෝටිසෝල් යනු මානසික අවපීඩනය තුළ අධ්‍යයනය කර ඇති වඩාත් සුලභ HPA අක්ෂය ජෛව සලකුණුකාරකයයි. බොහෝ සමාලෝචන HPA ක්‍රියාකාරකම්වල විවිධ තක්සේරු කිරීම් කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත; සමස්තයක් වශයෙන්, මෙයින් ඇඟවෙන්නේ මානසික අවපීඩනය හයිපර්කෝටිසොලේමියාව හා සම්බන්ධ වන අතර කෝටිසෝල් පිබිදීමේ ප්‍රතිචාරය බොහෝ විට දුර්වල වන බවයි. භීතිකා ආබාධයක් ලෙස. ඓතිහාසික වශයෙන්, අනාගත ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරයේ වඩාත්ම පොරොන්දු වූ ස්නායු එන්ඩොක්‍රීන් සලකුණ වන්නේ ඩෙක්සමෙතසෝන් මර්දනය කිරීමේ පරීක්ෂණයයි, එහිදී ඩෙක්සමෙතසෝන් පරිපාලනයෙන් පසු කෝටිසෝල් මර්දනය කිරීම පසුකාලීන සමනය වීමේ අඩු සම්භාවිතාවක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. කෙසේ වෙතත්, මෙම සංසිද්ධිය සායනික භාවිතය සඳහා ප්රමාණවත් තරම් ශක්තිමත් ලෙස සලකනු නොලැබේ. අදාළ සලකුණු corticotrophin-මුදා හරින හෝර්මෝන සහ adrenocorticotropin හෝර්මෝන මෙන්ම vasopressin අසමතුලිතව මානසික අවපීඩනය තුළ අධික ලෙස නිෂ්පාදනය වී ඇති අතර dehydroepiandrosterone දුර්වල වී ඇති බව සොයාගෙන ඇත; cortisol සහ dehydroepiandrosterone අනුපාතය TRD හි සාපේක්ෂ ස්ථායී සලකුණක් ලෙස ඉහළ නැංවිය හැක, සමනය කිරීමෙන් පසුවද පවතී. 104,105 නියුරෝ එන්ඩොක්‍රීන් හෝමෝන අක්‍රියතාව දිගු කලක් මානසික අවපීඩනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, හයිපෝතයිරොයිඩ්වාදයද මානසික අවපීඩනයට හේතුකාරක භූමිකාවක් ඉටු කරයි. මානසික අවපීඩනය සඳහා සාර්ථක ප්‍රතිකාර සමඟ සාමාන්‍යකරණය.106

ඉහත කරුණු තුළ, ග්ලයිකෝජන් සින්තේස් කිනේස්-3, මයිටොජන්-සක්‍රීය ප්‍රෝටීන් කයිනාස් සහ චක්‍රීය ඇඩිනොසීන් 3?,5?-මොනොපොස්පේට් වැනි පද්ධති හරහා සංඥා මාර්ග සලකා බැලීම වැදගත් වේ, උපාගමික ප්ලාස්ටික් වලට සම්බන්ධ 112 සහ විෂාදනාශක මගින් වෙනස් කරන ලදී.113 තවදුරටත් ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති පුරා විහිදෙන විභව ජෛව සලකුණු අපේක්ෂකයින් විශේෂයෙන් මනිනු ලබන්නේ ස්නායු ප්‍රතිරූපණය හෝ ජාන විද්‍යාව භාවිතා කරමිනි. මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන සහ මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන ජනගහනය අතර ශක්තිමත් සහ අර්ථවත් ප්‍රවේණික වෙනස්කම් නොමැතිකමට ප්‍රතිචාර වශයෙන්, බහුජනක ලකුණු114 හෝ ටෙලමියර් දිග 115 වැනි නව ජානමය ප්‍රවේශයන් 116,117ක් වඩාත් ප්‍රයෝජනවත් විය හැකිය. ප්‍රචලිත වෙමින් පවතින අතිරේක ජෛව සලකුණු කරන්නන් විවිධ ප්‍රභවයන් භාවිතා කරමින් චක්‍ර චක්‍ර හෝ කාලානුක්‍රමික ජෛව සලකුණු පරීක්ෂා කරයි. ඇක්ටිග්‍රැෆි මගින් ත්වරණමානයක් හරහා නින්ද සහ අවදි ක්‍රියාකාරකම් සහ විවේකය පිළිබඳ වෛෂයික තක්සේරුවක් සැපයිය හැකි අතර, ක්‍රියාකාරී උපාංගවලට ආලෝකයට නිරාවරණය වීම වැනි අමතර සාධක වැඩි වැඩියෙන් මැනිය හැකිය. මෙය රෝගීන්ගේ බහුලව භාවිතා වන ආත්මීය වාර්තාවලට වඩා හඳුනාගැනීම සඳහා වඩාත් ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි අතර ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය පිළිබඳ නව පුරෝකථනයන් සැපයිය හැකිය.118 පරිවර්තන භාවිතය සඳහා වඩාත්ම බලාපොරොත්තු වන ජෛව සලකුණු මොනවාද යන ප්‍රශ්නය අභියෝගාත්මක එකක් වන අතර එය පහතින් විස්තර කෙරේ.

වර්තමාන අභියෝග

සමාලෝචනය කරන ලද මෙම එක් එක් ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති පහෙන්, සාක්ෂි සමාන ආඛ්‍යානයක් අනුගමනය කරයි: මානසික අවපීඩනය සමඟ සම්බන්ධ වන බොහෝ ජෛව සලකුණු තිබේ. මෙම සලකුණු බොහෝ විට සංකීර්ණ, ආදර්ශයට ගැනීමට අපහසු ආකාරයෙන් එකිනෙකට සම්බන්ධ වේ. සාක්ෂි අනනුකූල වන අතර සමහර ඒවා වෙනත් සාධකවල අධි සංසිද්ධියක් විය හැකි අතර සමහර ඒවා රෝගීන්ගේ උප කුලකයකට පමණක් වැදගත් වේ. ජෛව සලකුණු විවිධ මාර්ග හරහා ප්‍රයෝජනවත් වීමට ඉඩ ඇත (උදා, ප්‍රතිකාර සඳහා පසුකාලීන ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කරන ඒවා, ඵලදායි වීමට ඉඩ ඇති විශේෂිත ප්‍රතිකාර හෝ සායනික වැඩිදියුණු කිරීම් නොසලකා මැදිහත්වීම් සමඟ වෙනස් වන ඒවා). මනෝචිකිත්සක ජනගහනය තුළ ජීව විද්‍යාත්මක තක්සේරුවන්හි අනුකූලතාව සහ සායනික අදාළත්වය උපරිම කිරීම සඳහා නව ක්‍රම අවශ්‍ය වේ.

ජෛව සලකුණු විචල්‍යතාවය

කාලයාගේ ඇවෑමෙන් සහ තත්වයන් හරහා ජෛව සලකුණු වල විචලනය සමහර වර්ග වලට (උදා: ප්‍රෝටිමික්ස්) අනෙක් ඒවාට වඩා (ජෙනොමික්ස්) වැඩි වේ. බොහෝ අය සඳහා ප්‍රමිතිගත සම්මතයන් නොපවතී හෝ පුළුල් ලෙස පිළිගෙන නොමැත. ඇත්ත වශයෙන්ම, සලකුණු කාරක මත පාරිසරික සාධකවල බලපෑම බොහෝ විට රඳා පවතින්නේ ජාන සංයුතිය සහ මිනිසුන් අතර අනෙකුත් භෞතික විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් මත වන අතර ඒවා සියල්ලම ගණන් කළ නොහැක. මෙමගින් ජෛව මාර්කර් ක්‍රියාකාරකම් තක්සේරු කිරීම සහ ජීව විද්‍යාත්මක අසාමාන්‍යතා හඳුනා ගැනීම, අර්ථකථනය කිරීම අපහසු වේ. විභව ජෛව සලකුණු සංඛ්‍යාව හේතුවෙන්, බොහෝමයක් වෙනත් අදාළ සලකුණු සමඟ පුළුල් ලෙස හෝ සම්පූර්ණ පුවරුවකින් මනිනු නොලැබේ.

