වේදනාවේ ජෛව රසායනය:සියලුම වේදනා සින්ඩ්‍රෝම් වල දැවිල්ල පැතිකඩක් ඇත. ගිනි අවුලුවන පැතිකඩක් පුද්ගලයාගෙන් පුද්ගලයාට වෙනස් විය හැකි අතර විවිධ අවස්ථාවලදී එක් පුද්ගලයෙකු තුළද වෙනස් විය හැක. වේදනා සින්ඩ්‍රෝම් වලට ප්‍රතිකාර කිරීම මෙම දැවිල්ල පැතිකඩ තේරුම් ගැනීමයි. වේදනා සින්ඩ්‍රෝම් වෛද්‍ය විද්‍යාත්මකව, ශල්‍යකර්මයෙන් හෝ දෙකටම ප්‍රතිකාර කරනු ලැබේ. ඉලක්කය වන්නේ ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් නිෂ්පාදනය වැළැක්වීම / මර්දනය කිරීමයි. එමෙන්ම සාර්ථක ප්රතිඵලයක් වන්නේ දැවිල්ල අඩුවීම සහ ඇත්ත වශයෙන්ම වේදනාව අඩු වීමයි.
අන්තර්ගතය
වේදනාවේ ජෛව රසායනය
අරමුණු:
- ප්රධාන ක්රීඩකයින් කවුද
- ජෛව රසායනික යාන්ත්රණ මොනවාද?
- එහි ප්රතිඵල මොනවාද?
දැවිල්ල සමාලෝචනය:
ප්රධාන ක්රීඩකයින්
මගේ උරහිස රිදවන්නේ ඇයි? උරහිස් වේදනාවේ ස්නායු ව්‍යුහ විද්‍යාත්මක සහ ජෛව රසායනික පදනම පිළිබඳ සමාලෝචනයක්
වදන්
"මගේ උරහිස රිදෙන්නේ ඇයි?" යනුවෙන් රෝගියෙකු ඇසුවහොත් සංවාදය ඉක්මනින් විද්‍යාත්මක න්‍යායට සහ සමහර විට සනාථ කළ නොහැකි අනුමානයකට හැරේ. බොහෝ විට, උරහිස් වේදනාවේ ස්වභාවය පිළිබඳ අපගේ අවබෝධයේ අසම්පූර්ණ බව පෙන්නුම් කරමින්, ඔවුන්ගේ පැහැදිලි කිරීමේ විද්‍යාත්මක පදනමේ සීමාවන් පිළිබඳව වෛද්‍යවරයා දැනුවත් වේ. මෙම සමාලෝචනය අනාගත පර්යේෂණ සහ උරහිස් වේදනාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව ක්‍රම පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දීමේ අරමුණින් උරහිස් වේදනාව සම්බන්ධ මූලික ප්‍රශ්නවලට පිළිතුරු දීමට ක්‍රමානුකූල ප්‍රවේශයක් ගනී. අපි (1) පර්යන්ත ප්‍රතිග්‍රාහක, (2) පර්යන්ත වේදනා සැකසීම හෝ 'නොසිසෙප්ෂන්', (3) සුෂුම්නාව, (4) මොළය, (5) උරහිසෙහි ප්‍රතිග්‍රාහක පිහිටීම සහ (6) යන භූමිකාවන් ගවේෂණය කරන්නෙමු. ) උරහිසෙහි ස්නායු ව්‍යුහ විද්‍යාව. මෙම සාධක සායනික ඉදිරිපත් කිරීමේ විචල්‍යතාවයට, රෝග විනිශ්චය සහ උරහිස් වේදනාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා දායක විය හැකි ආකාරය ද අපි සලකා බලමු. මේ ආකාරයෙන් අපි පර්යන්ත වේදනා හඳුනාගැනීමේ පද්ධතියේ සංරචක කොටස් සහ සායනික වේදනාව ඇති කිරීමට අන්තර්ක්‍රියා කරන උරහිස් වේදනාවේ මධ්යම වේදනා සැකසුම් යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණයක් සැපයීම අරමුණු කරමු.
