නිරාහාරව සිටීම සහ පිළිකා: අණුක යාන්ත්‍රණ සහ සායනික යෙදුම

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino සහ Valter D. Longo

වියුක්ත | පිළිකා සෛල පෝෂක ඌනතාවයට ගොදුරු වීමේ අවදානම සහ විශේෂිත පරිවෘත්තීය මත යැපීම පිළිකාවේ මතුවන ලක්ෂණ වේ. නිරාහාරව සිටීම හෝ නිරාහාරව අනුකරණය කරන ආහාර (FMDs) වර්ධන සාධකවල සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල පුළුල් වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙයි, පිළිකා සෛල වලට අනුවර්තනය වීමට සහ නොනැසී පැවතීමට ඇති හැකියාව අඩු කළ හැකි පරිසරයන් ජනනය කරන අතර එමඟින් පිළිකා ප්‍රතිකාරවල බලපෑම වැඩි දියුණු කරයි. ඊට අමතරව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs සාමාන්‍ය නමුත් පිළිකා සෛල තුළ රසායනික චිකිත්සාවට ප්‍රතිරෝධය වැඩි කරන අතර සාමාන්‍ය පටක වල ප්‍රතිජනනය ප්‍රවර්ධනය කරයි, එමඟින් ප්‍රතිකාරවල හානිකර සහ ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකි අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීමට උපකාරී වේ. නිරාහාරව සිටීම රෝගීන්ට කිසිසේත්ම දරාගත නොහැකි වුවද, සත්ව හා සායනික අධ්‍යයන දෙකම පෙන්නුම් කරන්නේ අඩු කැලරි සහිත FMD වල චක්‍ර ශක්‍ය සහ සමස්ත ආරක්ෂිත බවයි. ප්‍රතිකාර මත නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD වල බලපෑම ඇගයීමට ලක් කරන සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයක් - මතුවන අහිතකර සිදුවීම් සහ ඵලදායී ප්‍රතිඵල මත සිදුවෙමින් පවතී. රසායනික චිකිත්සාව, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර හෝ වෙනත් ප්‍රතිකාර සමඟ FMDs සංයෝජනය ප්‍රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කිරීමට, ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීම වැළැක්වීමට සහ අතුරු ආබාධ අවම කිරීමට හැකි පොරොන්දු උපාය මාර්ගයක් නියෝජනය කරන බව අපි යෝජනා කරමු.

ආහාර සහ ජීවන රටාව ආශ්‍රිත සාධක පිළිකා වර්ධනය වීමේ අවදානම තීරණය කරන ප්‍රධාන සාධක වේ, සමහර පිළිකා අනෙක් ඒවාට වඩා ආහාර පුරුදු මත රඳා පවතී19. මෙම සංකල්පයට අනුකූලව, තරබාරුකම එක්සත් ජනපදයේ සියලුම පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ වලින් 14% සිට 20% දක්වා ගණන් බලා ඇත. ප්රාන්ත 7, වර්ධනය වීමේ අවදානම අඩු කිරීම සඳහා පෝෂණය සහ ශාරීරික ක්රියාකාරකම් පිළිබඳ මාර්ගෝපදේශ වෙත යොමු කරයි පිළිකා 6. මීට අමතරව, පිළිකා සෛල මතුවෙමින් පවතින නමුත් සාමාන්‍ය පටක වල වර්ධන විරෝධී සංඥාවලට අකීකරු වීමේ ප්‍රවණතාවය (ඔන්කොජනික් විකෘති හේතුවෙන්)10 සහ නිරාහාරව සිටීමේ තත්වයන්ට නිසි ලෙස අනුවර්තනය වීමට ඇති නොහැකියාව සැලකිල්ලට ගනිමින්, 11,12, හැකියාව පිළිබඳ උනන්දුව වැඩි වෙමින් පවතී. ඇතැම් කැලරි සීමා සහිත ආහාර, පිළිකා වැළැක්වීමේ අනිවාර්ය අංගයක් බවට පත් විය හැකි අතර, සමහර විට, පිළිකා නාශක කාරකයන්ගේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමේ මාධ්‍යයක් ලෙස, පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ අනිවාර්ය අංගයක් විය හැකිය.

පසුගිය දශකය තුළ පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ පෙර නොවූ විරූ වෙනස්කම් සහ කැපී පෙනෙන දියුණුවක් අප දැක ඇතත්, 14,15, වඩාත් ඵලදායී සහ, සමහරවිට, තීරණාත්මක අවශ්‍යතාවයක් පවතී. සුව කිරීමේ ප්රවේශයන් සදහා පිළිකා නමුත්, සහ වැදගත් ලෙස, පිළිකා ප්‍රතිකාර වල අතුරු ආබාධ අවම කිරීමේ උපාය මාර්ග15,16. ප්‍රතිකාර-හදිසි අහිතකර සිදුවීම් (TEAEs) ප්‍රශ්නය වෛද්‍ය ඔන්කොලොජි 15,16 හි ප්‍රධාන බාධාවකි. ඇත්ත වශයෙන්ම, පිළිකා ඇති බොහෝ රෝගීන් පිළිකා ප්‍රතිකාරවල උග්‍ර සහ/හෝ දිගුකාලීන අතුරු ආබාධ අත්විඳිති, ඒ සඳහා රෝහල්ගත වීම සහ ආක්‍රමණශීලී ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය විය හැකිය (ප්‍රතිජීවක වැනි, hematopoietic වර්ධක සාධක සහ රුධිර පාරවිලයනය) සහ ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වයට දැඩි ලෙස බලපායි (උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සක ප්‍රේරණය පර්යන්ත ස්නායු රෝග)16. මේ අනුව, ප්‍රධාන වෛද්‍ය, සමාජීය සහ ආර්ථික බලපෑමක් ඇති කිරීමට ඵලදායි විෂ සහිත-අඩු කිරීමේ උපාය මාර්ග සහතික කර ඇති අතර අපේක්ෂා කෙරේ.

නිරාහාරව සිටීම සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛල මන්දගාමී බෙදීමකට සහ ඉහළ ආරක්‍ෂිත මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල කරන අතර එය පිළිකා නාශක ඖෂධ වලින් ලබා ගන්නා විෂ සහිත අපහාස වලින් ආරක්ෂා කරන අතර විවිධ වර්ගයේ පිළිකා සෛල මෙම ප්‍රතිකාර සඳහා සංවේදී කරයි11,12,17. මෙම සොයාගැනීමෙන් ඇඟවෙන්නේ තනි ආහාරමය මැදිහත්වීමක් පිළිකා ප්‍රතිකාරයේ විවිධ හා සමානව වැදගත් අංශ ආමන්ත්‍රණය කිරීමට උපකාරී විය හැකි බවයි.

මෙම අදහස් ලිපියෙන්, TEAE මොට කිරීමට පමණක් නොව පිළිකා වැළැක්වීමට සහ ප්‍රතිකාර කිරීමට නිරාහාරව සිටීම හෝ නිරාහාරව අනුකරණය කරන ආහාර (FMDs) භාවිතා කිරීමේ ජීව විද්‍යාත්මක තාර්කිකත්වය අපි සාකච්ඡා කරමු. අපි මෙම පර්යේෂණාත්මක ප්‍රවේශයේ අවවාදයන් 18,19 සහ පිළිකා රෝගීන් සඳහා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs යොදන ලද ප්‍රකාශිත සහ දැනට පවතින සායනික අධ්‍යයනයන් ද නිදර්ශනය කරමු.

පද්ධතිමය සහ සෛලීය නිරාහාර ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීම මූලික වශයෙන් මේද පටක වලින් සහ අර්ධ වශයෙන් මාංශ පේශි වලින් මුදා හරින කාබන් ප්‍රභවයන් භාවිතයෙන් ශක්තිය සහ පරිවෘත්තීය ජනනය කළ හැකි මාදිලියකට මාරුවීම හා සම්බන්ධ බොහෝ පරිවෘත්තීය මාර්ගවල ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම් වලට තුඩු දෙයි. සංසරණ හෝර්මෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල වෙනස්කම් සෛල බෙදීම අඩු වීමක් බවට පරිවර්තනය වේ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය සාමාන්ය සෛලවල සහ අවසානයේ රසායනික චිකිත්සක අපහාස වලින් ආරක්ෂා කරයි11,12. පිළිකා සෛල, මෙම සාගින්න තත්ත්වයන් මගින් නියම කරන ලද වර්ධන විරෝධී නියෝගවලට අකීකරු වීමෙන්, සාමාන්‍ය සෛලවල ප්‍රතිවිරුද්ධ ප්‍රතිචාරය තිබිය හැකි අතර එම නිසා රසායනික චිකිත්සාව සහ අනෙකුත් පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා සංවේදී වේ.

නිරාහාරව සිටීම සඳහා පද්ධතිමය ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීමේ ප්‍රතිචාරය අර්ධ වශයෙන් ග්ලූකෝස්, ඉන්සියුලින්, ග්ලූකොජන්, වර්ධක හෝමෝන (GH), IGF1, ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් වල සංසරණ මට්ටම් මගින් සංවිධානය කරනු ලැබේ. සහ ඇඩ්රිනලින්. සාමාන්‍යයෙන් පැය 6-24ක් පවතින ආරම්භක පශ්චාත් අවශෝෂණ අවධියේදී, ඉන්සියුලින් මට්ටම පහත වැටීමට පටන් ගනී, සහ ග්ලූකොජන් මට්ටම ඉහළ යන අතර, අක්මාවේ ග්ලයිකෝජන් ගබඩා බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කරයි (ආසන්න වශයෙන් පැය 24 කට පසු ඒවා අවසන් වේ) සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ශක්තිය සඳහා ග්ලූකෝස් මුදා හැරීම.

ග්ලූකොජන් සහ ඉන්සියුලින් අඩු මට්ටම් ද ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ (බොහෝ විට ඇඩිපෝස් පටක වල ගබඩා කර ඇති) ග්ලිසරෝල් සහ නිදහස් මේද අම්ල බවට බිඳවැටීම උත්තේජනය කරයි. නිරාහාරව සිටියදී, බොහෝ පටක මේද අම්ල ශක්තිය සඳහා භාවිතා කරන අතර මොළය ග්ලූකෝස් සහ හෙපටෝසයිට් මගින් නිපදවන කීටෝන සිරුරු මත රඳා පවතී (කීටෝන සිරුරු මේද අම්ල ?-ඔක්සිකරණයෙන් හෝ කීටොජනික් ඇමයිනෝ අම්ල වලින් ජනනය වන ඇසිටිල්-CoA වලින් නිපදවිය හැක). නිරාහාරයේ කීටොජනික් අවධියේදී, කීටෝන සිරුරු මිලිමෝලර් පරාසයේ සාන්ද්‍රණයට ළඟා වේ, සාමාන්‍යයෙන් උපවාසය ආරම්භයේ සිට දින 2-3 කට පසුව ආරම්භ වේ. මේදය-ව්‍යුත්පන්න ග්ලිසරෝල් සහ ඇමයිනෝ අම්ල සමඟ එක්ව, කීටෝන සිරුරු ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් සඳහා ඉන්ධන සපයයි, එය ග්ලූකෝස් මට්ටම දළ වශයෙන් 4mM (dl ට 70mg) සාන්ද්‍රණයකින් පවත්වා ගෙන යයි, එය බොහෝ දුරට මොළය විසින් භාවිතා කරයි.

ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ ඇඩ්‍රිනලින් ද පරිවෘත්තීය අනුවර්තනයන් මෙහෙයවීමට දායක වේ නිරාහාරව සිටීම, රුධිර සීනි මට්ටම පවත්වා ගැනීමට සහ lipolysis උත්තේජනය කිරීම 20,21. සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, නිරාහාරව සිටීමෙන් අවම වශයෙන් තාවකාලිකව GH මට්ටම වැඩි කළ හැකි වුවද (ග්ලූකොනොජෙනිසිස් සහ ලිපොලිසිස් වැඩි කිරීමට සහ පර්යන්ත ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය අඩු කිරීමට) නිරාහාරව සිටීම IGF1 මට්ටම අඩු කරයි. මීට අමතරව, නිරාහාර තත්ත්වයන් යටතේ, IGF1 ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ඉන්සියුලින් වැනි වර්ධන සාධකය බන්ධන ප්‍රෝටීන් 1 (IGFBP1) මට්ටම්වල වැඩි වීම මගින් අර්ධ වශයෙන් සීමා කරනු ලැබේ, එය IGF1 සංසරණයට බන්ධනය වන අතර අනුරූප සෛල මතුපිට ප්‍රතිග්‍රාහකය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීම වළක්වයි.

අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීමෙන් කුසගින්න වළක්වන ඇඩිපොසයිට් මගින් ප්‍රධාන වශයෙන් නිපදවන හෝමෝනයක් වන ලෙප්ටින් සංසරණ මට්ටම අඩු වන අතර මේද අම්ල බිඳවැටීම වැඩි කරන ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම වැඩි කරයි23,24. මේ අනුව, අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීම සඳහා ක්ෂීරපායීන්ගේ පද්ධතිමය ප්‍රතිචාරයේ ලක්ෂණ වන්නේ අඩු ග්ලූකෝස් සහ ඉන්සියුලින් මට්ටම්, ඉහළ ග්ලූකොජන් සහ කීටෝන ශරීර, අඩු IGF1 සහ ලෙප්ටින් සහ ඉහළ මට්ටමේ ඇඩිපොනෙක්ටින් ය.

නිරාහාරව සිටීම සඳහා සෛලීය ප්‍රතිචාරය

නිරාහාරව සිටීම සඳහා සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛලවල ප්‍රතිචාරය පරිණාමීය ලෙස සංරක්ෂණය කර ඇති අතර සෛල ආරක්ෂණය ලබා දෙයි, සහ අවම වශයෙන් ආකෘති ජීවීන් තුළ, ආයු කාලය සහ සෞඛ්‍ය කාලය 12,22,25-31 වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇත. IGF1 සංඥා කිරීම cascade යතුරකි සංඥා කිරීම සෛලීය මට්ටමින් නිරාහාරව සිටීමේ බලපෑම් මැදිහත් වීමට සම්බන්ධ වූ මාර්ගය. සාමාන්‍ය පෝෂණය යටතේ, ප්‍රෝටීන් පරිභෝජනය සහ ඇමයිනෝ අම්ල මට්ටම ඉහළ යාම IGF1 මට්ටම් වැඩි කරන අතර AKT සහ mTOR ක්‍රියාකාරකම් උත්තේජනය කරයි, එමඟින් ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය වැඩි කරයි. අනෙක් අතට, නිරාහාරව සිටියදී, IGF1 මට්ටම් සහ පහළට සිග්නල් අඩුවීම, ක්ෂීරපායී FOXO පිටපත් කිරීමේ සාධකවල AKT-මැදිහත් වූ නිෂේධනය අඩු කිරීම සහ මෙම පිටපත් කිරීමේ සාධක ජාන පරිවර්තන කිරීමට ඉඩ සලසයි, එය haem ඔක්සිජන් 1 (HO1), (සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මුටේස්) වැනි එන්සයිම සක්‍රීය කිරීමට හේතු වේ. SOD) සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක ක්‍රියාකාරකම් සහ ආරක්ෂිත බලපෑම් සහිත කැටලේස්32-34. ඉහළ ග්ලූකෝස් මට්ටම් ප්‍රෝටීන් kinase A (PKA) උත්තේජනය කරයි සංඥා කිරීම, ප්‍රධාන ශක්ති සංවේදකය AMP-සක්‍රිය ප්‍රෝටීන් කයිනේස් (AMPK)35 නිෂේධාත්මකව නියාමනය කරයි, එමඟින්, ආතති ප්‍රතිරෝධය පිටපත් කිරීමේ සාධකය මුල් වර්ධන ප්‍රතිචාර ප්‍රෝටීන් 1 (EGR1) ප්‍රකාශ කිරීම වළක්වයි (Msn2 සහ/හෝ යීස්ට් වල Msn4)26,36 ,XNUMX.

නිරාහාරව සිටීම සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ග්ලූකෝස් සීමා කිරීම PKA ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි, AMPK ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරයි සහ EGR1 සක්‍රීය කරයි, එමඟින් myocardium22,25,26 ඇතුළුව සෛල ආරක්ෂණ බලපෑම් ලබා ගනී. අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs (ඒවායේ සංයුතිය සඳහා පහත බලන්න) ද අණුක යාන්ත්‍රණ මගින් පුනර්ජනනීය බලපෑම් (කොටුව 1) ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව ඇත, ඒවායින් සමහරක් පිළිකාවලට සම්බන්ධ වී ඇත, ස්වයංක්‍රීය වීම හෝ සර්ටූයින් ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රේරණය වීම වැනි .

පිළිකා FMD වල ආහාර ප්‍රවේශයන්

පූර්ව සායනික හා සායනික වශයෙන් ඔන්කොලොජි තුළ වඩාත් පුළුල් ලෙස විමර්ශනය කර ඇති නිරාහාරව පදනම් වූ ආහාර ප්‍රවේශයන් අතරට ජල නිරාහාරය (ජලය හැර අනෙකුත් සියලුම ආහාර පානවලින් වැළකීම) සහ FMDs11,12,17,25,26,50-60 (වගුව) ඇතුළත් වේ. 1) මූලික සායනික දත්ත පෙන්වා දෙන්නේ රසායනික චිකිත්සාව මගින් සෞඛ්‍ය සම්පන්න පටක වලට සිදුවන DNA හානි වැළැක්වීම සහ නඩත්තු කිරීමට උපකාර කිරීම වැනි ඔන්කොලොජි වල සායනිකව අර්ථවත් බලපෑම් ලබා ගැනීම සඳහා අවම වශයෙන් පැය 48 ක උපවාසයක් අවශ්‍ය විය හැකි බවයි. රෝගියා රසායනික චිකිත්සාව තුළ ජීවන තත්ත්වය 52,53,61.

කෙසේ වෙතත්, බොහෝ රෝගීන් ජල නිරාහාරය සම්පූර්ණ කිරීම ප්‍රතික්ෂේප කිරීම හෝ දුෂ්කරතා ඇති අතර, ඒ හා සම්බන්ධ දීර්ඝ කැලරි සහ ක්ෂුද්‍ර පෝෂක ඌනතාවයේ ඇති විය හැකි අවදානම සාධාරණීකරණය කිරීමට අපහසුය. FMDs යනු වෛද්‍ය විද්‍යාවෙන් නිර්මාණය කරන ලද ආහාර පාලන තන්ත්‍ර ඉතා අඩු කැලරි (එනම්, සාමාන්‍යයෙන් දිනකට 300 සහ 1,100kcal අතර), සීනි සහ ප්‍රෝටීන ජලයෙන් පමණක් නිරාහාරව සිටීමේ බොහෝ බලපෑම් ප්‍රතිනිර්මාණය කරන නමුත් වඩා හොඳ රෝගීන් අනුකූල වීම සහ අඩු පෝෂණ අවදානම22,61,62, 3. FMD අතරතුර, රෝගීන්ට සාමාන්‍යයෙන් අසීමිත ජල ප්‍රමාණයක්, එළවළු සුප් හොද්ද, සුප්, යුෂ, ගෙඩි බාර් සහ ඔසු තේ වල කුඩා ප්‍රමිතිගත කොටස් මෙන්ම ක්ෂුද්‍ර පෝෂක අතිරේක ද ලැබේ. සාමාන්‍යයෙන් සෞඛ්‍ය සම්පන්න විෂයයන් සඳහා 5-දින FMD හි මාසික චක්‍ර 1 ක සායනික අධ්‍යයනයක දී, ආහාර හොඳින් ඉවසා ඇති අතර කඳ සහ මුළු ශරීරයේ මේදය, රුධිර පීඩනය සහ IGF62 මට්ටම් අඩු විය. පෙර සහ පවතින ඔන්කොලොජිකල් සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, නිරාහාරව හෝ FMD සාමාන්‍යයෙන් සෑම සති 3-4 කට වරක් පරිපාලනය කර ඇත, උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සක ක්‍රම සමඟ ඒකාබද්ධව, ඒවායේ කාලසීමාව දින 1 සිට 5 දක්වා පරාසයක පවතී52,53,58,61,63-68. . වැදගත් ලෙස, මෙම අධ්‍යයනයන්3 තුළ බරපතල අහිතකර සිදුවීම් කිසිවක් (G52,53,58,61 මට්ටම හෝ ඊට වැඩි, අහිතකර සිදුවීම් සඳහා වන පොදු පාරිභාෂිත නිර්ණායක අනුව) වාර්තා වී නොමැත.

කීටොජනික් ඩයට්

කීටොජනික් ආහාර (KDs) යනු සාමාන්‍ය කැලරි, අධික මේද සහ අඩු කාබෝහයිඩ්‍රේට් අන්තර්ගතය69,70 ඇති ආහාර පාලන ක්‍රම වේ. සම්භාව්‍ය KD එකක, මේදයේ බර සහ කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ ප්‍රෝටීන වල ඒකාබද්ධ බර අතර අනුපාතය 4:1 වේ. සැලකිය යුතු කරුණක් නම්, FMDs ද කීටොජනික් වන්නේ ඒවාට අධික මේද අන්තර්ගතයක් ඇති නිසා සහ කීටෝන ශරීර සංසරණ මට්ටම්වල සැලකිය යුතු උන්නතාංශයන් (ලීටරයකට ?0.5mmol) ඇති කිරීමට හැකියාව ඇති බැවිනි. මිනිසුන් තුළ, KD වලට IGF1 සහ ඉන්සියුලින් මට්ටම් (මූලික අගයන්ගෙන් 20% ට වඩා වැඩි) අඩු කළ හැකිය, නමුත් මෙම බලපෑම් ආහාරයේ ඇති කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ ප්‍රෝටීන් මට්ටම් සහ වර්ග මගින් බලපායි71. KD වලට රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කළ හැක, නමුත් ඒවා සාමාන්‍යයෙන් සාමාන්‍ය පරාසය තුළ පවතී (එනම්,> ලීටරයකට 4.4mmol)71.