බලපාන ආබාධ සහිත රෝගීන්ගේ ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති හරහා ප්‍රෝටීන් මට්ටම් වෙනස් කිරීමට බොහෝ සාධක වාර්තා වී ඇත. ගබඩා කිරීමේ කාලසීමාව සහ කොන්දේසි වැනි පර්යේෂණ ආශ්‍රිත සාධක සමඟ (සමහර සංයෝගවල පිරිහීමට හේතු විය හැක), මේවාට දවසේ වේලාව මැනීම, වාර්ගිකත්වය, ව්‍යායාම, 119 ආහාර (උදා: ක්ෂුද්‍ර ජීවී ක්‍රියාකාරකම්, විශේෂයෙන් බොහෝ රුධිර ජෛව මාර්කර් අධ්‍යයනයන් සිදු කරන්නේ නම්) ඇතුළත් වේ. නිරාහාර සාම්පලයක් අවශ්‍ය නොවේ), 120 දුම්පානය සහ ද්‍රව්‍ය භාවිතය, 121 මෙන්ම සෞඛ්‍ය සාධක (කොමෝර්බිඩ් ගිනි අවුලුවන, හෘද වාහිනී හෝ වෙනත් ශාරීරික රෝග වැනි). නිදසුනක් වශයෙන්, මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන නමුත් වෙනත් ආකාරයකින් සෞඛ්‍ය සම්පන්න පුද්ගලයින් තුළ ප්‍රදාහය වැඩි වීම නිරීක්ෂණය කළද, මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන කණ්ඩායම් හා සසඳන විට, ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත රෝග තත්ත්වයන් ඇති මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ට මානසික අවපීඩනය හෝ රෝගාබාධ නොමැති අයට වඩා සයිටොකයින් මට්ටම ඉහළ මට්ටමක පවතී.122 සමහර ප්‍රමුඛ සාධක ජෛව සලකුණු, මානසික අවපීඩනය සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය අතර සම්බන්ධතාවයට සම්බන්ධ විය හැකි බව පහත දක්වා ඇත.

ආතතිය. අන්තරාසර්ග සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර යන දෙකටම ආතතියට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී (කායික හෝ මනෝවිද්‍යාත්මක) ප්‍රකට භූමිකාවන් ඇති අතර ජීව විද්‍යාත්මක නිදර්ශක එකතු කිරීමේදී තාවකාලික ආතතිය පර්යේෂණ අධ්‍යයනයන්හි කලාතුරකින් මනිනු ලබන්නේ පුද්ගලයන් අතර මෙම සාධකයේ විචල්‍යතාව ධාරාව මගින් උද්දීපනය කළ හැකි බැවිනි. මානසික අවපීඩන රෝග ලක්ෂණ. උග්‍ර සහ නිදන්ගත මානසික ආතතිය යන දෙකම ප්‍රතිශක්තිකරණ අභියෝගයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි, කෙටි හා දිගු කාලීනව ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර උද්දීපනය කරයි. 123,124 මෙම සොයා ගැනීම මුල්කාලීන ජීවිතයේ ආතතියේ අත්දැකීම දක්වා විහිදේ, එය අත්විඳින ලද ආතතියෙන් ස්වාධීන වන වැඩිහිටි ගිනි අවුලුවන උන්නතාංශ සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත. වැඩිහිටියෙකු.125,126 ළමා කම්පන අත්දැකීම් වලදී, උග්‍ර දැවිල්ල ද වාර්තා වී ඇත්තේ දැනට මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන දරුවන් තුළ පමණි. මුල් ජීවිත කම්පන නැත.127 ආතතිය නිසා ඇතිවන HPA අක්ෂය වෙනස්වීම් සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය සමඟ අන්තර් සම්බන්ධිත බව පෙනේ, 128 මෙන්ම HPA ආශ්‍රිත ජානවල අවපාත උප වර්ගය හෝ විචලනය. යාන්ත්‍රණ.129 ළමා කම්පනය මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන වැඩිහිටියන්ගේ ජීව විද්‍යාත්මක සලකුණු වලට බලපාන්නේ කෙසේද යන්න නිශ්චිතවම පැහැදිලි නැත. s, නමුත් මුල් ජීවිතයේ ආතතිය සමහර පුද්ගලයින් වැඩිහිටි වියේදී මානසිකව සහ/හෝ ජීව විද්‍යාත්මකව විස්තාරණය කරන ලද ආතති ප්‍රතික්‍රියා විඳදරාගැනීමට නැඹුරු විය හැකිය.

සංජානන ක්රියාකාරිත්වය. ඖෂධ නොලද MDD වලදී පවා ස්නායු සංජානනීය අක්‍රමිකතා නිතර සිදුවේ. 133 ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය සමඟ සංජානන ඌනතා සමුච්චිතව පෙනේ.134 ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මකව, HPA අක්ෂය129 සහ neurotrophic පද්ධති135 මෙම සම්බන්ධතාවයේ ප්‍රධාන භූමිකාවක් ඉටු කිරීමට ඉඩ ඇත. ස්නායු සම්ප්‍රේෂක noradrenaline සහ dopamine ඉගෙනීම සහ මතකය වැනි සංජානන ක්‍රියාවලීන් සඳහා වැදගත් වේ.136 උස් වූ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර සංජානන පරිහානිය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, විවිධ යාන්ත්‍රණ හරහා මානසික අවපීඩන කථාංග,137 සහ සමනය කිරීමේදී සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපායි.138 ඇත්ත වශයෙන්ම, Krogh et al139 යෝජනා කළේ CRP මානසික අවපීඩනයේ මූලික රෝග ලක්ෂණ වලට වඩා සංජානන කාර්ය සාධනය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන බවයි.

වයස, ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය සහ BMI. පිරිමින් සහ කාන්තාවන් අතර ජීව විද්‍යාත්මක වෙනස්කම්වල නොපැවතීම හෝ පැවතීම සහ දිශානතිය අද දක්වා ඇති සාක්ෂි තුළ විශේෂයෙන් විචල්‍ය වී ඇත. පුරුෂයින් සහ කාන්තාවන් අතර ස්නායු අන්තරාසර්ග හෝමෝන විචලනය මානසික අවපීඩනයට ගොදුරු වීමේ හැකියාව සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි. 140 ගිනි අවුලුවන අධ්‍යයනයන් පිළිබඳ සමාලෝචනයක් වාර්තා කළේ වයස සහ ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය පාලනය කිරීම ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල රෝගී-පාලන වෙනස්කම් වලට බලපාන්නේ නැති බවයි (වයස වැඩි වන විට IL-6 සහ මානසික අවපීඩනය අතර සම්බන්ධය අඩු වුවද, එය සාමාන්‍යයෙන් වයසත් සමඟ ප්‍රදාහය ඉහළ යන න්‍යායන්ට අනුකූල වේ. 41,141 තරුණ සාම්පල තක්සේරු කරන අධ්‍යයනයන්හි දී රෝගීන් සහ පාලනයන් අතර VEGF වෙනස්කම් විශාල වන අතර ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය, BMI සහ සායනික සාධක මෙටා-විශ්ලේෂණ මට්ටමකින් මෙම සැසඳීම්වලට බල නොපායි. ප්‍රදාහය සහ මානසික අවපීඩනය පිළිබඳ පූර්ව පරීක්ෂණ වලදී BMI සඳහා ගැලපීම් නොමැතිකම මෙම කණ්ඩායම් අතර වාර්තා වූ ඉතා සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ව්‍යාකූල කරන බව පෙනේ. 77 විශාල කරන ලද මේද පටක සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කිරීමට මෙන්ම පරිවෘත්තීය සලකුණු සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වී ඇති බව නිශ්චිතවම පෙන්නුම් කර ඇත.41 මන්ද මානසික ඖෂධ wei සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය ght ලබා ගැනීම සහ ඉහළ BMI, සහ මේවා මානසික අවපීඩනයට ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත, මෙය පරීක්ෂා කිරීමට වැදගත් ක්ෂේත්‍රයකි.