හැඳින්වීම: වෛද්‍යවරුන් සඳහා අත්‍යවශ්‍ය වේදනා විද්‍යාව පිළිබඳ ඉතා කෙටි ඉතිහාසයක්
වේදනාවේ ස්වභාවය, සාමාන්යයෙන්, පසුගිය ශතවර්ෂයේ බොහෝ මතභේදයට ලක් විය. 17 වන ශතවර්ෂයේ ඩෙස්කාටේස් න්‍යාය1 යෝජනා කළේ වේදනාවේ තීව්‍රතාවය ආශ්‍රිත පටක තුවාල ප්‍රමාණයට සෘජුවම සම්බන්ධ වන අතර වේදනාව එක් වෙනස් මාර්ගයකින් සැකසෙන බවයි. බොහෝ පෙර න්‍යායන් මෙම ඊනියා "ද්විත්වවාදී" ඩෙස්කාටියානු දර්ශනය මත රඳා පැවති අතර, වේදනාව මොළයේ "විශේෂිත" පර්යන්ත වේදනා ප්‍රතිග්‍රාහකයක් උත්තේජනය කිරීමේ ප්‍රතිවිපාකයක් ලෙස සලකයි. 20 වැනි සියවසේදී ප්‍රතිවිරුද්ධ න්‍යායන් දෙකක් අතර විද්‍යාත්මක සටනක් ඇති විය, එනම් නිශ්චිතතා න්‍යාය සහ රටා න්‍යාය. Descartian 'විශේෂිත න්‍යාය' වේදනාව එහිම උපකරණයක් සමඟින් සංවේදී ආදානයේ විශේෂිත වෙනම ක්‍රමයක් ලෙස දුටු අතර, 'රටා න්‍යාය' හට වේදනාව දැනුණේ විශේෂිත නොවන ප්‍රතිග්‍රාහකවල තීව්‍ර උත්තේජනය හේතුවෙන් වේදනාව ඇති වන බවයි.2 1965 දී, Wall and Melzack's 3 වේදනාව පිළිබඳ ගේට් න්‍යාය මගින් සංවේදී ප්‍රතිපෝෂණ සහ මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය යන දෙකින්ම වේදනා සංජානනය මොඩියුලේට් කරන ලද ආකෘතියක් සඳහා සාක්ෂි සපයන ලදී. එම කාලය තුළම වේදනා න්‍යායේ තවත් විශාල ප්‍රගතියක් ඔපියොයිඩ් වල ක්රියා වල නිශ්චිත මාදිලිය සොයා ගැනීම දුටුවේය.4 ඉන් අනතුරුව, ස්නායු ප්‍රතිරූපණ සහ අණුක වෛද්‍ය විද්‍යාවේ මෑත කාලීන දියුණුව වේදනාව පිළිබඳ අපගේ සමස්ත අවබෝධය විශාල ලෙස පුළුල් කර ඇත.
එසේනම් මෙය උරහිස් වේදනාවට සම්බන්ධ වන්නේ කෙසේද?උරහිස් වේදනාව පොදු සායනික ගැටළුවකි, සහ රෝගියාගේ වේදනාව වඩාත් හොඳින් හඳුනා ගැනීමට සහ ප්‍රතිකාර කිරීමට ශරීරය විසින් වේදනාව සකසන ආකාරය පිළිබඳ ශක්තිමත් අවබෝධයක් අත්‍යවශ්‍ය වේ. වේදනාව සැකසීම පිළිබඳ අපගේ දැනුමේ දියුණුව ව්‍යාධි විද්‍යාව සහ වේදනාව පිළිබඳ සංජානනය අතර නොගැලපීම පැහැදිලි කිරීමට පොරොන්දු වේ, ඇතැම් රෝගීන් ඇතැම් ප්‍රතිකාරවලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමට අපොහොසත් වන්නේ මන්දැයි පැහැදිලි කිරීමට ද ඒවා අපට උපකාර කරයි.
වේදනාවේ මූලික ගොඩනැඟිලි අවහිර කිරීම්
පර්යන්ත සංවේදක ප්‍රතිග්‍රාහක: යාන්ත්රික ප්‍රතිග්‍රාහක සහ 'නොසිසෙප්ටරය'
මානව මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් පද්ධතිය තුළ පර්යන්ත සංවේදක ප්‍රතිග්‍රාහක වර්ග රාශියක් ඇත. 5 ඒවා ඒවායේ ක්රියාකාරිත්වය (යාන්ත්රික ප්‍රතිග්‍රාහක, තාප ප්‍රතිග්‍රාහක හෝ nociceptors ලෙස) හෝ රූප විද්‍යාව (නිදහස් ස්නායු අවසානය හෝ විවිධ වර්ගයේ සංවෘත ප්‍රතිග්‍රාහක) මත පදනම්ව වර්ගීකරණය කළ හැකිය. ඇතැම් රසායනික සලකුණු තිබීම. උදාහරණයක් ලෙස ප්‍රතිග්‍රාහකවල විවිධ ක්‍රියාකාරී පන්ති අතර සැලකිය යුතු අතිච්ඡාදනය පවතී
පර්යන්ත වේදනා සැකසීම: "නොසිසෙප්ෂන්"
පටක හානියට බ්‍රැඩිකිනින්, හිස්ටමින්, 5-හයිඩ්‍රොක්සිට්‍රිප්ටමින්, ATP, නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සහ ඇතැම් අයන (K+ සහ H+) ඇතුළු හානියට පත් සෛල මගින් නිකුත් වන විවිධ ප්‍රදාහ මැදිහත්කරුවන් ඇතුළත් වේ. ඇරචිඩොනික් අම්ලයේ මාර්ගය සක්රිය කිරීම prostaglandins, thromboxanes සහ leuko-trienes නිෂ්පාදනය කිරීමට හේතු වේ. ඉන්ටර්ලියුකින් සහ පිළිකා නෙරෝසිස් සාධකය ඇතුළු සයිටොකයින් සහ ස්නායු වර්ධන සාධකය (NGF) වැනි නියුරොට්‍රොෆින් ද මුදා හරින අතර දැවිල්ල පහසු කිරීම සඳහා සමීපව සම්බන්ධ වේ. 15 උත්තේජක ඇමයිනෝ අම්ල (ග්ලූටමේට්) සහ ඔපියොයිඩ් වැනි වෙනත් ද්‍රව්‍ය ( endothelin-1) උග්ර ප්‍රදාහ ප්‍රතිචාරයට ද සම්බන්ධ වී ඇත.16 17 මෙම නියෝජිතයන්ගෙන් සමහරක් nociceptors සෘජුවම සක්‍රීය කළ හැකි අතර තවත් සමහරක් වෙනත් සෛල බඳවා ගැනීම් සිදු කරයි, පසුව තවදුරටත් පහසුකාරක කාරක නිකුත් කරයි. 18 මෙම දේශීය ක්‍රියාවලිය ප්‍රතිචාර දැක්වීම වැඩි කිරීමට හේතු වේ. nociceptive නියුරෝන වල සාමාන්ය ආදානයට සහ/හෝ සාමාන්යයෙන් උපස්ථර යෙදවුම් වලට ප්‍රතිචාරයක් බඳවා ගැනීම "පර්යන්ත සංවේදනය" ලෙස හැඳින්වේ.රූපය 1 එයට සම්බන්ධ ප්රධාන යාන්ත්‍රණයන් කිහිපයක් සාරාංශ කරයි.