PI3K නිෂේධකයන්ට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සාමාන්‍යයෙන් සිදුවන ග්ලූකෝස් සහ ඉන්සියුලින් වැඩි වීම වැළැක්වීම සඳහා KDs ඵලදායී විය හැකි අතර, ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාව සීමා කිරීමට යෝජනා කරන ලදී. සාම්ප්‍රදායිකව, ප්‍රධාන වශයෙන් ළමුන් තුළ වර්තන අපස්මාරයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා KDs භාවිතා කර ඇත. මූසික ආකෘතිවලදී, KDs පිළිකා නාශක බලපෑම් ඇති කරයි, විශේෂයෙන් glioblastoma72-69. සායනික අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ පිළිකා රෝගීන් සඳහා තනි නියෝජිතයන් ලෙස භාවිතා කරන විට KDs සැලකිය යුතු චිකිත්සක ක්‍රියාකාරකම් නොමැති බවත්, රසායනික චිකිත්සාව, විකිරණ චිකිත්සාව, ප්‍රතිජීවක ප්‍රතිකාර, PI70,72K නිෂේධක වැනි වෙනත් ප්‍රවේශයන් සමඟ ඒකාබද්ධව මෙම ආහාර වේලෙහි විභව ප්‍රතිලාභ සෙවිය යුතු බවයි. සහ FMDs72,73.

KDs පර්යන්ත ස්නායු වල සහ hippocampus87,88 හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති බව වාර්තා විය. කෙසේ වෙතත්, KDs ද නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs (කොටුව 1) හා සමාන ප්‍රජනන බලපෑම් ඇති කරන්නේද යන්න සහ KDs ජීවමාන ක්ෂීරපායින් රසායනික චිකිත්සාවේ විෂ වීමෙන් ආරක්ෂා කිරීමට භාවිතා කළ හැකිද යන්න තහවුරු කර ගත යුතුය. සැලකිය යුතු ලෙස, නිරාහාරයේ හෝ FMD වල පුනර්ජනනීය බලපෑම් සාගින්න ප්‍රතිචාර ප්‍රකාරයට මාරු වීමෙන් උපරිම වන බව පෙනේ, එයට සෛලීය සංරචක බිඳවැටීම සහ බොහෝ සෛල මිය යාම සහ සෛල සහ පටක වලට භාජනය වන නැවත පෝෂණය කිරීමේ කාලය ඇතුළත් වේ. ප්රතිසංස්කරණය22. KDs සාගින්න මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල නොකරන නිසා, අන්තර් සෛලීය සංරචක සහ පටකවල විශාල බිඳවැටීමක් ප්‍රවර්ධනය නොකරන නිසා සහ නැවත පෝෂණය කිරීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් ඇතුළත් නොකරන නිසා, ඒවා FMD නැවත පෝෂණය කිරීමේදී නිරීක්ෂණය කරන ලද සම්බන්ධීකරණ ප්‍රතිජනන වර්ගයට හේතු විය නොහැක.

කැලරි සීමා කිරීම

නිදන්ගත කැලරි සීමා කිරීම් (CR) සහ නිශ්චිත ඇමයිනෝ අම්ල ඌනතාවයෙන් යුත් ආහාර ආවර්තිතා නිරාහාරයට වඩා බෙහෙවින් වෙනස් වන අතර, ඔවුන් නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs සමඟ පෝෂ්‍ය පදාර්ථවල අඩු හෝ අඩු තෝරා ගැනීමේ සීමාවක් බෙදා ගන්නා අතර ඒවාට පිළිකා නාශක බලපෑම් 81,89-112 ඇත. සාමාන්‍යයෙන් පුද්ගලයෙකුට සාමාන්‍ය බරක් පවත්වා ගැනීමට ඉඩ සලසන සම්මත කැලරි ප්‍රමාණයෙන් බලශක්ති පරිභෝජනයෙහි නිදන්ගත 20-30% අඩු කිරීමක් CR වලට ඇතුළත් වේ. primates113,114 ඇතුළු ආකෘති ජීවීන්ගේ හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක සහ පිළිකා ඇතිවීම අවම කිරීම සඳහා එය ඉතා ඵලදායී වේ.

කෙසේ වෙතත්, CR මගින් අතුරු ආබාධ ඇති කළ හැකිය, එනම් ශාරීරික පෙනුමේ වෙනස්වීම්, සීතල සංවේදීතාව වැඩි වීම, ශක්තිය අඩුවීම, ඔසප් වීමේ අක්‍රමිකතා, වඳභාවය, ලිබිඩෝ නැතිවීම, ඔස්ටියෝපොරෝසිස්, මන්දගාමී තුවාල සුව කිරීම, ආහාර උමතුව, කෝපය සහ මානසික අවපීඩනය. පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ, එය මන්දපෝෂණය උග්‍ර කළ හැකි බවත්, එය නොවැළැක්විය හැකි ලෙස කෙට්ටු ශරීර ස්කන්ධ 18,113-116 අධික ලෙස නැතිවීමට හේතු වන බවටත් සැලකිය යුතු ප්‍රශ්න ඇත. CR නිරාහාර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි, නමුත් ඒවා සාමාන්‍ය පරාසය තුළ පවතී114. මිනිසුන් තුළ, මධ්‍යස්ථ ප්‍රෝටීන් සීමා කිරීමක් ද ක්‍රියාත්මක නොකළහොත් නිදන්ගත CR IGF1 මට්ටමට බලපාන්නේ නැත.

අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ පැනෙත් සෛලවල mTORC1 සංඥා අඩු කිරීමෙන්, CR විසින් ඒවායේ ප්‍රාථමික සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරන අතර, එය DNA හානි118,119 කින් සංචිත බඩවැල් ප්‍රාථමික සෛල ආරක්ෂා කරන නමුත්, අනෙකුත් අවයවවල ප්‍රතිජනන ප්‍රතිවිපාක CR මගින් ද ලබා ගන්නේ දැයි නොදනී. මේ අනුව, පවතින දත්තවලින් පෙනී යන්නේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs පරිවෘත්තීය, පුනර්ජනනීය සහ ආරක්ෂිත පැතිකඩක් නිර්මාණය කරන අතර එය KD හෝ CR මගින් ලබා ගන්නා ප්‍රමාණයට වඩා වෙනස් සහ බොහෝ විට ප්‍රබලයි.

චිකිත්සාව තුළ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs: හෝමෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම් කෙරෙහි බලපෑම්

නිරාහාරයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සාමාන්‍යයෙන් නිරීක්ෂණය කරන ලද සංසරණ හෝර්මෝන සහ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වල බොහෝ වෙනස්කම් වලට ප්‍රති-ටිටුමර් බලපෑම් ඇති කිරීමේ හැකියාව ඇත (එනම්, ග්ලූකෝස්, IGF1, ඉන්සියුලින් සහ ලෙප්ටින් මට්ටම අඩුවීම සහ ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම ඉහළ යාම) 23,120,121 සහ/ හෝ අතුරු ආබාධ වලින් නිරෝගී පටක ආරක්ෂා කිරීම සඳහා (එනම්, IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීම). කීටෝන සිරුරු වලට histone deacetylases (HDACs) නිෂේධනය කළ හැකි නිසා, නිරාහාරව සිටීමෙන් ඇතිවන කීටෝන ශරීර වැඩි වීම පිළිකා වර්ධනය මන්දගාමී කිරීමට සහ එපිජෙනටික් යාන්ත්‍රණ හරහා වෙනස ප්‍රවර්ධනය කිරීමට උපකාරී වේ.

කෙසේ වෙතත්, කීටෝන ශරීරයේ ඇසිටොඇසිටේට් විකෘති BRAF123 සහිත මෙලනෝමා වැනි ඇතැම් පිළිකාවල වර්ධනය අඩු කිරීම වෙනුවට වේගවත් වන බව පෙන්වා දී ඇත. පිළිකාවට එරෙහිව නිරාහාරව සිටීමේ සහ FMD වල හිතකර බලපෑම් වල භූමිකාවක් සඳහා ප්‍රබලම සාක්ෂි ඇති වෙනස්කම් වන්නේ IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩු කිරීමයි. අණුක මට්ටමින්, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් IGF1RAKT®mTOR'S6K සහ cAMP·PKA සංඥා ඇතුළු අන්තර් සෛලීය සංඥා කඳුරැල්ල අඩු කරයි, ස්වයංක්‍රීයකරණය වැඩි කරයි, සාමාන්‍ය සෛල ආතතියට ඔරොත්තු දීමට සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිය ප්‍රවර්ධනය කරයි25,29,56,124

ආන්තරික ආතති ප්‍රතිරෝධය: රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීම

Ras සහ Sch9 (ක්ෂීරපායී S6K හි ක්‍රියාකාරී විකලාංග) වැනි සමහර යීස්ට් ඔන්කොජීන් විකලාංග ආදර්ශ ජීවීන්ගේ ආතති ප්‍රතිරෝධය අඩු කිරීමට සමත් වේ27,28. මීට අමතරව, IGF1R, RAS, PI3KCA හෝ AKT සක්‍රිය කරන හෝ PTEN අක්‍රිය කරන විකෘති, මානව පිළිකා බහුතරයක පවතී. මෙය එක්ව, රසායනික චිකිත්සාව ඇතුළු සෛල ආතතිවලට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව අනුව සාගින්නෙන් පිළිකා සාමාන්‍ය සෛලවලට ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම් ඇති කරයි යන උපකල්පනයට හේතු විය. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, කුසගින්න ඇති විය හැක අවකලනයකි සාමාන්ය සහ පිළිකා සෛල අතර ආතති ප්රතිරෝධය (DSR).

DSR උපකල්පනයට අනුව, සාමාන්‍ය සෛල සාගින්නට ප්‍රතිචාර දක්වන්නේ ප්‍රගුණනය ආශ්‍රිත සහ රයිබසෝම ජෛව උත්පාදනය සහ/හෝ එකලස් කිරීමේ ජාන අඩු කිරීමෙනි, එමඟින් සෛල ස්වයං නඩත්තු මාදිලියකට ඇතුළු වීමට බල කරන අතර රසායනික චිකිත්සාව, විකිරණ චිකිත්සාව සහ වෙනත් විෂ කාරක මගින් සිදුවන හානියෙන් ඒවා ආරක්ෂා කරයි. ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, පිළිකා සෛල තුළ, මෙම ස්වයං නඩත්තු මාදිලිය ඔන්කොජනික් වෙනස්කම් හරහා වලක්වනු ලැබේ, එමඟින් ආතති ප්‍රතිචාර මාර්ග 12 (රූපය 1). ඩීඑස්ආර් ආකෘතිය, කෙටි කාලීන සාගින්න හෝ ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන් මකාදැමීම සමඟ අනුකූල වේ සමලිංගික (එනම්, Sch9 හෝ Sch9 සහ Ras2 යන දෙකම) ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් හෝ රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවලට එරෙහිව Saccharomyces cerevisiae වල ආරක්ෂාව 100 ගුණයකින් වැඩි කරන ලද යීස්ට් සෛල සාංදෘෂ්ටිකව ක්‍රියාකාරී ඔන්කොජීන් ප්‍රකාශනය කරයි. සගයා Ras2val19.

ක්ෂීරපායී සෛලවල ද සමාන ප්‍රතිඵල ලබා ගන්නා ලදී: අඩු ග්ලූකෝස් මාධ්‍යයට නිරාවරණය වීම හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් හෝ සයික්ලොෆොස්ෆාමයිඩ් (ප්‍රොක්සිඩන්ට් රසායනික චිකිත්සක) විෂ වීමෙන් ප්‍රාථමික මවුස් ග්ලියා සෛල ආරක්ෂා කළ නමුත් මීයන්, මීයන් සහ මානව ග්ලියෝමා සහ නියුරොබ්ලාස්ටෝමා පිළිකා සෛල රේඛා ආරක්ෂා කළේ නැත. මෙම නිරීක්ෂණවලට අනුකූලව, 2 දිනයකි නිරාහාරව සිටීම නිරාහාර නොවන මීයන් හා සසඳන විට අධි මාත්‍රා එටොපොසයිඩ් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන මීයන්ගේ පැවැත්ම වැඩි කළ අතර නියුරොබ්ලාස්ටෝමා වල පැවැත්ම වැඩි කළේය. ඇලෝග්රාෆ්ට් දරණ නිරාහාර නොවන පිළිකා සහිත මීයන් සමඟ සසඳන විට මීයන්12.

උපවාසයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් අඩු වූ IGF1 සංඥා මගින් ප්‍රාථමික glia සහ නියුරෝන ආරක්ෂා කරන නමුත් glioma සහ neuroblastoma සෛල, cyclophosphamide සහ pro-oxidative සංයෝග වලින් ආරක්ෂා කරන බව සහ doxorubicin29 වලින් මූසික කළල තන්තුමය තන්තු ආරක්ෂා කරන බව පසුව සිදු කරන ලද අධ්‍යයනයන් සොයාගෙන ඇත. අක්මාව IGF1 ඌනතාවයෙන් පෙළෙන (LID) මීයන්, IGF1 සංසරණ මට්ටම් වල 70-80% අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරන කොන්දේසි සහිත අක්මාව Igf1 ජාන මකාදැමීමක් සහිත සංක්‍රාන්ති සත්වයන් (මීයන් 72-පැය නිරාහාරයෙන් ලබා ගත් මට්ටම් වලට සමාන) 29,125, වලින් ආරක්ෂා විය. ඩොක්සොරුබිසින් ඇතුළු රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ හතරෙන් තුනක් පරීක්‍ෂා කරන ලදී.

Histology අධ්‍යයනයන් මගින් doxorubicin-ප්‍රතිකාර කළ පාලන මීයන් තුළ පමණක් doxorubicin-induced cardiac myopathy ලක්ෂණ පෙන්නුම් කළ නමුත් LID මීයන් තුළ නොවේ. ඩොක්සොරුබිසින් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද මෙලනෝමා සහිත සතුන් සමඟ අත්හදා බැලීම් වලදී, පාලනය සහ LID මීයන් අතර රෝග ප්‍රගතියේ වෙනසක් දක්නට නොලැබුණු අතර, IGF1 මට්ටම් අඩු කිරීමෙන් පිළිකා සෛල රසායනික චිකිත්සාවෙන් ආරක්ෂා කර නොමැති බව පෙන්නුම් කරයි. එහෙත්, නැවතත්, ඩොක්සොරුබිසින් විෂ බවට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව නිසා පාලන සතුන් හා සසඳන විට පිළිකා සහිත LID මීයන් කැපී පෙනෙන පැවැත්මේ වාසියක් පෙන්නුම් කරයි. මේ අනුව, සමස්තයක් වශයෙන්, මෙම ප්‍රතිඵල මගින් තහවුරු වූයේ IGF29 අඩු කිරීම නිරාහාරව සිටීම මගින් රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කරන ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණයක් බවයි.

dexamethasone සහ mTOR නිෂේධක දෙකම පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා බහුලව භාවිතා වේ, එක්කෝ ඒවායේ ප්‍රති-වමනය සහ ප්රති-අසාත්මිකතා (එනම්, කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ්) හෝ ඔවුන්ගේ antitumor ගුණ (එනම්, කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් සහ mTOR inhibitors). කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ ප්‍රධාන සහ නිතර මාත්‍රාව සීමා කරන අතුරු ආබාධවලින් එකකි හයිපර්ග්ලයිසිමියාව. ග්ලූකෝස් cAMP PKA වැඩි කිරීම යන සංකල්පයට අනුකූල වේ සංඥා කිරීම රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ 12,26,126, ඩෙක්සමෙතසෝන් යන දෙකම විෂ වීම සඳහා ප්රතිරෝධය අඩු කරයි සහ rapamycin මූසික හෘද සෛල සහ මීයන් තුළ doxorubicin විෂ වීම වැඩි කරයි26. නිරාහාරව සිටීම හෝ ඉන්සියුලින් එන්නත් කිරීම මගින් රුධිර සංසරණ ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමෙන් එවැනි විෂ සහිත බව ආපසු හැරවීමට හැකි වීම සිත්ගන්නා කරුණකි.

මෙම මැදිහත්වීම් මගින් AMPK ක්‍රියාකාරකම් වැඩි කරන අතරම PKA ක්‍රියාකාරකම් අඩු කරන අතර එමගින් EGR1 සක්‍රිය කරයි, cAMPʼ PKA සංඥා EGR1 හරහා නිරාහාරව ඇති DSR වලට මැදිහත් වන බව පෙන්නුම් කරයි (ref. 26). EGR1 ඩොක්සොරුබිසින් වලට ප්‍රතිරෝධයට දායක වන හෘද පටක වල ඇති atrial natriuretic peptide (ANP) සහ B-type natriuretic peptide (BNP) වැනි හෘද ආරක්ෂණ පෙප්ටයිඩවල ප්‍රකාශනය ද ප්‍රවර්ධනය කරයි. තවද, නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD මගින් ඩොක්සොරුබිසින්-ප්‍රේරිත හෘද අමියෝපති රෝගයෙන් මීයන් ආරක්ෂා කළ හැකි අතර, අක්‍රිය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුරන් කිරීම හරහා ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය අඩු කිරීම මගින් සෛලීය සෞඛ්‍යය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය.

සෛලවල රසායනික චිකිත්සක ප්‍රේරිත විෂ සහිත බව අඩු කිරීමට සහ රසායනික චිකිත්සාවෙන් ප්‍රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ පැවැත්ම වැඩි කිරීමට අමතරව, නිරාහාර චක්‍ර මගින් ඇටමිදුළු ප්‍රතිජනනය ඇති කරන අතර PKA ආශ්‍රිත සහ IGF1 ආශ්‍රිත ආකාරයෙන් සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් මගින් ඇතිවන ප්‍රතිශක්තිකරණය වළක්වයි25. මේ අනුව, බලගතු පූර්ව සායනික ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ නිරාහාරව සිටීමේ සහ FMD වල රසායනික චිකිත්සාව ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමට සහ ප්‍රධාන අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීමට ඇති හැකියාවයි. මූලික සායනික දත්ත මෙම විභවයට තවදුරටත් සහාය දෙන බැවින්, මෙම පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන් ප්‍රාථමික අවසාන ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස TEAE සමඟ සසම්භාවී සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී FMDs ඇගයීම සඳහා ශක්තිමත් තාර්කිකත්වයක් ගොඩනඟයි.

ආන්තරික ආතති සංවේදීකරණය: පිළිකා සෛල මිය යාම වැඩි කිරීම

තනිවම භාවිතා කරන්නේ නම්, නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs ඇතුළු බොහෝ ආහාරමය මැදිහත්වීම් පිළිකා ප්‍රගතියට එරෙහිව සීමිත බලපෑමක් ඇති කරයි. අවකල්‍ය ආතති සංවේදීතා (DSS) උපකල්පනයට අනුව, දෙවන ප්‍රතිකාරයක් සමඟ නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs සංකලනය වඩාත් ප්‍රශංසනීයයි11,12. මෙම උපකල්පනය පුරෝකථනය කරන්නේ, පිළිකා සෛල සීමිත ඔක්සිජන් සහ පෝෂක සාන්ද්‍රණයන්ට අනුවර්තනය වීමට සමත් වන අතර, බොහෝ පිළිකා සෛල වලට නිරාහාරව සිටීම සහ රසායනික චිකිත්සාවේ සංයෝජනයෙන් ජනනය වන පෝෂක ඌනතා සහ විෂ සහිත පරිසරයේ පැවැත්මට ඉඩ සලසන වෙනස්කම් ක්‍රියාත්මක කිරීමට නොහැකි බවයි. , උදාහරණයක් වශයෙන්. පියයුරු පිළිකා, මෙලනෝමා වල මුල් අත්හදා බැලීම් සහ ග්ලියෝමා සෛල නිරාහාරව සිටීමට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ප්‍රගුණනය ආශ්‍රිත ජානවල හෝ රයිබසෝම ජෛව උත්පාදනය සහ එකලස් කිරීමේ ජානවල ප්‍රකාශනයේ පරස්පර වැඩි වීමක් සොයා ගන්නා ලදී11,12. එවැනි වෙනස්කම් සමඟ අනපේක්ෂිත AKT සහ S6K සක්‍රිය වීම, ROS සහ DNA හානි උත්පාදනය කිරීමේ ප්‍රවණතාව සහ සංවේදීකරණයක් DNA වලට හානි කරන ඖෂධ වලට (DSS හරහා)11.

නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs නිසා ඇතිවන IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩුවීම ඇතුළු වෙනස් වූ තත්වයන්ට පිළිකා සෛලවල එවැනි නුසුදුසු ප්‍රතිචාරයක් අපි සලකමු. antitumor මෙම ආහාරමය මැදිහත්වීම් වල ගුණාංග සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාර වල සාමාන්‍ය එදිරිව මාරාන්තික සෛල වලට ඇති බලපෑම් වෙන් කිරීම සඳහා ඒවායේ විභව ප්‍රයෝජනය11,12 (රූපය 1). DSS උපකල්පනයට අනුකූලව, බොහෝ වර්ගවල වර්ධනය මන්දගාමී කිරීමට නිරාහාරව හෝ FMD වල ආවර්තිතා චක්‍ර ප්‍රමාණවත් වේ. පිළිකාව සෛල, ඝන පිළිකා සෛල රේඛාවල සිට ලිම්ෆොයිඩ් ලියුකේමියා සෛල දක්වා, මූසිකයේ සහ, වඩාත් වැදගත් ලෙස, පිළිකා සෛල රසායනික චිකිත්සක, විකිරණ චිකිත්සාව සහ ටයිරොසීන් කයිනාස් නිෂේධක (TKIs) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

ග්ලූකෝස් ලබා ගැනීමේ හැකියාව අඩු කිරීමෙන් සහ මේද අම්ල ?-ඔක්සිකරණය, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs මගින් වඩාත් පෝෂක-දුප්පත් පරිසරයක පිළිකා සෛල වර්ධනය පවත්වා ගැනීම සඳහා අවශ්‍ය වන aerobic glycolysis (Warburg Effect) සිට පිළිකා සෛල තුළ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය දක්වා මාරුවීමක් ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය. (රූපය 50). මෙම ස්විචය මයිටකොන්ඩ්‍රියල් ශ්වසන ක්‍රියාකාරකම් වැඩිවීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ROS නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර ග්ලයිකොලිසිස් සහ පෙන්ටෝස් පොස්පේට් මාර්ගයෙන් ග්ලූටතයෝන් සංශ්ලේෂණය අඩු වීම හේතුවෙන් සෛලීය රෙඩොක්ස් විභවය අඩු වීමක් ද ඇතුළත් විය හැකිය. ROS වර්ධකයේ ඒකාබද්ධ බලපෑම සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක ආරක්ෂාව අඩු කිරීම පිළිකා සෛලවල ඔක්සිකාරක ආතතිය වැඩි කරන අතර රසායනික චිකිත්සක ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරයි. විශේෂයෙන්, ඉහළ-ලැක්ටේට් නිෂ්පාදනය මගින් පෙන්නුම් කරන ඉහළ ග්ලයිකොලයිටික් ක්‍රියාකාරකම පිළිකා වර්ග කිහිපයක ආක්‍රමණශීලී බව සහ ව්‍යාවර්ත ප්‍රවණතාව පිළිබඳ පුරෝකථනය කරයි