ඖෂධ. මානසික අවපීඩනය පිළිබඳ බොහෝ ජෛව මාර්කර් අධ්‍යයනයන් (හරස්කඩ සහ කල්පවත්නා යන දෙකම) විෂමතාවය අඩු කිරීම සඳහා බෙහෙත් නොගත් සහභාගිවන්නන් තුළ මූලික නිදර්ශක එකතු කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, මෙම තක්සේරු කිරීම් බොහොමයක් ඖෂධවලින් සෝදා ඉවත් කරන ලද කාලපරිච්ඡේදයකින් පසුව සිදු කරනු ලබන අතර, එය කායික විද්‍යාවේ අවශේෂ වෙනස්කම්වල සැලකිය යුතු ව්‍යාකූල සාධකයක් ඉතිරි කරයි, දැවිල්ලට වෙනස් බලපෑම් ඇති කළ හැකි පුළුල් පරාසයක ප්‍රතිකාර මගින් උග්‍ර කරයි. සමහර අධ්‍යයනයන් මනෝචිකිත්සාව බැහැර කර ඇත, නමුත් වෙනත් ඖෂධ භාවිතය නොවේ: විශේෂයෙන්, පර්යේෂණ සහභාගිවන්නන් තුළ මුඛ උපත් පාලන පෙති නිතර අවසර දී ඇති අතර විශ්ලේෂණයන් සඳහා පාලනය නොවේ, එය මෑතකදී හෝමෝන සහ සයිටොකීන් මට්ටම් වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇත.143,144 අධ්‍යයන කිහිපයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ විෂාදනාශක ඖෂධ ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය, 34,43,49,145-147 HPA-අක්ෂය, 108 ස්නායු සම්ප්රේෂකය, 148 සහ neurotrophic149 ක්රියාකාරිත්වය මත බලපෑම් ඇති කරයි. කෙසේ වෙතත්, මානසික අවපීඩනය සඳහා වන විභව ප්‍රතිකාර බොහෝමයක් වෙනස් සහ සංකීර්ණ ඖෂධීය ගුණ ඇති අතර, වර්තමාන දත්ත මගින් සහාය දක්වන විවිධ ප්‍රතිකාර විකල්පවල විවික්ත ජීව විද්‍යාත්මක බලපෑම් ඇති විය හැකි බව යෝජනා කරයි. මොනොඇමයින් ආචරණ වලට අමතරව, විශේෂිත සෙරොටොනින් ඉලක්ක කරන ඖෂධ (එනම්, SSRIs) දැවිල්ලෙහි Th2 මාරුවීම් ඉලක්ක කර ගැනීමට ඉඩ ඇති බව න්‍යායගත කර ඇත, සහ noradrenergic antidepressants (උදා: SNRIs) Th1 මාරුවක් ඇති කරයි.150 එය තවමත් කළ නොහැක. ජෛව සලකුණු මත තනි හෝ ඒකාබද්ධ ඖෂධවල බලපෑම තීරණය කරන්න. ප්‍රතිකාරයේ දිග (පරීක්ෂණ කිහිපයක් දිගු කාලීන ඖෂධ භාවිතය තක්සේරු කරයි), නියැදි විෂමතාවය සහ ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සහභාගිවන්නන් ස්ථරීකරණය නොකිරීම ඇතුළු වෙනත් සාධක මගින් මේවා මැදිහත් විය හැකිය.

විෂමජාතිය

ක්රමවේදය. ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, සහභාගිවන්නන් ගන්නා සහ කලින් ගෙන ඇති ප්‍රතිකාර (සහ සංයෝජන) අනුව වෙනස්කම් (අධ්‍යයනයන් අතර සහ ඇතුළත) පර්යේෂණ සොයා ගැනීම්වලට, විශේෂයෙන් ජෛව මාර්කර් පර්යේෂණවල විෂමතාව හඳුන්වා දීමට බැඳී සිටී. මීට අමතරව, තවත් බොහෝ සැලසුම් සහ නියැදි ලක්ෂණ අධ්‍යයනයන් හරහා වෙනස් වන අතර එමඟින් සොයාගැනීම් අර්ථකථනය කිරීමේ සහ ආරෝපණය කිරීමේ දුෂ්කරතාව වැඩි කරයි. මේවාට ජෛව සලකුණු මිනුම් පරාමිතීන් (උදා, විශ්ලේෂණ කට්ටල) සහ මානසික අවපීඩනයේ සලකුණු එකතු කිරීමේ, ගබඩා කිරීමේ, සැකසීමේ සහ විශ්ලේෂණය කිරීමේ ක්‍රම ඇතුළත් වේ. Hiles et al141 ප්‍රදාහය පිළිබඳ සාහිත්‍යයේ නොගැලපෙන මූලාශ්‍ර කිහිපයක් පරීක්‍ෂා කළ අතර මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන සහ අසහනයට පත් නොවන කණ්ඩායම් අතර පර්යන්ත දැවිල්ල තක්සේරු කිරීමේදී මානසික අවපීඩන රෝග විනිශ්චය, BMI සහ සහසම්බන්ධ රෝග වල නිරවද්‍යතාවය වඩාත් වැදගත් බව සොයා ගන්නා ලදී.

සායනික. මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන ජනගහනයේ විස්තීර්ණ විෂමතාවය හොඳින් ලේඛනගත කර ඇති අතර පර්යේෂණ සාහිත්‍යය තුළ ප්‍රතිවිරුද්ධ සොයාගැනීම් සඳහා තීරනාත්මක දායකත්වයක් සපයයි. රෝග විනිශ්චයන් තුළ පවා, අසාමාන්‍ය ජීව විද්‍යාත්මක පැතිකඩයන් කාලයත් සමඟ ස්ථායී නොවන පුද්ගලයන්ගේ උප කුලකවලට සීමා වී තිබීමට ඉඩ ඇත. මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ සමෝධානික උප කණ්ඩායම් මනෝවිද්‍යාත්මක හා ජීව විද්‍යාත්මක සාධකවල එකතුවක් හරහා හඳුනාගත හැකිය. පහතින්, අපි ජෛව මාර්කර් විචල්‍යතාවය සහ විෂමජාතීත්වය මතු කරන අභියෝගවලට මුහුණ දීමේ දී උප කණ්ඩායම් ගවේෂණය කිරීමේ විභවය ගෙනහැර දක්වමු.

මානසික අවපීඩනය තුළ උප වර්ග

මේ දක්වා, රෝග ලක්ෂණ ඉදිරිපත් කිරීම් හෝ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය මත පදනම්ව රෝගීන් අතර වෙනස හඳුනා ගැනීමට විෂාද කථාංග හෝ ආබාධ තුළ ඇති සමජාතීය උප කණ්ඩායම් කිසිවක් සමත් වී නොමැත. ස්ථරීකෘත ප්රතිකාර සඳහා මාර්ගය උත්ප්රේරණය කළ හැකිය. Kunugi et al152 විසින් මානසික අවපීඩනයට සායනිකව අදාළ උප වර්ග පෙන්වන විවිධ ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධතිවල භූමිකාව මත පදනම්ව විභව උප වර්ග හතරක් යෝජනා කර ඇත: melancholic මානසික අවපීඩනයෙන් පෙනී සිටින හයිපර්කෝටිසෝලිසම් හෝ හයිපෝකෝටිසොලිස්වාදය ඇති අය, අසාමාන්‍ය උප වර්ගයක් පිළිබිඹු කරයි, ඩොපමයින් ආශ්‍රිත රෝගීන්ගේ උප කුලකය. ඇනෙඩෝනියාව (සහ එයට හොඳින් ප්‍රතිචාර දැක්විය හැක, උදා, ඇරිපිප්‍රසෝල්) සහ උස් වූ දැවිල්ල මගින් සංලක්ෂිත ගිනි අවුලුවන උප වර්ගයක් සමඟ ප්‍රමුඛව පවතී. ප්‍රදාහය පිළිබඳ අවධානය යොමු කරන බොහෝ ලිපිවල විෂාදය තුළ “ගිනි අවුලුවන උප වර්ගයක්” පවතින බව සඳහන් කර ඇත. 153 උස් වූ දැවිල්ලේ සායනික සහසම්බන්ධතා තවමත් තීරණය කර නොමැති අතර මෙම කණ්ඩායම ඇතුළත් විය හැක්කේ කුමන සහභාගිවන්නන් දැයි සොයා ගැනීමට සෘජු උත්සාහයන් කිහිපයක් ගෙන ඇත. විෂම මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ට මෙලන්කොලික් උප වර්ගයට වඩා ඉහළ මට්ටමේ දැවිල්ලක් ඇති විය හැකි බව යෝජනා කර ඇත, 55,56,154,155 එය සමහර විට මානසික අවපීඩනයේ HPA අක්ෂය පිළිබඳ සොයාගැනීම් සමඟ නොගැලපේ. TRD156 හෝ කැපී පෙනෙන කායික රෝග ලක්ෂණ සහිත විෂාදය 37 විභව ගිනි අවුලුවන උප වර්ගයක් ලෙස ද පෙන්වා දී ඇත, නමුත් ස්නායු වෘක්ෂලතා (නින්ද, ආහාර රුචිය, ලිබිඩෝ අඩුවීම), මනෝභාවය (පහළ මනෝභාවය, සියදිවි නසාගැනීම් සහ නුරුස්නා බව ඇතුළුව) සහ සංජානන රෝග ලක්ෂණ (බලපෑමට ලක්වන පක්ෂග්‍රාහීත්වය සහ වරදකාරිත්වය ඇතුළුව)157 ජීව විද්‍යාත්මක පැතිකඩවලට සම්බන්ධ බව පෙනේ. ගිනි අවුලුවන උප වර්ගයක් සඳහා තවත් විභව අපේක්ෂකයින් අසනීප හැසිරීම් වැනි රෝග ලක්ෂණ 158 හෝ පරිවෘත්තීය සින්ඩ්‍රෝමය පිළිබඳ අත්දැකීම් ඇතුළත් වේ.159,160