NGF සහ සංක්‍රාන්ති ප්‍රතිග්‍රාහක විභව කැටායන නාලිකාව උපපවුලේ V සාමාජික 1 (TRPV1) ප්‍රතිග්‍රාහකය දැවිල්ල සහ nociceptor සංවේදීතාව සම්බන්ධයෙන් සහජීවන සම්බන්ධතාවක් ඇත. ගිනි අවුලුවන පටක වල නිපදවන සයිටොකයින් NGF නිෂ්පාදනයේ වැඩි වීමක් ඇති කරයි. 19 NGF මස්ස්ට් සෛල මගින් histamine සහ serotonin (5-HT3) මුදා හැරීම උත්තේජනය කරයි, සහ nociceptors සංවේදී කරයි, සමහර විට A හි ගුණාංග වෙනස් කරයි. වැඩි කොටසක් nociceptive බවට පත් වන තන්තු. TRPV1 ප්‍රතිග්‍රාහකය ප්‍රාථමික අනුක්‍රමික තන්තු වල උප ජනගහනයක පවතින අතර කැප්සායිසින්, තාපය සහ ප්‍රෝටෝන මගින් සක්රිය වේ. TRPV1 ප්‍රතිග්‍රාහකය තන්තු වල සෛල ශරීරය තුළ සංස්ලේෂණය කර ඇති අතර, එය පර්යන්ත සහ මධ්යම පර්යන්ත දෙකටම ප්‍රවාහනය කරයි, එහිදී එය nociceptive afferents හි සංවේදීතාවට දායක වේ. ප්‍රදාහයේ ප්‍රතිඵලය පර්යන්තව NGF නිෂ්පාදනය වන අතර පසුව nociceptor පර්යන්තවල ඇති tyrosine kinase receptor වර්ගය 1 ප්‍රතිග්‍රාහකයට බන්ධනය වේ, NGF පසුව සෛල ශරීරයට ප්‍රවාහනය කරනු ලබන අතර එහිදී එය TRPV1 පිටපත් කිරීමේ නියාමනය ඉහළ නංවන අතර ප්රතිඵලයක් ලෙස nociceptor සංවේදීතාව සහ NGF19 වැඩි වේ. අනෙකුත් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් ද TRPV20 විවිධ ද්විතියික පණිවිඩකරු මාර්ග හරහා සංවේදී කරයි. cholinergic receptors, ?-aminobutyric acid (GABA) receptors සහ somatostatin receptors ඇතුළු තවත් බොහෝ ප්‍රතිග්‍රාහක පර්යන්ත nociceptor සංවේදීතාවයට සම්බන්ධ යැයි සැලකේ.
උරහිස් වේදනාව සහ භ්‍රමණ කෆ් රෝගය සඳහා ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් විශාල සංඛ්‍යාවක් විශේෂයෙන් සම්බන්ධ වී ඇත. 21-25 සමහර රසායනික මැදිහත්කරුවන් සෘජුවම nociceptors සක්‍රීය කරන අතර, බොහෝමයක් සංවේදී නියුරෝන සෘජුවම සක්‍රීය කිරීමට වඩා වෙනස් වීමට හේතු වේ. මෙම වෙනස්කම් මුල් පශ්චාත් පරිවර්තන හෝ ප්‍රමාද වූ පිටපත් කිරීම මත රඳා පවතී. පළමු උදාහරණ සඳහා TRPV1 ප්‍රතිග්‍රාහකයේ හෝ පටල-බැඳුණු ප්‍රෝටීන වල පොස්පරීකරණයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස වෝල්ටීයතා සහිත අයන නාලිකාවල වෙනස්වීම් වේ. TRV1 නාලිකා නිෂ්පාදනයේ NGF-ප්‍රේරිත වැඩි වීම සහ අන්තර් සෛලීය පිටපත් කිරීමේ සාධකවල කැල්සියම්-ප්‍රේරිත සක්රිය කිරීම අවසාන උදාහරණවලට ඇතුළත් වේ.