පරිවෘත්තීය වෙනසක් හැරුණු විට, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs අග්න්‍යාශ පිළිකා සෛල තුළ DSS ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි වෙනත් වෙනස්කම් මතු කරයි. නිරාහාරව සිටීමේ ප්‍රකාශන මට්ටම් වැඩි කරයි සමතුලිත නියුක්ලියෝසයිඩ් ප්‍රවාහකය 1 (ENT1), ප්ලාස්මා පටලය හරහා ජෙම්සිටබයින් ප්‍රවාහනය කරන්නා, මෙම ඖෂධයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට හේතු වේ. පියයුරු පිළිකා සෛල තුළ, නිරාහාරව සිටීම නිසා REV128, DNA පොලිමරේස් සහ p2-බන්ධන ප්‍රෝටීන්3 හි SUMO1-මැදිහත් සහ/හෝ SUMO53-මැදිහත් වූ වෙනස් කිරීම් සිදුවේ. මෙම වෙනස් කිරීම REV127 හි p1 නිෂේධනය කිරීමේ හැකියාව අඩු කරයි, එය ඇපොප්ටෝටික් ගැති ජානවල p53-මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීම වැඩි කිරීමට සහ අවසානයේ පිළිකා සෛල විනාශ වීමට තුඩු දෙයි (රූපය 53). MAPK සංඥා නිෂේධනය ශක්තිමත් කිරීම සහ එමගින් E2F පිටපත් කිරීමේ සාධකය මත යැපෙන ජාන ප්‍රකාශනය අවහිර කිරීම මෙන්ම ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය අඩු කිරීම මගින් පිළිකා සෛල වර්ධනය සහ/හෝ මරණය නැවැත්වීමට සාමාන්‍යයෙන් පරිපාලනය කරන TKI වල හැකියාව වැඩි කරයි.

අවසාන වශයෙන්, නිරාහාරව සිටීමෙන් ලෙප්ටින් ප්‍රතිග්‍රාහකය සහ එහි පහළ ප්‍රවාහය නියාමනය කළ හැකිය සංඥා කිරීම ප්‍රෝටීන් PR/SET වසම 1 (PRDM1) හරහා සහ එමගින් B සෛල සහ T සෛල උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් වල ප්‍රගතිය ප්‍රතිවර්තනය කිරීම වලක්වයි. ලියුකේමියාව (සියල්ල), නමුත් උග්‍ර මයිලෝයිඩ් නොවේ ලියුකේමියාව (AML)55. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, ස්වාධීන අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ B සෛල පූර්වගාමීන් PAX5 සහ IKZF1 යන පිටපත් කිරීමේ සාධක මගින් පනවන ලද ග්ලූකෝස් සහ බලශක්ති සැපයුම්වල නිදන්ගත සීමා කිරීමේ තත්වයක් පෙන්නුම් කරන බවයි (ref. 130). මෙම ප්‍රෝටීන දෙක කේතනය කරන ජානවල විකෘති කිරීම්, පෙර-බී සෛල ALL හි 80% කට වඩා වැඩි සංඛ්‍යාවක පවතින අතර, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ ATP මට්ටම් වැඩි කරන බව පෙන්නුම් කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, preB-ALL සෛල තුළ PAX5 සහ IKZF1 නැවත සකස් කිරීම බලශක්ති අර්බුදයකට සහ සෛල විනාශයට හේතු විය. පෙර අධ්‍යයනය සමඟ ගත් විට, මෙම කාර්යය පෙන්නුම් කරන්නේ නිරාහාරව සිටීමෙන් පනවන ලද පෝෂ්‍ය පදාර්ථ සහ බලශක්ති සීමා කිරීම් වලට සියල්ලන්ම සංවේදී විය හැකි බවයි, සමහර විට නිරාහාරයේ හෝ FMD හි කාර්යක්ෂමතාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා හොඳ සායනික අපේක්ෂකයෙකු නියෝජනය කරයි.

AML29 ඇතුළු බොහෝ පිළිකා සෛල වර්ග නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් පනවන ලද පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් මගහරවා ගැනීමෙන් ප්‍රතිරෝධය ලබා ගත හැකි බව සැලකිය යුතු කරුණකි, බොහෝ පිළිකා සංලක්ෂිත පරිවෘත්තීය විෂමතාවයෙන් එය තවදුරටත් වැඩි වේ. මේ අනුව, නුදුරු අනාගතයේ ප්‍රධාන ඉලක්කයක් වනුයේ ජෛව සලකුණු මගින් මෙම ආහාර පාලන ක්‍රමවලට වඩාත් ගොදුරු විය හැකි පිළිකා වර්ග හඳුනා ගැනීමයි. අනෙක් අතට, සම්මත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs පිළිකා මූසික ආකෘතිවල ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීමට කලාතුරකිනි, සහ රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීමට ඇති ප්‍රතිරෝධය vitro හි අධ්‍යයනයන්හි දුර්ලභ වන අතර, ප්‍රතිකාර හඳුනා ගැනීමේ වැදගත්කම අවධාරණය කරයි. FMDs සමඟ සංයෝජනය වූ විට, සාමාන්‍ය සෛල හා පටක වලට අවම විෂ සහිත පිළිකා සෛල වලට එරෙහිව ප්‍රබල විෂ සහිත බලපෑම් ඇති කරයි129.

නිරාහාරව සිටීමෙන් හෝ FMD මගින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීම

මෑත දත්ත වලට අනුව නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs තමන් විසින්ම සහ රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, ලිම්ෆොයිඩ් පූර්වගාමීන්ගේ ප්‍රසාරණය අවුලුවන අතර ප්‍රවර්ධනය කරයි. පිළිකාව විවිධ යාන්ත්‍රණ හරහා ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රහාරය 25,56,60,124. FMD විසින් vivo හි පිළිකා සෛල තුළ ඔක්සිකාරක හානි සහ ඇපොප්ටෝසිස් වලට එරෙහිව ආරක්ෂාව සපයන ප්‍රෝටීනයක් වන HO1 හි ප්‍රකාශනය අඩු කළ නමුත් සාමාන්‍ය සෛල 1 තුළ HO124,131 ප්‍රකාශනය ඉහළ නැංවීය. පිළිකා සෛල තුළ HO1 අඩු කිරීම මගින් FMD-ප්‍රේරිත රසායනික සංවේදීකරණය CD8+ tumour-infiltrating lymphocyte-dependent cytotoxicity වැඩි කිරීම මගින් මැදිහත් වේ, නියාමන T සෛල124 (පය. 2) පහත හෙලීම මගින් පහසුකම් සැලසිය හැක. පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිකරණය වැඩි දියුණු කිරීමට නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMDs සහ CR අනුකරණයන්ගේ හැකියාව තහවුරු කරන ලද තවත් අධ්‍යයනයකින් ඇඟවෙන්නේ නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMD වල පිළිකා නාශක බලපෑම් ස්වයංක්‍රීයව නිපුණ, නමුත් ස්වයංක්‍රීය-අඩුපාතික නොවන පිළිකාවලට අදාළ විය හැකි බවයි. අවසාන වශයෙන්, මූසික මහා බඩවැලේ පිළිකා ආකෘතියක සති 56 ක් සඳහා විකල්ප දින නිරාහාරව සිටීම පිළිබඳ මෑත අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ, පිළිකා සෛල තුළ ස්වයංක්‍රීයකරණය සක්‍රීය කිරීමෙන්, උපවාසය CD2 ප්‍රකාශනය අඩු කරන අතර ප්‍රතිඵලයක් ලෙස පිළිකා සෛල මගින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ඇඩෙනොසීන් නිෂ්පාදනය අඩු කරන බවයි. අවසානයේදී, නිරාහාරව සිටීම හරහා CD73 අඩු කිරීම M60 ප්‍රතිශක්තිකරණ ෆීනෝටයිප් එකකට macrophage මාරු වීම වැළැක්වීම සඳහා පෙන්වා දෙන ලදී (රූපය 73). මෙම අධ්‍යයනයන් මත පදනම්ව, ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක2, පිළිකා එන්නත් හෝ වෙනත් ඖෂධ වෙනුවට හෝ ඒවා සමඟ ඒකාබද්ධව FMDs විශේෂයෙන් ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි බව අනුමාන කිරීම ආයාචනා කරයි. antitumor සමහර සාම්ප්‍රදායික රසායනික චිකිත්සාව ඇතුළුව ප්‍රතිශක්තිය133.

මවුස් මාදිලිවල පිළිකා නාශක ආහාර

සමස්තයක් වශයෙන්, පරිවෘත්තීය පිළිකා සඳහා ආකෘති (වගුව 2) ඇතුළුව සත්ව පිළිකා ආකෘතිවල නිරාහාරව හෝ FMDs පිළිබඳ පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන්හි ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ ආවර්තිතා නිරාහාරය හෝ FMDs ප්ලෙයෝට්‍රොපික් පිළිකා නාශක බලපෑම් ලබා ගන්නා අතර රසායනික චිකිත්සක සහ TKI වල ක්‍රියාකාරිත්වය ශක්තිමත් කරන බවයි. බහු අවයව වල 22,25. නිරාහාරව සහ/හෝ FMD වලින් තොරව එකම ප්‍රතිවිපාක සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා පළමුව හඳුනා ගැනීම අවශ්‍ය වන අතර පසුව බහු ඵලදායි, මිල අධික සහ නිතර විෂ සහිත ඖෂධ භාවිතා කිරීම අවශ්‍ය වන අතර සෞඛ්‍ය සම්පන්න සෛල ආරක්ෂණයක් ඇති කිරීමේ වාසියක් නොමැතිව විය හැකිය. අවම වශයෙන් අධ්‍යයන දෙකක දී රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීම ප්‍රතිකාර කරන සතුන්ගෙන් ස්ථීර කොටසක සම්පූර්ණ පිළිකා ප්‍රතික්‍ෂේප කිරීම හෝ දිගු කාලීන පැවැත්මක් ලබා ගත හැකි එකම මැදිහත්වීම බව ඔප්පු වී ඇති බව සැලකිය යුතු කරුණකි11,59.