(හයිපෝ) උන්මාදය සඳහා ඇති ප්‍රවණතාවය මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන් අතර ජීව විද්‍යාත්මකව වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය. බයිපෝල රෝග යනු කලින් හඳුනාගත් ප්‍රමාණයට වඩා බහුලව දක්නට ලැබෙන බයිපෝල උප සින්ඩ්‍රෝමල් ආබාධ සහිත බහුවිධ මානසික ආබාධ සමූහයක් බව දැන් සාක්‍ෂි පෙන්වා දෙයි. රෝග විනිශ්චය නිවැරැදි කිරීමට ගතවන සාමාන්‍ය කාලය දශකයකට වඩා වැඩි වන අතර මෙම ප්‍රමාදය සමස්ත රෝගාබාධවල බරපතලකම හා පිරිවැය වැඩි කරයි. ඒක ධ්‍රැවීය සහ ද්විධ්‍රැව අවපාතය අතර වෙනස් විය හැකි සාධක සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. 161 බයිපෝලර් වර්ණාවලියේ ආබාධ මීට පෙර සමහර MDD ජෛව මාර්කර් පරීක්ෂණ වලදී අනාවරණය වී නොමැති අතර, සාක්ෂි වල කුඩා ප්‍රමාණය HPA අක්ෂයේ ක්‍රියාකාරකම් 162 හෝ බයිපෝලර් සහ unipolar deprunipolar අතර දැවිල්ල163 වෙනස පෙන්නුම් කර ඇත. ession. කෙසේ වෙතත්, මෙම සැසඳීම් හිඟය, කුඩා නියැදි ප්‍රමාණ ඇත, හඳුනා නොගත් ප්‍රවණතා බලපෑම් හෝ රෝග විනිශ්චය මගින් හොඳින් සංලක්ෂිත නොවූ බඳවා ගත් ජනගහනය. මෙම පරීක්ෂණ මගින් මෙම සබඳතාවන්හි ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරයේ භූමිකාව ද විමර්ශනය නොකරයි.

බයිපෝල අක්‍රමිකතා167 සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය168 යන දෙකම ද්විකෝටික නිර්මිතයන් නොවන අතර අඛණ්ඩව මත පිහිටා ඇත, එය උප වර්ග හඳුනාගැනීමේ අභියෝගය වැඩි කරයි. උප ටයිප් කිරීමට අමතරව, මානසික අවපීඩනය තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද බොහෝ ජීව විද්‍යාත්මක අසාමාන්‍යතා වෙනත් රෝග විනිශ්චය සහිත රෝගීන් තුළ ද දක්නට ලැබෙන බව සඳහන් කිරීම වටී. මේ අනුව, සම්ප්‍රේෂණ පරීක්ෂණ ද වැදගත් විය හැකිය.

Biomarker මිනුම් අභියෝග

ජෛව සලකුණු තේරීම. ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි ජෛව සලකුණු විශාල සංඛ්‍යාවක් මනෝ ජීව විද්‍යාව සඳහා අභියෝගයක් ඉදිරිපත් කරන්නේ කුමන සලකුණු කාරකයන් කුමන ආකාරයෙන්ද සහ කවුරුන් සඳහාද යන්න තීරණය කරයි. අභියෝගය වැඩි කිරීම සඳහා, මෙම ජීව සලකුණුකරුවන්ගෙන් සාපේක්ෂ වශයෙන් ස්වල්පයක් මානසික අවපීඩනය පිළිබඳ ප්‍රමාණවත් විමර්ශනයකට භාජනය වී ඇති අතර, බොහෝ දෙනෙකුට, සෞඛ්‍ය සම්පන්න සහ සායනික ජනගහනය තුළ ඔවුන්ගේ නිශ්චිත භූමිකාවන් හොඳින් වටහාගෙන නොමැත. එසේ තිබියදීත්, පොරොන්දු වූ ජෛව මාර්කර් පැනල් යෝජනා කිරීමට උත්සාහයන් ගණනාවක් ගෙන ඇත. Brand et al's ප්‍රබල විභවයන් සහිත සලකුණු කට්ටල 16 ට අමතරව, 27 Lopresti et al විසින් ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය වැඩිදියුණු කිරීමේ විභවයන් සහිත අතිරේක පුළුල් ඔක්සිකාරක ආතති මාර්කර් කට්ටලයක් ගෙනහැර දක්වයි. ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති (BDNF, cortisol, ද්‍රාව්‍ය TNF? ප්‍රතිග්‍රාහක වර්ගය II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, epidermal වර්ධන සාධකය, myeloperoxidase, prolactin සහ resistin) MDD සමඟ වලංගු කිරීම සහ අනුකරණය කිරීමේ සාම්පල. එක් වරක් ඒකාබද්ධ කළ පසු, මෙම මට්ටම්වල සංයුක්ත මිනුමක් 1%~80% නිරවද්‍යතාවයකින් MDD සහ පාලන කණ්ඩායම් අතර වෙනස හඳුනා ගැනීමට හැකි විය. සාක්‍ෂි පදනමක් ඇති සහ පොරොන්දු වූ නවක සලකුණු යන දෙකම අඩංගු, විෂාදයට ඇති විභවයන් සහිත ජෛව සලකුණු පිළිබඳ සම්පූර්ණ නොවන විස්තරයක් සඳහා වගුව 90 බලන්න.

තාක්ෂණ. තාක්‍ෂණික දියුණුව හේතුවෙන්, මීට පෙර සිදු වූවාට වඩා අඩු පිරිවැයකින් සහ ඉහළ සංවේදීතාවයකින් එකවර ජෛව සලකුණු විශාල පරාසයක් මැනීමට (ඇත්ත වශයෙන්ම, පහසු) දැන් හැකියාව ඇත. වර්තමානයේදී, බොහෝ සංයෝග මැනීමේ මෙම හැකියාව දත්ත ඵලදායී ලෙස විශ්ලේෂණය කිරීමට සහ අර්ථකථනය කිරීමට ඇති හැකියාවට වඩා ඉදිරියෙන් සිටී, 170 ජෛව මාර්කර් අරා සහ පරිවෘත්තීය වැනි නව සලකුණු ඉහළ යාමත් සමඟ ඉදිරියට යනු ඇත. මෙයට බොහෝ දුරට හේතු වී ඇත්තේ සලකුණු වල නිරවද්‍ය භූමිකාවන් සහ අන්තර් සම්බන්ධතාවන් පිළිබඳ අවබෝධයක් නොමැතිකම සහ පුද්ගලයන් තුළ සහ පුද්ගලයන් අතර විවිධ ජීව විද්‍යාත්මක මට්ටම් (උදා: ජාන, පිටපත් කිරීම, ප්‍රෝටීන්) සම්බන්ධ වන ආකාරය පිළිබඳ ප්‍රමාණවත් අවබෝධයක් නොමැතිකමයි. නව විශ්ලේෂණාත්මක ප්‍රවේශයන් සහ ප්‍රමිතීන් භාවිතා කරන විශාල දත්ත මෙය විසඳීමට උපකාරී වන අතර නව ක්‍රමවේද යෝජනා කෙරේ; ජාල අතර ඒවායේ ප්‍රතික්‍රියා මත පදනම්ව නව විභව පරිවෘත්තීය සලකුණු සොයා ගැනීම සහ පරිවෘත්තීය දත්ත සමඟ ජාන ප්‍රකාශනය ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා ප්‍රවාහ පාදක විශ්ලේෂණය මත පදනම් වූ සංඛ්‍යානමය ප්‍රවේශයක් සංවර්ධනය කිරීම එක් උදාහරණයකි. විශාල දත්ත සහිත අධ්‍යයනයන්හි ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල පුරෝකථනය කිරීමට දත්ත.171