Nociception අණුක යාන්ත්රණ
වේදනාවේ සංවේදනය සැබෑ හෝ සිදුවීමට නියමිත තුවාල ගැන අපට අනතුරු අඟවන අතර සුදුසු ආරක්ෂිත ප්‍රතිචාර අවුලුවයි. අවාසනාවකට මෙන්, වේදනාව බොහෝ විට අනතුරු ඇඟවීමේ පද්ධතියක් ලෙස එහි ප්‍රයෝජනය ඉක්මවා යන අතර ඒ වෙනුවට නිදන්ගත හා දුර්වල කරයි. නිදන්ගත අවධියකට මෙම සංක්‍රාන්තිය කොඳු ඇට පෙළේ සහ මොළයේ වෙනස්කම් ඇතුළත් වේ, නමුත් ප්‍රාථමික සංවේදක නියුරෝන මට්ටමින් වේදනා පණිවිඩ ආරම්භ වන විශිෂ්ට මොඩියුලේෂන් ද ඇත. මෙම නියුරෝන තාප, යාන්ත්රික හෝ රසායනික ස්වභාවයේ වේදනාව නිපදවන උත්තේජක හඳුනා ගන්නේ කෙසේද යන්න තීරණය කිරීමට දරන උත්සාහයන් නව සංඥා යාන්ත්රණ හෙළි කර ඇති අතර උග්ර වේදනාවේ සිට නොනැසී පවතින වේදනාව දක්වා සංක්‍රමණය වීමට පහසුකම් සපයන අණුක සිදුවීම් අවබෝධ කර ගැනීමට අපව සමීප කර ඇත.
Nociceptors වල ස්නායු රසායනය
ග්ලූටමේට් යනු සියලුම nociceptors හි ප්‍රමුඛතම උත්තේජක ස්නායු සම්ප්‍රේෂකයයි. කෙසේ වෙතත්, වැඩිහිටි DRG හි histochemical අධ්‍යයනයන්, unmyelinated C තන්තු වල පුළුල් කාණ්ඩ දෙකක් හෙළි කරයි.
වේදනාව නරක අතට හැරීම සඳහා රසායනික පරිවර්තක
ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි, තුවාලය තාප සහ යාන්ත්රික උත්තේජක දෙකටම nociceptors සංවේදීතාව වැඩි කිරීම මගින් අපගේ වේදනා අත්දැකීම ඉහළ නංවයි. මෙම සංසිද්ධිය, අර්ධ වශයෙන්, ප්‍රාථමික සංවේදක පර්යන්තයෙන් සහ ස්නායු නොවන සෛල වලින් (උදාහරණයක් ලෙස, ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට්, මාස්ට් සෛල, නියුට්‍රොෆිල්ස් සහ පට්ටිකා) පරිසරයේ ඇති රසායනික මැදිහත්කරුවන් නිෂ්පාදනය සහ මුදා හැරීම හේතු වේ36 (රූපය 3). ගිනි අවුලුවන සුප් වල සමහර සංරචක (උදාහරණයක් ලෙස, ප්‍රෝටෝන, ATP, serotonin හෝ ලිපිඩ) nociceptor මතුපිට අයන නාලිකා සමඟ අන්තර් ක්රියා කිරීමෙන් නියුරෝන උද්දීපනය සෘජුවම වෙනස් කළ හැකි අතර අනෙක් ඒවා (උදාහරණයක් ලෙස, bradykinin සහ NGF) පරිවෘත්තීය ප්‍රතිග්‍රාහක හා බන්ධනය වේ. දෙවන-මැසෙන්ජර් සිග්නල් කැස්කැඩ් හරහා ඒවායේ බලපෑම් මැදිහත් කරන්න11. එවැනි මොඩියුලේටරි යාන්ත්‍රණවල ජෛව රසායනය පදනම අවබෝධ කර ගැනීමේ දී සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලබා ඇත.
බාහිර සෛලීය ප්‍රෝටෝන සහ පටක ඇසිඩෝසිස්
දේශීය පටක ඇසිඩෝසිස් යනු තුවාල සඳහා කායික විද්‍යාත්මක ප්‍රතිචාරයක් වන අතර, ආශ්‍රිත වේදනාවේ හෝ අපහසුතාවයේ ප්‍රමාණය ආම්ලිකතාවයේ විශාලත්වය සමඟ හොඳින් සම්බන්ධ වේ37. අම්ලය (pH 5) සමට යෙදීමෙන් බහුමාධ්‍ය nociceptors තුනෙන් එකක හෝ ඊට වැඩි ගණනක තිරසාර විසර්ජන ඇති කරයි, එය ප්‍රතිග්‍රාහක ක්ෂේත්‍රය 20 නවීකරණය කරයි.
වේදනාවේ සෛලීය සහ අණුක යාන්ත්රණ
වියුක්ත
ස්නායු පද්ධතිය පුළුල් පරාසයක තාප හා යාන්ත්රික උත්තේජක මෙන්ම පාරිසරික හා ආවේණික රසායනික ද්‍රව්‍ය හඳුනාගෙන අර්ථ නිරූපණය කරයි. තීව්‍ර වූ විට, මෙම උත්තේජක මගින් උග්ර වේදනාවක් ජනනය වන අතර, නොනවතින තුවාල ඇති විට, වේදනා සම්ප්‍රේෂණ මාර්ගයේ පර්යන්ත සහ මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ කොටස් දෙකම දැවැන්ත ප්ලාස්ටික් බව ප්‍රදර්ශනය කරයි, වේදනා සංඥා වැඩි දියුණු කරයි සහ අධි සංවේදීතාව ඇති කරයි. ප්ලාස්ටික් ආරක්ෂිත reflexes සඳහා පහසුකම් සපයන විට, එය ප්රයෝජනවත් විය හැකි නමුත්, වෙනස්කම් පවතින විට, නිදන්ගත වේදනා තත්වයක් ඇති විය හැක. ප්‍රවේණික, විද්යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක සහ ඖෂධ විද්‍යාත්මක අධ්‍යයන මගින් වේදනාව ජනනය කරන හානිකර උත්තේජක හඳුනාගැනීම, කේතනය කිරීම සහ මොඩියුලේෂන් යටින් පවතින අණුක යාන්ත්‍රණයන් පැහැදිලි කරයි.