නිදන්ගත KDs ද පෙන්වයි a පිළිකාව 77,78,80-82,84,134 මොළයේ පිළිකා මූසික මාදිලිවල ඒක චිකිත්සාවක් ලෙස භාවිතා කරන විට වර්ධනය ප්‍රමාද කිරීමේ බලපෑම. නිදන්ගත KD මත පවත්වා ගෙන යන මීයන්ගේ Gliomas මගින් හයිපොක්සියා මාර්කර් කාබොනික් ඇන්හයිඩ්‍රේස් 9 සහ හයිපොක්සියා ප්‍රේරක සාධකය 1 හි ප්‍රකාශනය අඩු වී ඇත, න්‍යෂ්ටික සාධකය-?බී සක්‍රීය වීම සහ සනාල සලකුණු ප්‍රකාශනය අඩු වී ඇත (එනම්, සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක 2, matrix metalloproteinase 2 සහ vimentin)86. ග්ලියෝමා හි අභ්‍යන්තර මූසික ආකෘතියක, මීයන් විසින් KD පෝෂණය කරන ලද ප්‍රදර්ශනය වැඩි විය tumor-ප්‍රතික්‍රියාශීලී සහජ සහ අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර, මූලික වශයෙන් CD8+ T සෛල මගින් මැදිහත් විය. ග්ලියෝමා, පෙනහළු පිළිකා වල කාබොප්ලැටින්, සයික්ලොෆොස්ෆාමයිඩ් සහ විකිරණ චිකිත්සාවේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන බව KDs පෙන්වා ඇත. සහ neuroblastoma mouse models73-75,135. මීට අමතරව, මෑත අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ PI3K inhibitors72 සමඟ ඒකාබද්ධව KD ඉතා ප්රයෝජනවත් විය හැකි බවයි. ඉන්සියුලින් අවහිර කිරීමෙන් සංඥා කිරීම, මෙම නියෝජිතයන් අක්මාව තුළ ග්ලයිකෝජන් බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කරන අතර අස්ථි මාංශ පේශිවල ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය වළක්වයි, එය අස්ථිර වීමට හේතු වේ. හයිපර්ග්ලයිසිමියාව සහ අග්න්‍යාශයෙන් වන්දි ඉන්සියුලින් මුදා හැරීමකට (ඉන්සියුලින් ප්‍රතිපෝෂණය ලෙස හඳුන්වන සංසිද්ධියකි). අනෙක් අතට, මෙය මතු ඉන්සියුලින් මට්ටම් වලදී, දිග්ගැස්සුන, විශේෂයෙන් ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය ඇති රෝගීන් තුළ, PI3KâmTOR නැවත සක්‍රීය කරයි. සංඥා කිරීම in පිළිකා, මේ අනුව PI3K inhibitors වල ප්‍රතිලාභ දැඩි ලෙස සීමා කරයි. මෙම ඖෂධ වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ඉන්සියුලින් ප්‍රතිපෝෂණය වැළැක්වීමට සහ මීය තුළ ඔවුන්ගේ පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරකම් දැඩි ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමට KD ඉතා ඵලදායී බව පෙන්නුම් කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, මුරීන් ගෙඩියක් මගින් ඇතිවන කැචෙක්සියා ආකෘතියේ (MAC16 පිළිකා) අධ්‍යයනයකට අනුව, පිළිකා රෝගීන්ගේ මේදය හා මේද නොවන ශරීර ස්කන්ධය නැතිවීම වැළැක්වීමට KDs උපකාරී වේ85.

CR ජානමය මූසික පිළිකා ආකෘති, ස්වයංසිද්ධ tumorigenesis සහිත මූසික ආකෘති සහ පිළිකා කාරක ප්‍රේරිත පිළිකා මූසික ආකෘති මෙන්ම වඳුරන්91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136 ඊට වෙනස්ව, අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ මැදි වයසේ සිට CR ඇත්ත වශයෙන්ම C138Bl/57 mice6 හි ප්ලාස්මා සෛල නියෝප්ලාස්ම් ඇතිවීම වැඩි කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, එම අධ්‍යයනයේදීම, CR උපරිම ආයු කාලය ද ආසන්න වශයෙන් 139% කින් දීර්ඝ කර ඇති අතර, CR වලට භාජනය වන මීයන්ගේ ආයු කාලය වැඩි වීම හේතුවෙන් පිළිකා ඇතිවීමේ නිරීක්‍ෂණ වැඩිවීමට හේතු විය. ගෙඩියක් සහිත CR වලට ගොදුරු වූ මීයන් මිය ගිය අතර ප්‍රතිශතය ගෙඩියක් සහිත මිය ගිය CR ​​වලට ගොදුරු වූ මීයන්. මේ අනුව, කතුවරුන් නිගමනය කළේ CR සමහර විට පවතින ලිම්ෆොයිඩ් පිළිකා ප්‍රවර්ධනය සහ/හෝ ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරන බවයි. මීයන් තුළ පිළිකා වැලැක්වීමේ හැකියාව අනුව නිදන්ගත CR සහ කඩින් කඩ CR සමඟ සංසන්දනය කරන ලද මෙටා විශ්ලේෂණයකින් නිගමනය වූයේ ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද මූසික ආකෘතිවල අතරමැදි CR වඩාත් ඵලදායී වන නමුත් රසායනිකව ප්‍රේරිත මී මාදිලිවල එය අඩු ඵලදායී බවයි. CR මන්දගාමී බව පෙන්නුම් කළේය පිළිකාව ඩිම්බකෝෂ සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා140,94 සහ neuroblastoma81 ඇතුළු විවිධ පිළිකා මූසික ආකෘතිවල වර්ධනය සහ/හෝ මීයාගේ පැවැත්ම දීර්ඝ කිරීම.

වැදගත් කරුණක් නම්, CR විසින් පිළිකා ආකෘති කිහිපයක පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාරයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ අතර, පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකාවට එරෙහිව ප්‍රති-IGF1R ප්‍රතිදේහ (ganitumab) ක්‍රියාකාරිත්වය 141, නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛල135 ට එරෙහිව සයික්ලොෆොස්ෆාමයිඩ් සහ HRAS-G12Vtransformed baby සෛල 100 xenografts හි ස්වයංක්‍රීය නිෂේධනය ඇතුළුව. කෙසේ වෙතත්, පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාර සමඟ ඒකාබද්ධව CR හෝ KD නිරාහාරව සිටීමට වඩා අඩු ඵලදායී බව පෙනේ. නිරාහාරව සිටීම පමණක් නොව, චර්මාභ්යන්තරව වැඩෙන GL26 මවුස් ග්ලියෝමා වල වර්ධනය අඩු කිරීමට CR හට පමණක් නොහැකි වූ බවත්, කෙටි කාලීන උපවාසයට වෙනස්ව, CR විසින් චර්මාභ්යන්තර 4T1 පියයුරු වලට එරෙහිව සිස්ප්ලැටින් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි නොකළ බවත් මූසික අධ්‍යයනයකින් හෙළි විය. ගෙඩි 51. එම අධ්‍යයනයේදීම, doxorubicin51 ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි කිරීමේදී CR සහ KD වලට වඩා නිරාහාරව සිටීම සැලකිය යුතු ලෙස ඵලදායී බව ඔප්පු විය. නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD වුවද, CR සහ KD අතිච්ඡාදනය වීම මත ක්‍රියා කර මොඩියුලේට් කිරීමට ඉඩ ඇත සංඥා කිරීම මාර්ග, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD සමහර විට දින කිහිපයක උපරිම කාලසීමාවක තීව්‍ර උග්‍ර අවධියකදී එවැනි යාන්ත්‍රණයන්ට වඩාත් දැඩි ලෙස බලපායි.

එවිට නැවත පෝෂණය කිරීමේ අදියර විය හැකිය හිතකරයි සමස්ත ජීවියාගේ හෝමියස්ටැසිස් යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම පමණක් නොව, හඳුනා ගැනීම සහ ඉවත් කිරීම ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි යාන්ත්‍රණ සක්‍රීය කිරීම සහ ප්‍රබෝධමත් කිරීම පිළිකාව සහ නිරෝගී සෛල පුනර්ජනනය කරයි. CR සහ KD යනු ප්‍රධාන බරක් පැටවීම සහ බොහෝ විට ප්‍රගතිශීලී බර අඩු කර ගැනීමක් සිදු කරන අතරම, පිළිකා නාශක ඖෂධවල බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා අවශ්‍ය නිශ්චිත සීමාවන් කරා ළඟා නොවී, පෝෂණ සංවේදන මාර්ගය මධ්‍යස්ථව මර්දනය කිරීමට පමණක් හැකි නිදන්ගත මැදිහත්වීම් වේ. CR සහ KD පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ නිදන්ගත ආහාර පාලන ක්‍රම ලෙස ක්‍රියාත්මක කිරීමට අපහසු වන අතර සෞඛ්‍ය අවදානම් දරයි. CR මගින් කෙට්ටු ශරීර ස්කන්ධය බරපතල ලෙස අහිමි වීම සහ ස්ටෙරොයිඩ් හෝර්මෝන අඩු කිරීම සහ සමහර විට ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය අඩු විය හැක142. නිදන්ගත KDs ද සමාන නමුත් අඩු බරපතල අතුරු ආබාධ සමඟ සම්බන්ධ වේ143. මේ අනුව, ආවර්තිතා නිරාහාරය සහ FMD චක්‍ර දින 5කට වඩා අඩු කාලයක් භාවිතා කිරීම සම්මත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ එක්ව එහි අතුරු ආබාධ අඩු කරන අතරම පිළිකා ප්‍රතිකාරය වැඩිදියුණු කිරීමේ ඉහළ විභවයක් ඇත. සැලකිය යුතු ලෙස, ආවර්තිතා FMDs, නිදන්ගත KDs සංයෝජනයේ බලපෑම අධ්යයනය කිරීම වැදගත් වනු ඇත සහ සම්මත ප්‍රතිකාර, විශේෂයෙන් ග්ලියෝමා වැනි ආක්‍රමණශීලී පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම.

පිළිකා වැළැක්වීමේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs

වඳුරන් 108,109,144, සහ මිනිසුන් ඇතුළු සතුන් පිළිබඳ වසංගත රෝග අධ්‍යයනයන් සහ අධ්‍යයනයන් නිදන්ගත CR සහ ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD මිනිසුන් තුළ පිළිකා වැලැක්වීමේ බලපෑම් ඇති කළ හැකිය යන අදහසට සහාය දක්වයි. එසේ වුවද, අනුකූලතා ගැටළු සහ හැකි අතුරු ආබාධ හේතුවෙන් සාමාන්‍ය ජනතාව තුළ CR ක්‍රියාත්මක කළ නොහැක. මේ අනුව, වඩාත් කැමති (හෝ වළක්වා ගැනීමට) ආහාර පිළිබඳ සාක්ෂි පදනම් වූ නිර්දේශ මෙන්ම පිළිකා අවදානම අවම කිරීම සඳහා ජීවන රටා නිර්දේශ 115 ස්ථාපිත වෙමින් පවතින අතර, දැන් ඉලක්කය වන්නේ හොඳින් ඉවසා සිටින, කාලානුරූපව හඳුනා ගැනීම සහ සමහර විට ප්‍රමිතිකරණය කිරීමයි. අඩු හෝ අතුරු ආබාධ නොමැති ආහාර පාලන ක්‍රම සහ සායනික අධ්‍යයන වලදී ඒවායේ පිළිකා වැළැක්වීමේ කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීමට ලක් කරයි.

කලින් සාකච්ඡා කළ පරිදි, FMD චක්‍ර මගින් IGF1 සහ ග්ලූකෝස් අඩු කිරීමට සහ IGFBP1 සහ කීටෝන සිරුරු ඉහළ නැංවීමට හේතු වන අතර, ඒවා නිරාහාරව සිටීමෙන් සිදුවන වෙනස්කම් වලට සමාන වන අතර නිරාහාර ප්‍රතිචාරයේ ජෛව සලකුණු වේ. C22Bl/57 මීයන් (ඉබේම වර්ධනය වන විට පිළිකා, මූලික වශයෙන් ලිම්ෆෝමා, වයසට යන විට) මැදි වයසේ සිට මසකට දෙවතාවක් එවැනි FMD එකක් ලබා දුන් අතර FMD චක්‍ර අතර කාල සීමාව තුළ ලිබිටම් ආහාර වේලක් ලබා දීමෙන්, නියෝප්ලාස්ම් ඇතිවීම පාලනය කිරීමේදී මීයන් තුළ ආසන්න වශයෙන් 4% සිට අඩු විය. FMD කාණ්ඩයේ මීයන් තුළ ආසන්න වශයෙන් 70% දක්වා ආහාර ගැනීම (සමස්ත 40% අඩු කිරීම)43. මීට අමතරව, නියෝප්ලාස්ම් ආශ්‍රිත මරණ සිදුවීම FMD මාස 22 කට වඩා කල් දැමූ අතර, විවිධ අසාමාන්‍ය තුවාල ඇති සතුන් සංඛ්‍යාව FMD මීයන්ට වඩා තුන් ගුණයකට වඩා වැඩි බව පාලක කණ්ඩායමේ වැඩි විය. පිළිකා FMD මීයන් අඩු ආක්‍රමණශීලී හෝ නිරපේක්ෂ විය.