ජෛව සලකුණු එකතු කිරීම. ජෛව මාර්කර් මාලාවක් එකවර පරීක්ෂා කිරීම ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධති හෝ ජාල වල සංකීර්ණ ජාලයට වඩාත් නිවැරදි දෘෂ්ටිකෝණයක් සැපයිය හැකි හුදකලා සලකුණු පරීක්ෂා කිරීමට විකල්පයක් වේ.26 තවද, අද දක්වා මෙම සාහිත්‍යයේ ප්‍රතිවිරුද්ධ සාක්ෂි ඉවත් කිරීමට සහාය වීම (විශේෂයෙන්, ජෛව මාර්කර් ජාල සහ අන්තර්ක්‍රියා හොඳින් වටහාගෙන ඇත), ජෛව මාර්කර් දත්ත පසුව එකතු කිරීමට හෝ සුචිගත කිරීමට හැකිය. මෙය සිදු කිරීමේ ප්‍රශස්ත ක්‍රමය හඳුනා ගැනීම එක් අභියෝගයක් වන අතර, එයට තාක්‍ෂණය සහ/හෝ නව විශ්ලේෂණ ශිල්පීය ක්‍රමවල වැඩි දියුණු කිරීම් අවශ්‍ය විය හැකිය (විශාල දත්ත කොටස බලන්න). ඓතිහාසික වශයෙන්, එකිනෙකට වෙනස් ජෛව සලකුණු දෙකක් අතර අනුපාත රසවත් සොයාගැනීම් ලබා දී ඇත.109,173 ප්‍රෝඉන්ෆලමේටික් සයිටොකයින් ජාලවල ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණය භාවිතා කරන අය වැනි විශාල පරිමාණයෙන් ජෛව සලකුණු දත්ත එකතු කිරීමට උත්සාහයන් කිහිපයක් සිදු කර ඇත. එක් එක් අධ්‍යයනය සඳහා තනි-ප්‍රයෝග ප්‍රමාණයේ ලකුණු බවට පරිවර්තනය කරන ලද අතර, සමස්තයක් වශයෙන් විෂාදනාශක ප්‍රතිකාරයට පෙර සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ දැවිල්ලක් පෙන්නුම් කළ අතර, බාහිර රෝගී අධ්‍යයනයන්හි පසුකාලීන ප්‍රතිචාර දැක්වීමක් පුරෝකථනය කරයි. ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා යෙදිය හැකි අර්ථවත් සහ විශ්වාසනීය සොයාගැනීම් හඳුනා ගැනීමට අනාගත පර්යේෂණ සඳහා සංයුක්ත ජෛව සලකුණු පැනල් අභියෝගයක් සහ අවස්ථාවක් වේ.174 Papakostas et al විසින් සිදු කරන ලද අධ්‍යයනයක් විකල්ප ප්‍රවේශයක් ගෙන, විෂමජාතීය සෙරුමය ජෛව සලකුණු (ගිනි අවුලුවන, HPA අක්ෂය සහ පරිවෘත්තීය පද්ධති) පෙර අධ්‍යයනයක දී මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන සහ පාලනය කරන පුද්ගලයින් අතර වෙනස් වන බව පෙන්වා දී ඇති අතර මේවා ස්වාධීන සාම්පල දෙකක් සහ > 43% සංවේදීතාව සහ නිශ්චිතභාවය සහිත පාලන කණ්ඩායමක් තුළ වෙනස් වූ අවදානම් ලකුණු බවට සංයුක්ත කර ඇත.80

ලොකු දත්ත. අවට විෂමතාවය, ජෛව සලකුණු විචල්‍යතාවය, ප්‍රශස්ත සලකුණු හඳුනා ගැනීම සහ ක්ෂේත්‍රය පරිවර්තන, ව්‍යවහාරික පර්යේෂණ වෙත ගෙන ඒම වැනි වර්තමාන අභියෝගවලට මුහුණ දීම සඳහා විශාල දත්ත භාවිතය අවශ්‍ය වේ. කෙසේ වෙතත්, ඉහත දක්වා ඇති පරිදි, මෙය තාක්ෂණික හා විද්‍යාත්මක අභියෝග ගෙන එයි.175 සෞඛ්‍ය විද්‍යාව විශාල දත්ත විශ්ලේෂණ භාවිතා කිරීම ආරම්භ කර ඇත්තේ ව්‍යාපාරික අංශයට වඩා දශකයකට හෝ ඊට වැඩි කාලයකට පසුවය. කෙසේ වෙතත්, iSPOT-D152 වැනි අධ්‍යයනයන් සහ මනෝචිකිත්සක ජාන විද්‍යා සංගමය176 වැනි සමූහ ව්‍යාපාරය මනෝ වෛද්‍ය විද්‍යාවේ ජීව විද්‍යාත්මක යාන්ත්‍රණ පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය සමඟින් ප්‍රගතියක් ලබයි. යන්ත්‍ර-ඉගෙනුම් ඇල්ගොරිතම, ඉතා සුළු අධ්‍යයනයන්හිදී, මානසික අවපීඩනය සඳහා ජෛව සලකුණු සඳහා යොදා ගැනීමට පටන් ගෙන ඇත: මෑත කාලීන පරීක්ෂණයක් මඟින් ජෛව සලකුණු කාරක 5,000 කින් > 250 සහභාගිවන්නන්ගෙන් දත්ත එකතු කරන ලදී; බහුවිධ දත්ත ආරෝපණය කිරීමෙන් පසු, විභව ජෛව සලකුණු 21ක් පෙන්නුම් කරමින් යන්ත්‍ර ඉගෙනීම වැඩි දියුණු කළ ප්‍රතිගමනයක් සිදු කරන ලදී. වැඩිදුර ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයෙන් පසුව, අවපාත රෝග ලක්ෂණ (අධික විචල්‍ය රතු රුධිර සෛල ප්‍රමාණය, සෙරුමය ග්ලූකෝස් සහ බිලිරුබින් මට්ටම) සමඟ වඩාත් ප්‍රබල ලෙස සම්බන්ධ වන ජෛව සලකුණු තුනක් තෝරා ගන්නා ලදී. උපකල්පන උත්පාදනය කිරීම සඳහා විශාල දත්ත ඵලදායී ලෙස භාවිතා කළ හැකි බව කතුවරුන් නිගමනය කරයි. විශාල ජෛව මාර්කර් ෆීනෝටයිපිං ව්‍යාපෘති දැන් ක්‍රියාත්මක වෙමින් පවතින අතර මානසික අවපීඩනයේ ස්නායු ජීව විද්‍යාවේ අනාගතය වෙත අපගේ ගමන ඉදිරියට ගෙන යාමට උපකාරී වනු ඇත.

අනාගත අපේක්ෂාවන්

Biomarker Panel හඳුනාගැනීම

අද දක්වා සාහිත්‍යයේ සොයාගැනීම් මහා පරිමාණ අධ්‍යයනයන්හි අනුකරණය කිරීම අවශ්‍ය වේ. අපගේ දැනුමට අනුව, සායනිකව මානසික අවපීඩනයට ලක් වූ සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලන සාම්පලවල විමර්ශනය කර නොමැති, chemokine thymus සහ සක්‍රිය-නියාමනය කරන ලද කෙමොකීන් සහ වර්ධක සාධකය tyrosine kinase 2 වැනි නව ජෛව සලකුණු සඳහා මෙය විශේෂයෙන්ම සත්‍ය වේ. විශාල දත්ත අධ්‍යයනයන් මගින් විස්තීර්ණ ජෛව සලකුණු පැනල් විශ්ලේෂණය කළ යුතු අතර, සායනික සහ සායනික නොවන ජනගහන තුළ ඒවා වෙනස් කරන සලකුණු සහ එම සාධක අතර සම්බන්ධතා සම්පූර්ණයෙන් තහවුරු කර ගැනීමට නවීන විශ්ලේෂණ ක්‍රම භාවිත කළ යුතුය. මීට අමතරව, ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණයේ මහා පරිමාණ අනුරූ මගින් ජෛව සලකුණුකරුවන්ගේ ඉහළ සහසම්බන්ධිත කණ්ඩායම් ස්ථාපිත කළ හැකි අතර, අනාගත සොයාගැනීම්වල සමජාතීය භාවය වැඩි දියුණු කළ හැකි ජීව විද්‍යාත්මක මනෝ වෛද්‍ය විද්‍යාවේ “සංයුක්ත” භාවිතය පිළිබඳව ද දැනුම් දිය හැකිය.