හැඳින්වීම: උග්ර එදිරිව නොනැසී පවතින වේදනාව
රූපය 5. සුෂුම්නාව (මධ්යම) සංවේදීකරණය
- Glutamate/NMDA ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් සංවේදීකරණය.දැඩි උත්තේජනයකින් හෝ නොනැසී පවතින තුවාල වලින් පසුව, C සහ A සක්රිය කර තිබේද? nociceptors විසින් dlutamate, ද්‍රව්‍ය P, calcitonin-ජාන ආශ්‍රිත පෙප්ටයිඩ (CGRP) සහ ATP ඇතුළු විවිධ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක, පෘෂ්ඨීය පෘෂ්ඨීය අං (රතු) හි ලැමිනා I හි නියුරෝන මතට නිකුත් කරයි. එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස, සාමාන්යයෙන් නිශ්ශබ්ද NMDA ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහකවලට postsynaptic නියුරෝන තුළ ඇති සංඥා, අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් වැඩිකර, සහ mitogen-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C (PKC) ඇතුළු කැල්සියම් මත යැපෙන සංඥා මාර්ග රාශියක් සහ දෙවන පණිවිඩකරුවන් සක්රිය කළ හැක. , ප්‍රෝටීන් kinase A (PKA) සහ Src. මෙම සිදුවීම් කඳුරැල්ල ප්‍රතිදාන නියුරෝනයේ උද්දීපනය වැඩි කරන අතර මොළයට වේදනා පණිවිඩ සම්ප්රේෂණය කිරීමට පහසුකම් සපයයි.
- තහනම් කිරීම.සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ, ලැමිනා I නියුරෝනවල උද්දීපනය අඩු කිරීමට සහ වේදනා සම්ප්රේෂණය (නිෂේධනීය ස්වරය) මොඩියුලේට් කිරීමට නිෂේධන අන්තර් නියුරෝන (නිල්) GABA සහ/හෝ ග්ලයිසීන් (ග්ලයි) අඛණ්ඩව මුදා හරියි. කෙසේ වෙතත්, තුවාලයක් සැකසීමේ දී, මෙම නිෂේධනය අහිමි විය හැකි අතර, එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන් අධි රුධිර පීඩනය ඇති වේ. අතිරේකව, disinhibition nociceptive නොවන myelinated A සක්‍රීය කළ හැකිද? වේදනා සම්ප්‍රේෂණ පරිපථයෙහි නියැලීම සඳහා ප්‍රාථමික අනුකාරකයන් වන සාමාන්යයෙන් හානිකර නොවන උත්තේජක දැන් වේදනාකාරී ලෙස සලකනු ලැබේ. මෙය සිදුවන්නේ, අර්ධ වශයෙන්, උද්වේගකර PKC අක්‍රිය කිරීම හරහාද? අභ්යන්තර ලැමිනා II හි අන්තර් නියුරෝන ප්රකාශ කිරීම.
- ක්ෂුද්ර ජීවී ක්රියාකාරිත්වය.පර්යන්ත ස්නායු ආබාධය ATP සහ ක්ෂුද්ර ග්ලියල් සෛල උත්තේජනය කරන කෙමොකයින් ෆ්‍රැක්ටල්කයින් මුදා හැරීම ප්‍රවර්ධනය කරයි. විශේෂයෙන්, මයික්‍රොග්ලියා (දම්) මත පියුරිනර්ජික්, CX3CR1 සහ ටෝල් වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීමෙන් මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය (BDNF) මුදා හැරීම සිදුවේ, එය lamina I ප්‍රතිදාන නියුරෝන මගින් ප්‍රකාශිත TrkB ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම හරහා උද්දීපනය වැඩි කරයි. හානිකර සහ නිර්දෝෂී උත්තේජනයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් වැඩි දියුණු කරන ලද වේදනාව (එනම්, හයිපර්ල්ජීසියා සහ ඇලෝඩිනියා). සක්රිය වූ ක්ෂුද්ර ග්‍ලියාව මගින් tumor necrosis factor වැනි සයිටොකයින් රාශියක් නිකුත් කරයි. (TNF?), interleukin-1? සහ 6 (IL-1?, IL-6), සහ මධ්යම සංවේදීකරණයට දායක වන අනෙකුත් සාධක.