මාස 4ක් පුරාවට මැදිවියේ මීයන් තුළ සිදු කරන ලද විකල්ප දින උපවාසය පිළිබඳ පෙර අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ, නිරාහාරව සිටීමෙන් ලිම්ෆෝමා රෝගය ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව අඩු වී ඇති අතර, එය 33% (පාලන මීයන් සඳහා) සිට 0% දක්වා (උපවාසයේදී) ගෙන එන බවයි. සතුන්) 145, අධ්‍යයනයේ කෙටි කාලය නිසා මෙම උපවාස ක්‍රමය වැළැක්වූයේ ද නැතහොත් ප්‍රමාද කළේ ද යන්න නොදන්නා නමුත් පිළිකාව ආරම්භය. තවද, විකල්ප දින නිරාහාරය මගින් මසකට දින 15ක් සම්පූර්ණ ජලයෙන් පමණක් නිරාහාරව සිටිය යුතු අතර, ඉහත විස්තර කර ඇති FMD අත්හදා බැලීමේදී මීයන් මසකට දින 8ක් පමණක් සීමිත ආහාර ප්‍රමාණයක් ලබා දෙන ආහාර වේලක් මත තබා ඇත. මිනිසුන් තුළ, මසකට වරක් දින 3 ක FMD චක්‍ර 5 ක් උදරයේ තරබාරුකම සහ දැවිල්ල ඇති කිරීමේ සලකුණු මෙන්ම IGF1 සහ ග්ලූකෝස් මට්ටම් අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. මීයන් සඳහා පෙන්වා දී ඇති පරිදි තරබාරුකම හා සම්බන්ධ හෝ දැවිල්ල ආශ්‍රිත, නමුත් මිනිසුන්ගේ අනෙකුත් පිළිකා සඳහා වැළැක්වීමේ බලපෑම්62.

එබැවින්, අවදානම් සාධක මත FMD වල බලපෑම පිළිබඳ සායනික දත්ත සමඟ ඒකාබද්ධව පූර්ව සායනික අධ්‍යයනවල යහපත් ප්‍රතිඵල වයස්ගත වීම ආශ්‍රිත පිළිකා62 ඇතුළු රෝග, පිළිකා වැළැක්වීම සඳහා ඵලදායී මෙවලමක් ලෙස FMDs පිළිබඳ අනාගත සසම්භාවී අධ්‍යයනයන්ට සහය දක්වයි. වයස්ගත වීම ආශ්‍රිත නිදන්ගත තත්වයන්, මිනිසුන් තුළ.

ඔන්කොලොජි වල සායනික අදාළත්වය

රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරව සිටීම සහ FMDs පිළිබඳ ශක්‍යතා අධ්‍යයන හතරක් අද දින 52,53,58,61 ලෙස ප්‍රකාශයට පත් කර ඇත. පියයුරු, පුරස්ථි ග්‍රන්ථිය, ඩිම්බකෝෂ, ගර්භාෂය, පෙනහළු සහ esophageal පිළිකා ඇතුළු විවිධ වර්ගයේ පිළිකාවලින් පෙළෙන රෝගීන් 10 දෙනෙකුගෙන් සමන්විත වන අතර, ඔවුන් පැය 140කට පෙර සහ/හෝ රසායනික චිකිත්සාවෙන් පසු පැය 56ක් දක්වා ස්වේච්ඡාවෙන් නිරාහාරව සිටි අතර, ප්‍රධාන අතුරු ආබාධ ඇති නොවේ. කුසගින්න සහ හිසේ කැක්කුම හැර වෙනත් නිරාහාරව සිටීමෙන් වාර්තා විය. නිරාහාරව සිටියදී සහ නිරාහාරව සිටීමෙන් තොරව රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වූ රෝගීන් (හය දෙනෙක්) නිරාහාරව සිටියදී තෙහෙට්ටුව, දුර්වලතාවය සහ ආමාශ ආන්ත්රයික අහිතකර සිදුවීම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් වාර්තා කළහ. මීට අමතරව, පිළිකා ප්‍රගතිය තක්සේරු කළ හැකි රෝගීන් තුළ, නිරාහාරව සිටීමෙන් රසායනික චිකිත්සාව මගින් පිළිකා පරිමාව හෝ පිළිකා සලකුණු අඩු වීම වැළැක්විය නොහැක. තවත් අධ්‍යයනයක දී, HER58 (ERBB13 ලෙසද හැඳින්වේ) සෘණ, II/III අදියර පියයුරු පිළිකා සහිත කාන්තාවන් 2 දෙනෙකුට නව සහායක ටැක්සෝටෙරේ, ඇඩ්‍රියාමයිසින් සහ සයික්ලොෆොස්ෆාමයිඩ් (TAC) රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගැනීම, රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට පැය 2 කට පෙර සහ පසුව වේගවත් (ජලය පමණක්) වෙත අහඹු ලෙස වෙනස් කරන ලදී. සම්මත මාර්ගෝපදේශ අනුව පෝෂණය සඳහා24.

කෙටි කාලීන නිරාහාරව සිටීම හොඳින් ඉවසා ඇති අතර රසායනික චිකිත්සාවෙන් දින 7 කට පසු එරිත්රෝසයිට් සහ ත්‍රොම්බොසයිට් ගණන අඩු විය. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, මෙම අධ්‍යයනයේ දී, නිරාහාරව නොසිටින නමුත් නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ගේ ලියුකෝසයිට් වල රසායනික චිකිත්සාවෙන් මිනිත්තු 2 කට පසු ?-H30AX (ඩීඑන්ඒ හානි පිළිබඳ සලකුණක්) මට්ටම් වැඩි කරන ලදී. ප්ලැටිනම් මත පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරයේ මාත්‍රාව වැඩි කිරීමේදී, රෝගීන් 20 දෙනෙකු (මූලික, ඩිම්බකෝෂ හෝ පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කළ) 24, 48 හෝ 72 පැය සඳහා නිරාහාරව සිටීම සඳහා අහඹු ලෙස සකස් කරන ලදී (රසායනික චිකිත්සාවට පෙර පැය 48 කට බෙදා ඇත. )24. ශක්‍යතා නිර්ණායක (අතිරික්ත විෂ වීමකින් තොරව වේගවත් කාල සීමාව තුළ දිනකට 53kcal පරිභෝජනය කරන සෑම කණ්ඩායමකම විෂයයන් හයෙන් තුනක් හෝ වැඩි ගණනක් ලෙස අර්ථ දක්වා ඇත) සපුරා ඇත. නිරාහාරව සිටීම හා සම්බන්ධ විෂ ද්රව්ය සෑම විටම ශ්රේණියේ විය 2 හෝ ඊට අඩු, වඩාත් සුලභ වන්නේ තෙහෙට්ටුව, හිසරදයයි සහ කරකැවිල්ල. පෙර අධ්‍යයනයේ දී මෙන්, අවම වශයෙන් පැය 48ක් නිරාහාරව සිටි (පැය 24ක් පමණක් නිරාහාරව සිටි විෂයයන් සමඟ සසඳන විට) ලියුකෝසයිටවල අඩු වූ DNA හානිය (ධූමකේතු විශ්ලේෂණය මගින් අනාවරණය කර ගත් පරිදි) මෙම කුඩා අත්හදා බැලීමේදී ද අනාවරණය කර ගත හැකිය. මීට අමතරව, පැය 3 සහ 4 නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ට එරෙහිව පැය 48ක් පමණක් නිරාහාරව සිටි රෝගීන්ට වඩා අඩු ශ්‍රේණියේ 72 හෝ 24 ශ්‍රේණියේ නියුට්‍රොපීනියාව කෙරෙහි නොසැලකිය යුතු ප්‍රවණතාවක් ද ලේඛනගත කර ඇත.

ඉතා මෑතකදී, පියයුරු හෝ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ඇති රෝගීන් 34 දෙනෙකුගේ ජීවන තත්ත්වය සහ රසායනික චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධ සඳහා FMD වල බලපෑම තක්සේරු කරමින් සසම්භාවී හරස්කඩ සායනික පරීක්ෂණයක් පවත්වන ලදී. FMD සමන්විත විය දිනපතා කැලරි ප්‍රමාණය<400kcal, ප්‍රධාන වශයෙන් යුෂ සහ සුප් හොද්ද මගින්, රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට පැය 36-48කට පෙර ආරම්භ වී රසායනික චිකිත්සාව අවසන් වී පැය 24ක් දක්වා පවතී. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, FMD මගින් රසායනික චිකිත්සාව මගින් ජීවන තත්ත්වය අඩුවීම වැළැක්වූ අතර එය තෙහෙට්ටුවද අඩු කළේය. නැවතත්, FMD හි බරපතල අහිතකර සිදුවීම් වාර්තා වී නොමැත. රසායනික චිකිත්සාව හෝ වෙනත් ආකාරයේ ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිකාර සමඟ ඒකාබද්ධව FMD වල වෙනත් සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයක් දැනට එක්සත් ජනපදයේ සහ යුරෝපීය රෝහල්වල සිදුවෙමින් පවතී, මූලික වශයෙන් පියයුරු හෝ පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ පිළිකා හඳුනාගෙන ඇති රෝගීන්63,65-68. මේවා FMD ආරක්‍ෂාව සහ ශක්‍යතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා එක් අතකින් සිදු කරන සායනික අධ්‍යයනයන් හෝ රසායනික චිකිත්සාවේ විෂ බව මත FMD හි බලපෑම හෝ රසායනික චිකිත්සාව තුළම රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන සසම්භාවී සායනික අධ්‍යයනයන් වේ. සමස්තයක් වශයෙන්, මෙම අධ්‍යයනයන් දැන් රෝගීන් 300 කට අධික සංඛ්‍යාවක් බඳවාගෙන ඇති අතර, ඔවුන්ගේ පළමු ප්‍රතිඵල 2019 දී ලබා ගැනීමට අපේක්ෂා කෙරේ.