සමජාතීය උප වර්ග සොයා ගැනීම

ජෛව මාර්කර් තෝරාගැනීම සම්බන්ධයෙන්, පර්යේෂණ මගින් ඇඟවුම් කළ හැකි විවිධ විභව මාර්ග සඳහා බහු පුවරු අවශ්‍ය විය හැකිය. එකට ගත්විට, දැනට පවතින සාක්‍ෂිවලින් පෙනී යන්නේ දැනට මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ උප ජනගහණයක් තුළ ජෛව මාර්කර් පැතිකඩ නිසැකවම, නමුත් අභූත ලෙස වෙනස් වී ඇති බවයි. මෙය මෙම සාහිත්‍යයේ නිරීක්ෂණය කළ හැකි සොයාගැනීම්වල යම් නොගැලපීම සඳහා හේතු වන රෝග විනිශ්චය කාණ්ඩ තුළ හෝ ඒවා හරහා ස්ථාපිත කළ හැක. ජීව විද්‍යාත්මක උප සමූහයක් (හෝ උප සමූහ) ප්‍රමාණනය කිරීම මානසික අවපීඩනය තුළ ජෛව මාර්කර් ජාල පැනලවල විශාල පොකුරු විශ්ලේෂණයක් මගින් වඩාත් ඵලදායී ලෙස පහසුකම් සැලසිය හැක. මෙය ජනගහනය තුළ විචල්‍යතාව නිදර්ශනය කරනු ඇත; ගුප්ත පන්ති විශ්ලේෂණයන්, උදාහරණයක් ලෙස, දැවිල්ල මත පදනම්ව වෙනස් සායනික ලක්ෂණ පෙන්විය හැක.

ප්‍රදාහය සහ ප්‍රතිචාරය මත විශේෂිත ප්‍රතිකාර බලපෑම්

මානසික අවපීඩනය සඳහා පොදුවේ නියම කර ඇති සියලුම ප්‍රතිකාර ඒවායේ නිශ්චිත ජීව විද්‍යාත්මක බලපෑම් සඳහා පුළුල් ලෙස තක්සේරු කළ යුතු අතර, ප්‍රතිකාර අත්හදා බැලීම්වල සඵලතාවය සඳහාද ගිණුම්ගත කළ යුතුය. මෙය වඩාත් පුද්ගලීකරණය කරන ලද විෂාදනාශක ප්‍රතිකාරවල ප්‍රතිඵල පුරෝකථනය කිරීමට ජෛව සලකුණු සහ රෝග ලක්‍ෂණ ඉදිරිපත් කිරීම් සක්‍රීය කළ හැකි අතර, ඒක ධ්‍රැවීය සහ ද්විධ්‍රැව අවපාතය යන දෙකෙහිම සන්දර්භය තුළ එය කළ හැකි ය. මෙය නව විභව ප්‍රතිකාර සඳහා මෙන්ම දැනට පෙන්වා දී ඇති ප්‍රතිකාර සඳහාද ප්‍රයෝජනවත් වනු ඇත.

ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරයේ අනාගත නිර්ණය

ඉහත ශිල්පීය ක්‍රම භාවිතා කිරීමෙන් ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය ඉදිරියෙන් පුරෝකථනය කිරීමේ වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාවක් ඇති වීමට ඉඩ ඇත. ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරයේ වඩාත් අව්‍යාජ සහ නොනැසී පවතින (උදා, දිගු කාලීන) පියවර මෙයට දායක විය හැක. රෝගියාගේ යහපැවැත්ම පිළිබඳ වෙනත් වලංගු පියවරයන් තක්සේරු කිරීම (ජීවිතයේ ගුණාත්මකභාවය සහ එදිනෙදා ක්‍රියාකාරිත්වය වැනි) ජෛව සලකුණු සමඟ වඩාත් සමීපව ඇසුරු කළ හැකි ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල පිළිබඳ වඩාත් පරිපූර්ණ තක්සේරුවක් සැපයිය හැකිය. ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් වලට පමණක් ප්‍රතිචාර නොදක්වන්නන්ගෙන් ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාර දක්වන්නන් වෙන්කර හඳුනාගත නොහැකි වුවද, මනෝ සමාජීය හෝ ජනවිකාස විචල්‍යයන් සහිත ජෛව සලකුණු සමගාමී මැනීම ප්‍රමාණවත් නොවන ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරයේ පුරෝකථන ආකෘතියක් සංවර්ධනය කිරීමේදී ජෛව සලකුණු තොරතුරු සමඟ ඒකාබද්ධ කළ හැකිය. ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා (අවපීඩිත ජනගහනය හෝ උප ජනගහනය සඳහා) විශ්වාසදායක ආකෘතියක් සකස් කර ප්‍රත්‍යාවර්තීව වලංගු කරන්නේ නම්, පරිවර්තන සැලසුමකට විශාල පාලිත අත්හදා බැලීමක් තුළ එහි අදාළත්වය තහවුරු කළ හැකිය.

ස්තරගත ප්‍රතිකාර කරා

වර්තමානයේ, මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන් ප්‍රශස්ත මැදිහත්වීමේ වැඩසටහනක් ලබා ගැනීමට ක්‍රමානුකූලව යොමු කර නොමැත. වලංගු නම්, ප්‍රතිචාර නොදක්වන බව පුරෝකථනය කිරීමට සහ/හෝ පියවරෙන් පියවර සත්කාර ආකෘතියක් තුළ රෝගියෙකු පරීක්ෂාවට ලක් කළ යුතු ස්ථානය තීරණය කිරීමට ආකෘතියක් පරීක්ෂා කිරීමට ස්ථරීකෘත අත්හදා බැලීමේ සැලසුමක් භාවිතා කළ හැකිය. විවිධ ආකාරයේ මැදිහත්වීම් හරහා ප්‍රමිතිගත සහ ස්වභාවික ප්‍රතිකාර සැකසීම් දෙකෙහිම මෙය ප්‍රයෝජනවත් විය හැකිය. අවසාන වශයෙන්, පුද්ගලයන්ට වඩාත් සුදුසු ප්‍රතිකාර ලබා දීම සඳහා, වර්තන අවපීඩනය වර්ධනය වීමට ඉඩ ඇති අය හඳුනා ගැනීමට සහ මෙම රෝගීන්ට වැඩි දියුණු කළ සත්කාර සහ අධීක්ෂණය සැපයීම සඳහා සායනිකව ශක්‍ය ආකෘතියක් සකස් කළ හැකිය. ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධය සඳහා අවදානමක් ඇති බවට හඳුනාගෙන ඇති රෝගීන්ට සමගාමී මනෝවිද්‍යාත්මක සහ ඖෂධීය ප්‍රතිකාරයක් හෝ ඒකාබද්ධ ඖෂධ ප්‍රතිකාරයක් නියම කළ හැක. සමපේක්ෂන උදාහරණයක් ලෙස, ප්‍රෝගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් උන්නතාංශයක් නොමැති සහභාගිවන්නන් ඖෂධීය ප්‍රතිකාරවලට වඩා මනෝවිද්‍යාත්මක ප්‍රතිකාර ලබා ගන්නා බව පෙන්වා දිය හැකි අතර, විශේෂයෙන් ඉහළ දැවිල්ල ඇති රෝගීන්ගේ උප කුලකයකට සම්මත ප්‍රතිකාර සඳහා වැඩි කිරීම සඳහා ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන කාරකයක් ලබා ගත හැකිය. ස්තරීකරණයට සමානව, පුද්ගලාරෝපිත ප්‍රතිකාර-තෝරා ගැනීමේ උපාය මාර්ග අනාගතයේ දී හැකි විය හැකිය. නිදසුනක් වශයෙන්, විශේෂිත මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයෙකුට සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ TNF තිබිය හැකිද? මට්ටම්, නමුත් වෙනත් ජීව විද්‍යාත්මක අසාමාන්‍යතා නොමැති අතර TNF සමඟ කෙටි කාලීන ප්‍රතිකාර වලින් ප්‍රයෝජන ගත හැකිද? ප්‍රතිවිරෝධක.54 පුද්ගලීකරණය කළ ප්‍රතිකාරය මගින් ප්‍රතිකාර අතරතුර ජෛව සලකුණු ප්‍රකාශනය නිරීක්ෂණය කිරීම අවශ්‍ය විය හැකි මැදිහත්වීම් වෙනස්වීම්, අවශ්‍ය අඛණ්ඩ ප්‍රතිකාරයේ දිග ප්‍රකාශ කිරීම හෝ නැවත ඇතිවීමේ මුල් සලකුණු හඳුනා ගැනීම සඳහා ද අවශ්‍ය වේ.