ප්‍රදාහයේ රසායනික පරිසරය
පර්යන්ත සංවේදනය වඩාත් සුලබව සිදු වන්නේ ස්නායු තන්තු වල රසායනික පරිසරයේ ඇතිවන දැවිල්ල ආශ්‍රිත වෙනස්වීම් මගිනි (McMahon et al., 2008). මේ අනුව, පටක හානිය බොහෝ විට තුවාල වූ ප්‍රදේශය තුළ (මාස්ට් සෛල, බැසෝෆිල, පට්ටිකා, මැක්‍රෝෆේජ්, නියුට්‍රොෆිල්, එන්ඩොතලියල් සෛල, කෙරටිනොසයිට්, ඇතුළුව) සක්‍රීය නොකිසෙප්ටර හෝ ස්නායු නොවන සෛල වලින් මුදා හරින අන්තරාසර්ග සාධක සමුච්චය වීමත් සමඟ සිදු වේ. ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට්). සාමූහිකව. ගිනි අවුලුවන සුප් ලෙස හඳුන්වන මෙම සාධක මගින් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක, පෙප්ටයිඩ (ද්‍රව්‍ය P, CGRP, bradykinin), eicosinoids සහ ඒ ආශ්‍රිත ලිපිඩ (prostaglandins, thromboxanes, leukoottrienes, leukoottrienes) ඇතුළු පුළුල් පරාසයක සංඥා අණු නියෝජනය කරයි. , සහ කෙමොකයින්, මෙන්ම බාහිර සෛලීය ප්‍රෝටීස් සහ ප්‍රෝටෝන. කැපී පෙනෙන ලෙස, nociceptors මෙම එක් එක් ප්‍රදාහයට හිතකර හෝ Algesic කාරකයන් හඳුනාගෙන ඒවාට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ හැකියාව ඇති සෛල මතුපිට ප්‍රතිග්‍රාහක එකක් හෝ කිහිපයක් ප්රකාශ කරයි (රූපය 4). එවැනි අන්තර්ක්‍රියා ස්නායු කෙඳිවල උද්දීපනය වැඩි දියුණු කරයි, එමඟින් උෂ්ණත්වයට හෝ ස්පර්ශයට එහි සංවේදීතාව වැඩි කරයි.
අවිවාදයෙන්ම ගිනි අවුලුවන වේදනාව අඩු කිරීම සඳහා වඩාත් පොදු ප්රවේශය වන්නේ ගිනි අවුලුවන සුප් වල සංඝටක සංශ්ලේෂණය හෝ සමුච්චය වීම වැලැක්වීමයි. ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ සයික්ලොඔක්සිජනේස් (කොක්ස්-1 සහ කොක්ස්-2) නිෂේධනය කිරීමෙන් ගිනි අවුලුවන වේදනාව සහ හයිපර්ල්ජීසියාව අඩු කරන ඇස්පිරින් හෝ ඉබුප්‍රොෆෙන් වැනි ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ මගින් මෙය වඩාත් හොඳින් නිරූපණය කෙරේ. දෙවන ප්රවේශය වන්නේ nociceptor හි ගිනි අවුලුවන කාරකයන්ගේ ක්රියා අවහිර කිරීමයි. මෙහිදී, අපි පර්යන්ත සංවේදීතාවයේ සෛලීය යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දෙන හෝ ගිනි අවුලුවන වේදනාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව චිකිත්සක උපාය මාර්ගවල පදනම වන උදාහරණ ඉස්මතු කරමු.
NGF සමහර විට වඩාත් ප්‍රචලිත වන්නේ කළල උත්පාදනයේදී සංවේදී නියුරෝන වල පැවැත්මට සහ වර්ධනයට අවශ්‍ය ස්නායුක සාධකයක් ලෙස එහි ක්‍රියාකලාපය සඳහාය, නමුත් වැඩිහිටියෙකු තුළ NGF පටක තුවාල සැකසීමේදීද නිපදවන අතර ගිනි අවුලුවන සුප් වල වැදගත් අංගයක් වේ (Ritner et අල්., 2009). එහි බොහෝ සෙලියුලර් ඉලක්ක අතර, NGF සෘජුවම ක්රියා කරන්නේ පෙප්ටයිඩර්ජික් C ෆයිබර් නොකිසෙප්ටර මත වන අතර එමඟින් ඉහළ සම්බන්ධක NGF ප්‍රතිග්‍රාහක tyrosine kinase, TrkA, මෙන්ම අඩු සම්බන්ධතා නියුරොට්‍රොෆින් ප්‍රතිග්‍රාහක, p75 (Chao, 2003; Snider සහ McMahon, 1998) ප්රකාශ කරයි. NGF තාවකාලිකව වෙනස් යාන්ත්රණ දෙකක් හරහා තාපය හා යාන්ත්රික උත්තේජක සඳහා ගැඹුරු අධි සංවේදීතාවයක් ඇති කරයි. මුලදී, NGF-TrkA අන්තර්ක්‍රියාවක් මගින් ෆොස්ෆොලිපේස් C (PLC), මයිටොජන්-සක්‍රීය ප්‍රෝටීන් කයිනේස් (MAPK) සහ ෆොස්ෆොයිනොසයිටයිඩ් 3-කයිනාස් (PI3K) ඇතුළුව පහළ සංඥා මාර්ග සක්‍රීය කරයි. මෙහි ප්රතිඵලයක් ලෙස පර්යන්ත nociceptor පර්යන්තයේ ඉලක්කගත ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරී විභවය ඇති කරයි, විශේෂයෙන් TRPV1, සෛලීය සහ චර්යාත්මක තාප සංවේදිතාවයේ වේගවත් වෙනසක් ඇති කරයි (Chuang et al., 2001).