සායනයේ ඇති අභියෝග

ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම හෝ ඔන්කොලොජි වල FMDs පිළිබඳ අධ්‍යයනය කනස්සල්ලෙන් තොර නොවේ, විශේෂයෙන් මෙම වර්ගයේ ආහාර තන්ත්‍රය මන්දපෝෂණය, සාර්කෝපීනියා, වේගවත් කළ හැකි බවට ඇති හැකියාව සම්බන්ධයෙන්. සහ පූර්වගාමී හෝ දුර්වල රෝගීන්ගේ කැචෙක්සියා (උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සාවේ ප්රතිවිපාකයක් ලෙස ඇනරෙක්සියා වර්ධනය වන රෝගීන්) 18,19. කෙසේ වෙතත්, මේ වන විට ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධව නිරාහාරව සිටීම පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනයන්හි දරුණු (3 ශ්‍රේණියට වඩා) බර අඩු වීම හෝ මන්දපෝෂණය පිළිබඳ කිසිදු අවස්ථාවක් වාර්තා වී නොමැති අතර, නිරාහාරව සිටියදී බර අඩුවීමක් අත්විඳින රෝගීන් සාමාන්‍යයෙන් ඔවුන්ගේ බර යථා තත්ත්වයට පත් කර ගැනීමට පෙර සමත් විය. හඳුනාගත හැකි හානියකින් තොරව පසු චක්රය. එසේ වුවද, රන්-සම්මත ප්‍රවේශයන් 18,19,146-150 භාවිතා කරමින් ආවර්තිතා ඇනරෙක්සියා සහ පෝෂණ තත්ව තක්සේරු කිරීම් මෙම අධ්‍යයනයන්හි අනිවාර්ය අංගයක් විය යුතු අතර නිරාහාරව සිටීම සහ/හෝ FMD වලට ලක්වන රෝගීන්ගේ පෝෂණ දුර්වලතා ඉක්මනින් නිවැරදි කළ යුතු බව අපි නිර්දේශ කරමු.

නිගමන

වරින් වර නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs රසායනික චිකිත්සාව සහ TKIs ප්‍රබල කිරීමට සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිය අවුලුවාලීමට ඇති හැකියාව ඇතුළුව මූසික පිළිකා ආකෘතිවල ප්‍රබල පිළිකා නාශක බලපෑම් නිරන්තරයෙන් පෙන්වයි. එෆ්එම්ඩී චක්‍ර නිදන්ගත ආහාර පාලන ක්‍රමවලට වඩා ශක්‍ය වන්නේ ඒවා රෝගීන්ට එෆ්එම්ඩී අතරතුර නිතිපතා ආහාර ගැනීමට ඉඩ සලසන නිසාත්, චක්‍ර අතර සාමාන්‍ය ආහාර වේලක් පවත්වා ගැනීමටත්, දරුණු බර අඩු කර ගැනීමටත්, ප්‍රතිශක්තිකරණ හා අන්තරාසර්ග පද්ධතියට අහිතකර බලපෑම් ඇති කිරීමටත් ඉඩ නොදෙන බැවිනි. කැපී පෙනෙන ලෙස, ස්වාධීන ප්‍රතිකාර ක්‍රම ලෙස, ආවර්තිතා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD චක්‍ර බොහෝ විට ස්ථාපිත පිළිකාවලට එරෙහිව සීමිත කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, මීයන් තුළ, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs රසායනික චිකිත්සාවට සමාන පිළිකා ගණනාවක ප්‍රගතියට බලපායි, නමුත් පමණක්, ඒවා කලාතුරකින් පිළිකා ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධව ලබා ගන්නා බලපෑමට ගැලපේ. මේ අනුව, මූසික ආකෘති 11,59 (රූපය 11,59) මගින් යෝජනා කරන ලද පරිදි, රෝගීන්ගේ පිළිකා-නිදහස් පැවැත්ම ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ ඉහළම විභවය ඇති සම්මත ප්‍රතිකාර සමඟ ආවර්තිතා FMD චක්‍රවල එකතුව බව අපි යෝජනා කරමු.

මෙම සංයෝජනය හේතු කිහිපයක් නිසා විශේෂයෙන් ප්‍රබල විය හැක: පළමුව, පිළිකා ඖෂධ සහ වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම ඵලදායී විය හැකි නමුත්, පිළිකා සෛල පැවැත්මට තුඩු දෙන විකල්ප පරිවෘත්තීය උපාය මාර්ග අනුගමනය කරන බැවින් රෝගීන්ගෙන් කොටසක් ප්‍රතිචාර නොදක්වයි. ග්ලූකෝස්, ඇතැම් ඇමයිනෝ අම්ල, හෝර්මෝන සහ වර්ධක සාධකවල ඌනතාවයන් හෝ වෙනස්වීම් මෙන්ම සෛල මියයාමට තුඩු දෙන වෙනත් නොදන්නා මාර්ග නිසා මෙම විකල්ප පරිවෘත්තීය ක්‍රම නිරාහාරව හෝ FMD තත්ත්‍වයන් යටතේ පවත්වා ගැනීම වඩාත් අපහසු වේ. දෙවනුව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs මගින් ප්‍රතිරෝධය අත්පත් කර ගැනීම වැළැක්විය හැකිය. තෙවනුව, නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD මගින් පිළිකා ඖෂධ වර්ග රාශියක් නිසා ඇතිවන අතුරු ආබාධවලින් සාමාන්ය සෛල හා අවයව ආරක්ෂා කරයි. ශක්‍යතාව, ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ පූර්ව සායනික සහ සායනික සාක්ෂි මත පදනම්ව (IGF1, අභ්‍යන්තර මේදය අඩු කිරීමේදී සහ හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක), FMDs පිළිකා වැළැක්වීමේ අධ්‍යයනය කළ යුතු ශක්‍ය ආහාර ප්‍රවේශයක් ලෙස ද පෙනී යයි. ඒවා හඳුනාගැනීම වැදගත් අනාගත අභියෝගයක් වනු ඇත පිළිකා නිරාහාරව සිටීමෙන් හෝ FMD වලින් ප්‍රතිලාභ ලබා ගත හැකි හොඳම අපේක්ෂකයින් වේ. නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීම අඩු පිළිකා වර්ගවල පවා, ප්‍රතිරෝධයේ යාන්ත්‍රණයන් හඳුනා ගැනීමට සහ එම ප්‍රතිරෝධය ආපසු හැරවිය හැකි ඖෂධ සමඟ මැදිහත් වීමට තවමත් හැකි විය හැකිය. අනෙක් අතට, අනෙකුත් ආහාර වර්ග සමඟ වඩාත් සුපරීක්ෂාකාරී විය යුතුය, විශේෂයෙන් කැලරි වැඩි නම්, ඒවා උග්‍රවීමට සහ බාධා නොකිරීමට හේතු විය හැක. වර්ධනය සමහර පිළිකා වල. උදාහරණයක් ලෙස, KD වැඩි වේ වර්ධනය මීයන් 123 හි විකෘති BRAF සහිත මෙලනෝමා ආකෘතියක් වන අතර, එය මූසික AML ආකෘතිය 72 හි රෝග ප්‍රගතිය වේගවත් කරන බව ද වාර්තා විය.

තවද, ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ඇතිව FMDs යෙදීම අත්‍යවශ්‍ය වේ, මන්ද ඒවායේ ප්‍රබලතාවයයි. වැරදි ලෙස යෙදුවහොත් ඍණාත්මක බලපෑම් ඇති කළ හැකිය. නිදසුනක් වශයෙන්, මීයන් නිරාහාරව සිට නැවත පෝෂණය කිරීමට පෙර ප්‍රබල පිළිකා කාරකයක් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ විට, මෙහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස අක්මාවේ සහ මහා බඩවැලේ විකෘති නාභීන් වර්ධනය විය. සහ නිරාහාරව නොසිටින මීයන් 151,152 සමඟ සසඳන විට ගුදමාර්ගය. මෙම බලපෑමට සම්බන්ධ යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර නොගත්තද, මෙම කේන්ද්‍රගත වීම ප්‍රතිඵලයක් ලෙස නොතිබිය හැකිය පිළිකා, මෙම අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ රසායනික චිකිත්සක ප්‍රතිකාරය සහ සාමාන්‍ය ආහාර වේලට නැවත පැමිණීම අතර අවම වශයෙන් පැය 24-48 ක කාලයක් නිරාහාරව සිටීමෙන් පසු නැවත වර්ධනය වන සංඥා රසායනික චිකිත්සාව වැනි ඉහළ මට්ටමේ විෂ සහිත ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම වැළැක්වීම සඳහා වැදගත් වන බවයි. රසායනික චිකිත්සාවට භාජනය වන රෝගීන්ගේ නිරාහාරය හෝ FMD පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනයන් එහි ශක්‍යතාව සහ සමස්ත ආරක්ෂාව 52,53,58,61 සඳහා සහාය වේ. රෝගීන් 34 දෙනෙකු බඳවා ගත් කුඩා ප්‍රමාණයේ අහඹු පරීක්ෂණයකදී, රසායනික චිකිත්සාව අතරතුරදී FMD රෝගීන්ට ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වය පවත්වා ගැනීමට සහ තෙහෙට්ටුව අඩු කිරීමට උපකාරී විය. මීට අමතරව, මූලික දත්ත මගින් නිරාහාරව සිටීම හෝ FMDs අඩු කිරීමට ඇති හැකියාව යෝජනා කරයි රසායනික චිකිත්සාව ප්‍රේරිත රෝගීන් 52,53 නිරෝගී සෛලවල DNA හානි.

පිළිකා 63,65-68 රෝගීන් සඳහා FMDs පිළිබඳ අඛණ්ඩ සායනික අධ්‍යයනයන් මඟින් සාම්ප්‍රදායික පිළිකා නාශක කාරක සමඟ ඒකාබද්ධව ආවර්තිතා FMDs නිර්දේශ කිරීම ඉවසීමේ හැකියාව සහ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේද යන්නට වඩාත් ස්ථිර පිළිතුරු සපයනු ඇත. සියලුම රෝගීන්ගේ පිළිකා ප්‍රතිකාරවල අතුරු ආබාධ අවම කිරීමට FMDs ඵලදායී නොවන බවත්, සියලුම ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීමට ක්‍රියා නොකරන බවත්, නමුත් අවම වශයෙන් කොටසකට හෝ එසේ කිරීමට ඔවුන්ට විශාල හැකියාවක් ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය. රෝගීන් සහ ඖෂධවල ප්රධාන කොටස සඳහා. දුර්වල හෝ මන්දපෝෂණයෙන් පෙළෙන රෝගීන් හෝ මන්දපෝෂණයේ අවදානමක් ඇති රෝගීන් නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD පිළිබඳ සායනික අධ්‍යයනවලට ඇතුළත් නොකළ යුතු අතර, සායනික අත්හදා බැලීම් පුරාවට රෝගියාගේ පෝෂණ තත්ත්වය සහ ඇනරෙක්සියා හොඳින් නිරීක්ෂණය කළ යුතුය. යෝග්ය වේ ප්රෝටීන්, අත්යවශ්ය මේද අම්ල, විටමින් ආහාරයට ගැනීම සහ මාංශ පේශි වැඩි කිරීම අරමුණු කරගත් සැහැල්ලු සහ/හෝ මධ්‍යස්ථ ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සමඟ හැකි සෑම විටම ඛනිජ සංයෝග ස්කන්ධය රෝගීන්ට නිරෝගී කෙට්ටු ශරීර ස්කන්ධයක් පවත්වා ගැනීම සඳහා නිරාහාරව සිටීම හෝ FMD චක්‍ර අතර යෙදිය යුතුය18,19. මෙම බහුමාධ්‍ය ආහාර ප්‍රවේශය නිරාහාරව සිටීමේ හෝ FMD වල ප්‍රතිලාභ උපරිම කරන අතරම රෝගීන් මන්දපෝෂණයෙන් ආරක්ෂා කරයි.

යොමුව:

• 

• 

• 

•