නව ප්‍රතිකාර ඉලක්ක

මානසික අවපීඩනය සඳහා ඵලදායී විය හැකි විභව ප්‍රතිකාර විශාල සංඛ්‍යාවක් ඇත, ඒවා ප්‍රමාණවත් ලෙස පරීක්‍ෂා කර නොමැති අතර, වෙනත් වෛද්‍ය විෂයයන්ගෙන් නව හෝ ප්‍රතිනිර්මාණය කරන ලද මැදිහත්වීම් ද ඇත. වඩාත් ජනප්‍රිය ඉලක්කයන් සමහරක් සෙලෙකොක්සිබ් (සහ අනෙකුත් සයික්ලොඔක්සිජන්ස්-2 නිෂේධක), ටීඑන්එෆ් වැනි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ වේ. විරුද්ධවාදීන් etanercept සහ infliximab, minocycline හෝ aspirin. මේවා බලාපොරොත්තු සහගත ලෙස පෙනේ.178 ketoconazole179 සහ metyrapone,180 ඇතුළු Antiglucocorticoid සංයෝග විෂාදය සඳහා විමර්ශනය කර ඇත, නමුත් දෙකම ඒවායේ අතුරු ආබාධ පැතිකඩ සමඟ අවාසි ඇති අතර metyrapone හි සායනික විභවය අවිනිශ්චිතය. Mifepristone181 සහ corticosteroids fludrocortisone සහ spironolactone,182 සහ dexamethasone සහ hydrocortisone183 කෙටි කාලීනව මානසික අවපීඩනයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඵලදායී විය හැක. ketamine ඇතුළු glutamate N-methyl-d-aspartate ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධක ඉලක්ක කර ගැනීම මානසික අවපීඩනයට ඵලදායී ප්‍රතිකාර නියෝජනය කළ හැක.184 Omega-3 බහු අසංතෘප්ත මේද අම්ල ගිනි අවුලුවන සහ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාකාරකම් වලට බලපෑම් කරන අතර මානසික අවපීඩනය සඳහා යම් කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. විෂාදනාශක බලපෑම් 185 අදාළ ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක මාර්ග හරහා ඇත.186

මේ ආකාරයෙන්, විෂාදනාශකවල ජෛව රසායනික බලපෑම් ("ඖෂධ" කොටස බලන්න) වෙනත් විෂයයන් වල සායනික ප්‍රතිලාභ සඳහා යොදා ගෙන ඇත: විශේෂයෙන් ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාත්මක, ස්නායු හා විශේෂිත නොවන රෝග ලක්ෂණ. මෙම ප්රතිලාභ. ග්ලයිකෝජන් සින්තේස් කිනේස්-188 මාර්ග හරහා විවේචනාත්මකව දැවිල්ල අඩු කිරීමට ලිතියම් යෝජනා කර ඇත.3 මෙම බලපෑම් කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීම අවපාත ජෛව සලකුණු අත්සනක් සඳහා තොරතුරු ලබා දිය හැකි අතර, අනෙක් අතට, නව ඖෂධ සංවර්ධනය සඳහා ආදේශක සලකුණු නිරූපණය කළ හැකිය.

ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිමිනෙස්ගේ තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය

මානසික අවපීඩනය යනු ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි ඇති උනන්දුව නැතිවීම ඇතුළු මනෝභාවයට බලපාන දරුණු රෝග ලක්ෂණ වලින් සංලක්ෂිත මානසික සෞඛ්‍ය ආබාධයකි. කෙසේ වෙතත්, මෑත කාලීන පර්යේෂණ අධ්‍යයනවලින් සොයාගෙන ඇත්තේ රෝගියාගේ චර්යාත්මක රෝග ලක්ෂණ පමණක් භාවිතා කිරීමෙන් මානසික අවපීඩනය හඳුනා ගත හැකි බවයි. පර්යේෂකයන්ට අනුව, මානසික අවපීඩනය වඩාත් නිවැරදිව හඳුනාගත හැකි පහසුවෙන් ලබා ගත හැකි ජෛව සලකුණු හඳුනා ගැනීම රෝගියාගේ සමස්ත සෞඛ්‍යය සහ යහපැවැත්ම වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා මූලික වේ. නිදසුනක් වශයෙන්, සායනික සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ ප්‍රධාන මානසික අවපීඩන ආබාධයක් හෝ MDD ඇති පුද්ගලයින්ගේ රුධිරයේ ඇසිටිල්-එල්-කානිනේන් හෝ LAC අණු සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්ට වඩා අඩු මට්ටමක පවතින බවයි. අවසාන වශයෙන්, මානසික අවපීඩනය සඳහා ජෛව සලකුණු ස්ථාපනය කිරීමෙන් ආබාධය වර්ධනය වීමේ අවදානමක් ඇත්තේ කවුරුන්ද යන්න වඩා හොඳින් තීරණය කිරීමට මෙන්ම මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගියෙකු සඳහා හොඳම ප්‍රතිකාර විකල්පය තීරණය කිරීමට සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයන්ට උපකාර කළ හැකිය.

නිගමනය

සාහිත්‍යයේ දැක්වෙන්නේ මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගෙන් තුනෙන් දෙකක් පමණ මූලික ප්‍රතිකාර සඳහා සමනය නොවන බවත්, අත්හදා බැලීම් කරන ලද ප්‍රතිකාර ගණන සමඟ ප්‍රතිචාර නොදැක්වීමේ සම්භාවිතාව වැඩි වන බවත්ය. අකාර්යක්ෂම ප්‍රතිකාර ක්‍රම ලබා දීම, නිරන්තර පීඩා සහ දුර්වල යහපැවැත්ම, සියදිවි නසාගැනීමේ අවදානම, ඵලදායිතාව නැතිවීම සහ නාස්ති වන සෞඛ්‍ය ආරක්ෂණ සම්පත් ඇතුළු පුද්ගල සහ සමාජීය පිරිවැය සඳහා සැලකිය යුතු ප්‍රතිවිපාක ඇත. මානසික අවපීඩනය පිළිබඳ විශාල සාහිත්‍යය මගින් මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින් සඳහා ප්‍රතිකාර වැඩිදියුණු කිරීමේ හැකියාව ඇති ජෛව සලකුණු විශාල සංඛ්‍යාවක් පෙන්නුම් කරයි. දශක ගණනාවක් පුරා පුළුල් අධ්‍යයනයකට ලක්ව ඇති ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සහ නියුරෝ එන්ඩොක්‍රීන් සලකුණු වලට අමතරව, විෂාදයට වැදගත් ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය (සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය වඩාත් සාමාන්‍යයෙන්), පරිවෘත්තීය සහ වර්ධන සාධක ඉස්මතු කරයි. කෙසේ වෙතත්, අධික ලෙස ප්‍රතිවිරුද්ධ සාක්ෂි මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ කළමනාකරණය සහ රැකවරණය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ජෛව මාර්කර් පර්යේෂණ යෙදීමට පෙර අභියෝග ගණනාවක් විසඳා ගත යුතු බවයි. ජීව විද්‍යාත්මක පද්ධතිවල ඇති අතිශය සංකීර්ණත්වය හේතුවෙන්, විශාල සාම්පලවල විස්තීර්ණ පරාසයක සලකුණු එකවර පරීක්‍ෂා කිරීම, පුද්ගලයන් අතර ජීව විද්‍යාත්මක සහ මනෝවිද්‍යාත්මක තත්ත්වයන් අතර අන්තර්ක්‍රියා සොයා ගැනීමේදී සැලකිය යුතු ප්‍රයෝජනයක් වේ. ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක පරාමිතීන් සහ මානසික අවපීඩනයේ සායනික මිනුම් දෙකම මැනීම ප්‍රශස්ත කිරීම මගින් වැඩි අවබෝධයක් ලබා ගැනීමට හැකි වේ. මානසික අවපීඩනයේ ජීව විද්‍යාව සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධයේ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ සුසංයෝගී අවබෝධයක් ලබා ගැනීමේදී විභව වෙනස් කළ හැකි සාධක (රෝගාබාධ, වයස, සංජානනය සහ ඖෂධ වැනි) පරීක්ෂා කිරීමේ වැදගත්කම ද මෙම සමාලෝචනය ඉස්මතු කරයි. රෝගීන්ගේ උප සමූහයක ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය හෝ නිශ්චිත ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිරෝධය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා සමහර සලකුණුකරුවන් බොහෝ පොරොන්දු පෙන්නුම් කරනු ඇතැයි සිතිය හැකි අතර, ජීව විද්‍යාත්මක හා මනෝවිද්‍යාත්මක දත්ත සමගාමීව මැනීම මගින් දුර්වල ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල සඳහා අවදානමට ලක්වූවන් හඳුනා ගැනීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ජෛව මාර්කර් පැනලයක් ස්ථාපිත කිරීම රෝග විනිශ්චය නිරවද්‍යතාවය සහ පුරෝකථනය ඉහළ නැංවීම සඳහා මෙන්ම මානසික අවපීඩන රෝගයේ මුල්ම ප්‍රායෝගික අවධියේදී ප්‍රතිකාර පුද්ගලීකරණය කිරීම සහ ඵලදායී නව ප්‍රතිකාර ඉලක්ක වර්ධනය කිරීම සඳහා ඇඟවුම් ඇත. මෙම ඇඟවීම් මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ උප කණ්ඩායම්වලට සීමා විය හැකිය. මෙම ශක්‍යතා කරා යන මාර්ග, සායනික සින්ඩ්‍රෝම් යටින් පවතින ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක උපස්ථරවලට වඩා සමීපව සම්බන්ධ කිරීම සඳහා මෑත කාලීන පර්යේෂණ උපක්‍රමවලට අනුපූරක වේ. බොහෝ කාර්යයක් අවශ්‍ය වුවද, අදාළ ජෛව සලකුණු සහ මානසික අවපීඩන ආබාධ අතර සම්බන්ධතාවය ස්ථාපිත කිරීම පුද්ගල සහ සමාජ මට්ටමින් මානසික අවපීඩනයේ බර අඩු කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු ඇඟවුම් ඇති බව පැහැදිලිය.