ඔවුන්ගේ ගැති නොකිසෙප්ටිව් යාන්ත්‍රණයන් නොතකා, නියුරොට්‍රොෆින් හෝ සයිටොකයින් සංඥා වලට බාධා කිරීම ගිනි අවුලුවන රෝග හෝ එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස වේදනාව පාලනය කිරීම සඳහා ප්රධාන උපාය මාර්ගයක් බවට පත්ව ඇත. ප්රධාන ප්රවේශය NGF හෝ TNF- අවහිර කිරීම ඇතුළත් වේ. උදාසීන ප්රතිදේහයක් සමඟ ක්රියා කිරීම. TNF-? සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, මෙය රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් ඇතුළු බොහෝ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී කැපී පෙනෙන ලෙස ඵලදායී වී ඇති අතර, පටක විනාශය සහ ඒ සමඟ ඇති වන අධි රුධිර පීඩනය යන දෙකෙහිම නාටකාකාර අඩුවීමක් ඇති කරයි (Atzeni et al., 2005). වැඩිහිටි nociceptor මත NGF හි ප්රධාන ක්රියා දැවිල්ල සැකසීමේදී සිදු වන බැවින්, මෙම ප්‍රවේශයේ වාසිය නම් හයිපර්ල්ජීසියාව බලපෑමෙන් තොරව අඩු වීමයි. සාමාන්ය වේදනාව සංජානනය. ඇත්ත වශයෙන්ම, ගිනි අවුලුවන වේදනා සින්ඩ්‍රෝම් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ප්‍රති-NGF ප්‍රතිදේහ දැනට සායනික අත්හදා බැලීම්වල පවතී (Hefti et al., 2006).
Glutamate/NMDA ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් සංවේදීකරණය
උග්ර වේදනාවක් nociceptors හි මධ්යම පර්යන්ත වලින් ග්ලූටමේට් මුදා හැරීම මගින් සංඥා කරනු ලැබේ, දෙවන අනුපිළිවෙලෙහි පෘෂ්ඨීය අං නියුරෝන වල උත්තේජක පශ්චාත් උපාගමික ධාරා (EPSCs) උත්පාදනය කරයි. මෙය මූලික වශයෙන් සිදු වන්නේ පශ්චාත් උපාගමික AMPA සහ අයනොට්‍රොපික් ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහකවල කයිනේට් උප වර්ග සක්‍රීය කිරීම මගිනි. postsynaptic නියුරෝනයේ උප-ඉදිරිපත් වන EPSC සමාකලනය අවසානයේ ක්‍රියාකාරී විභව වෙඩි තැබීමට සහ වේදනාව පණිවිඩය ඉහළ පෙළේ නියුරෝන වෙත සම්ප්රේෂණය කිරීමට හේතු වේ.
වෙනත් අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝනයේ වෙනස්වීම්, අවහිර කිරීමේ ක්‍රියාවලියට දායක වන බවයි. උදාහරණයක් ලෙස, පර්යන්ත ස්නායු ආබාධය ප්ලාස්මා පටලය හරහා සාමාන්ය K+ සහ Cl-gradients පවත්වා ගැනීම සඳහා අත්‍යවශ්‍ය වන K+- Cl-co-transporter KCC2 ගැඹුරින් නියාමනය කරයි (Coull et al., 2003). ලැමිනා I ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝන වල ප්‍රකාශිත KCC2 අඩු කිරීම, Cl-gradient හි මාරුවක් ඇති කරයි, එනම් GABA-A ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම ලැමිනා I ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝන අධිධ්‍රැවීකරණයට වඩා විධ්‍රැවීකරණය කරයි. මෙය අනෙක් අතට, උද්දීපනය වැඩි දියුණු කරන අතර වේදනාව සම්ප්රේෂණය වැඩි කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ඖෂධීය අවහිර කිරීම හෝ මීයන් තුළ KCC2 හි siRNA-මැදිහත්වීම අඩු කිරීම යාන්ත්රික ඇලෝඩිනියාව ඇති කරයි.
Ebook බෙදාගන්න
ආරංචි මාර්ග:
මගේ උරහිස රිදවන්නේ ඇයි? උරහිස් වේදනාවේ ස්නායු කායික හා ජෛව රසායනික පදනම පිළිබඳ සමාලෝචනයක්
බෙන්ජමින් ජෝන් ෆ්ලොයිඩ් ඩීන්, ස්ටීවන් එඩ්වඩ් ග්විලිම්, ඇන්ඩෲ ජොනතන් කාර්
වේදනාවේ සෛලීය සහ අණුක යාන්ත්රණ
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1, සහ David Julius3
1 ව්‍යුහ විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලය, සැන් ෆ්‍රැන්සිස්කෝ 94158
2අණුක සහ සෛල ජීව විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලය, බර්ක්ලි CA 94720 3 කායික විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලය, සැන් ෆ්‍රැන්සිස්කෝ 94158
nociception හි අණුක යාන්ත්රණ
ඩේවිඩ් ජුලියස්* සහ ඇලන් අයි. බාස්බෝම්
*සෛලීය සහ අණුක ඖෂධවේද දෙපාර්තමේන්තුව, සහ ව්‍යුහ විද්‍යාව සහ කායික විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තු සහ ඒකාබද්ධ ස්නායු විද්‍යාව සඳහා වූ ඩබ්ලිව්එම් කෙක් පදනමේ මධ්යස්ථානය, කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලය, සැන් ෆ්‍රැන්සිස්කෝ, කැලිෆෝනියා 94143, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය (ඊමේල්: julius@socrates.ucsf.edu)
මෙහි ඇති තොරතුරු "වේදනාවේ ජෛව රසායනය"සුදුසුකම් ලත් සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයෙකු හෝ බලපත්‍රලාභී වෛද්‍යවරයෙකු සමඟ එකින් එක සම්බන්ධයක් ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට අදහස් නොකරන අතර එය වෛද්‍ය උපදෙස් නොවේ. ඔබගේ පර්යේෂණ සහ සුදුසුකම් ලත් සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයෙකු සමඟ හවුල්කාරිත්වය මත පදනම්ව සෞඛ්‍ය ආරක්ෂණ තීරණ ගැනීමට අපි ඔබව දිරිමත් කරමු.
බ්ලොග් තොරතුරු සහ විෂය පථය සාකච්ඡා
අපගේ තොරතුරු විෂය පථය චිරොක්ට්‍රැක්ටික්, මස්කියුෙලොස්ෙකලටල්, භෞතික ඖෂධ, සුවතාවය, හේතු විද්‍යාත්මක දායකත්වයට සීමා වේ viscerosomatic කැළඹීම් සායනික ඉදිරිපත් කිරීම්, ආශ්‍රිත somatovisceral reflex clinical dynamics, subluxation complexes, සංවේදී සෞඛ්‍ය ගැටළු සහ/හෝ ක්‍රියාකාරී වෛද්‍ය ලිපි, මාතෘකා සහ සාකච්ඡා.
අපි ලබා දෙනවා සහ ඉදිරිපත් කරනවා සායනික සහයෝගීතාව විවිධ විෂයයන් වල විශේෂඥයින් සමඟ. සෑම විශේෂඥයෙක්ම පාලනය වන්නේ ඔවුන්ගේ වෘත්තීය පරිචය විෂය පථය සහ බලපත්‍ර ලබා දීමේ බල ප්‍රදේශය මගිනි. මාංශ පේශි පද්ධතියේ තුවාල හෝ ආබාධ සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමට සහ ප්‍රතිකාර කිරීමට අපි ක්‍රියාකාරී සෞඛ්‍ය සහ සුවතා ප්‍රොටෝකෝල භාවිතා කරමු.
අපගේ වීඩියෝ, පළ කිරීම්, මාතෘකා, විෂයයන් සහ තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය සායනික කරුණු, ගැටළු සහ අපගේ සායනික ප්‍රායෝගික විෂය පථයට සම්බන්ධ සහ සෘජුව හෝ වක්‍රව සහාය දක්වන මාතෘකා ආවරණය කරයි.*
අපගේ කාර්යාලය උපකාරක උපුටා දැක්වීම් ලබා දීමට සාධාරණ ලෙස උත්සාහ කර ඇති අතර අපගේ තනතුරු සඳහා සහාය වන අදාළ පර්යේෂණ අධ්‍යයනය හෝ අධ්‍යයනයන් හඳුනාගෙන ඇත. නියාමන මණ්ඩල සහ මහජනයාගේ ඉල්ලීම පරිදි ආධාරක පර්යේෂණ අධ්‍යයනවල පිටපත් අපි ලබා දෙන්නෙමු.
විශේෂිත සත්කාර සැලැස්මක් හෝ ප්‍රතිකාර ප්‍රොටෝකෝලයක් සඳහා එය සහාය වන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ අතිරේක පැහැදිලි කිරීමක් අවශ්‍ය වන කරුණු අපි ආවරණය කරන බව අපි තේරුම් ගනිමු; එමනිසා, ඉහත විෂය පිළිබඳව වැඩිදුර සාකච්ඡා කිරීම සඳහා කරුණාකර විමසීමට නිදහස් වන්න ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිම්ීනෙස්, ඩී.සී, හෝ අප අමතන්න 915-850-0900.
අපි මෙහි සිටින්නේ ඔබට සහ ඔබේ පවුලේ අයට උදව් කිරීමටයි.
ආශීර්වාද
ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ගිම්නෙස් ඩීසී, MSACP, RN*, CCST, අයිඑෆ්එම්සීපී*, සීඅයිඑෆ්එම්*, ATN*
විද්යුත් තැපෑල: coach@elpasofunctionalmedicine.com
චිරොක්ට්‍රැක්ටික් (ඩීසී) වෛද්‍යවරයකු ලෙස බලපත්‍ර ලබා ඇත ටෙක්සාස් & නිව් මෙක්සිකෝ*
ටෙක්සාස් ඩීසී බලපත්රය # TX5807, New Mexico DC බලපත්රය # NM-DC2182
ලියාපදිංචි හෙදියක් ලෙස බලපත්‍ර ලබා ඇත (RN*) in ෆ්ලොරිඩා
ෆ්ලොරිඩා බලපත්රය RN බලපත්රය # ආර්එන් 9617241 (පාලන අංකය. 3558029)
සංයුක්ත තත්ත්වය: බහු රාජ්ය බලපත්රය: තුළ පුහුණු වීමට අවසර ඇත 40 ජනපද*
ආචාර්ය ඇලෙක්ස් ජිමිනෙස් DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
මගේ ඩිජිටල් ව්‍යාපාරික කාඩ්පත