අනුමත කර

මෙම වාර්තාව දකුණු ලන්ඩනයේ ජාතික සෞඛ්‍ය පර්යේෂණ ආයතනය (NIHR) ජෛව වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය සහ Maudsley NHS Foundation Trust සහ King's College London මගින් අරමුදල් සපයන ස්වාධීන පර්යේෂණ නියෝජනය කරයි. ප්‍රකාශිත අදහස් කතුවරුන්ගේ අදහස් මිස NHS, NIHR හෝ සෞඛ්‍ය දෙපාර්තමේන්තුවේ ඒවා නොවේ.

පාද සටහන්

හෙළිදරව් කිරීම. AHY පසුගිය වසර 3 තුළ Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion වෙතින් කතා කිරීම වෙනුවෙන් ගෞරව සම්මාන ලබා ඇත; Allergan, Livanova සහ Lundbeck, Sunovion, Janssen වෙතින් උපදේශන සඳහා ගෞරව සම්මාන; සහ Janssen සහ UK අරමුදල් සපයන ආයතන (NIHR, MRC, Wellcome Trust) වෙතින් පර්යේෂණ ආධාර ආධාර AJC විසින් පසුගිය වසර 3 තුළ Astra Zeneca (AZ) වෙතින් කථා කිරීම සඳහා ගෞරව නාමයක් ද, Allergan, Livanova සහ Lundbeck වෙතින් උපදේශන සඳහා ගෞරව සම්මානයක් ද, Lundbeck සහ UK අරමුදල් සපයන ආයතනවලින් (NIHR, MRC, Wellcome Trust) පර්යේෂණ ප්‍රදාන ආධාර ලබාගෙන ඇත.

කතුවරුන් මෙම කාර්යයේ වෙනත් උනන්දුවක් දක්වන ගැටුම් වාර්තා නොකරයි.

අවසන් තීරණයේ දී,බොහෝ පර්යේෂණ අධ්‍යයන මගින් මානසික අවපීඩනය සඳහා ජෛව සලකුණු සිය ගණනක් සොයාගෙන ඇති අතර, බොහෝ දෙනෙක් මානසික අවපීඩන රෝග සඳහා ඔවුන්ගේ භූමිකාව හෝ රෝග විනිශ්චය, ප්‍රතිකාර සහ පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ජීව විද්‍යාත්මක තොරතුරු නිවැරදිව භාවිතා කළ හැකි ආකාරය තහවුරු කර නොමැත. කෙසේ වෙතත්, ඉහත ලිපිය වෙනත් ක්‍රියාවලීන්හිදී සම්බන්ධ වන ජෛව සලකුණු පිළිබඳ පවතින සාහිත්‍යය සමාලෝචනය කරන අතර සායනික සොයාගැනීම් මානසික අවපීඩනයට සංසන්දනය කරයි. තවද, මානසික අවපීඩනය සඳහා ජෛව සලකුණු පිළිබඳ නව සොයාගැනීම් වඩා හොඳ ප්‍රතිකාරයක් අනුගමනය කිරීම සඳහා මානසික අවපීඩනය වඩා හොඳින් හඳුනා ගැනීමට උපකාරී වේ. ජෛව තාක්‍ෂණ තොරතුරු ජාතික මධ්‍යස්ථානයෙන් (NCBI) සඳහන් කරන ලද තොරතුරු. අපගේ තොරතුරු වල විෂය පථය චිරොක්‍රැක්ටික් මෙන්ම කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල සහ තත්වයන්ට සීමා වේ. විෂය කරුණු සාකච්ඡා කිරීමට, කරුණාකර වෛද්‍ය ජිමිනෙස්ගෙන් විමසීමට හෝ අපව අමතන්න915-850-0900 .

ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිම්ීනෙස් විසින් පාලනය කරන ලදී

අමතර මාතෘකා: පිටුපස වේදනාව

ආපහු වේදනාව ආබාධිතභාවයට සහ ලොව පුරා වැඩ කරන දින මග හැරීමට වඩාත් ප්‍රචලිත හේතුවකි. ඇත්ත වශයෙන්ම, වෛද්‍ය කාර්යාල චාරිකා සඳහා දෙවන වඩාත් පොදු හේතුව ලෙස කොන්දේ වේදනාව ආරෝපණය කර ඇති අතර එය ඉහළ ශ්වසන ආසාදනවලින් පමණක් වැඩි වේ. ජනගහනයෙන් ආසන්න වශයෙන් සියයට 80 කට පමණ ඔවුන්ගේ ජීවිත කාලය පුරාම අවම වශයෙන් එක් වරක්වත් යම් ආකාරයක පිටුපස වේදනාවක් අත්විඳිනු ඇත. කොඳු ඇට පෙළ යනු අනෙකුත් මෘදු පටක අතර අස්ථි, සන්ධි, බන්ධන සහ මාංශ පේශි වලින් සමන්විත සංකීර්ණ ව්‍යුහයකි. මේ නිසා, තුවාල සහ/හෝ උග්ර තත්ත්වයන්, වැනි හර්නිටීස් තැටි, අවසානයේ පිටුපස වේදනාවේ රෝග ලක්ෂණ ඇති විය හැක. ක්රීඩා තුවාල හෝ මෝටර් රථ අනතුරු තුවාල බොහෝ විට පිටුපස වේදනාව සඳහා නිතර නිතර හේතුව වේ, කෙසේ වෙතත්, සමහර විට සරලම චලනයන් වේදනාකාරී ප්රතිඵල ඇති විය හැක. වාසනාවකට මෙන්, චිරොක්ට්‍රැක්ටික් සත්කාර වැනි විකල්ප ප්‍රතිකාර විකල්ප, කොඳු ඇට පෙළ ගැලපීම් සහ අතින් හැසිරවීම් භාවිතයෙන් පිටුපස වේදනාව සමනය කිරීමට උපකාරී වන අතර අවසානයේ වේදනා සහන වැඩි දියුණු කරයි.

අමතර වැදගත් මාතෘකාව: අඩු පිටුපස වේදනාව කළමනාකරණය

තවත් මාතෘකා: අමතර අමතර: නිදන්ගත වේදනාව සහ ප්‍රතිකාර